21三体综合征简介

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1、唐氏综合征 唐氏综合征，即 21-三体综合征，又称先天愚型或 Down 综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生 缺陷类疾病。顾名思义，该病是由先天因素造成的具有特殊 表型的智能障碍。我国活产婴儿中 21-三体综合征的发生率 约为0.5%。〜0.6%。，男女之比为3 : 2,60%的患儿在胎儿 早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为智能障碍、体格发 育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形。 一、基本概述 唐氏综合症又称 21 三体综合症,先天愚型或 Down 综合 症属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴 中发生率约1/（600〜800）,母亲年龄愈大，本病的发病 率愈

2、高。60％患儿在胎儿早期即夭折流产。 唐氏综合症唐氏综合症包含一系列的遗传病，其中最具 代表性的第 21 对染色体的三体现象，会导致包括学习障碍、 智能障碍和残疾等高度畸形。 唐氏综合症患病几率高低与人种，生活水准等没有直接 联系，估计每 660 个新生儿就有一个患有唐氏综合症，使之 成为最常见的染色体变异。高龄初产妇会加剧婴儿患有唐氏 综合症的风险。在 20 到 24 岁之间，患病率为 1/1490，到 40 岁为 1/106，49 岁为 1/11。原因是随着产妇年龄的增加 卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。但是，另 一方面，大约 80％的综合症患婴是 35 岁以下产妇所生。这

3、 与 35 岁以下妇女妊娠比例较高有关系。 另外也有多余的染 色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为 1： 4。患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和 遗传测试例如“羊水诊断”等。随着产妇年龄的增长婴儿患 唐氏综合症的风险比率唐氏综合症的小孩与不患病的小孩 相比处于直接劣势。通常认为患病儿童的精神发育迟缓，智 商很少超过 60 的，脑部通常过小、过轻。小脑、脑干和脑 前回出奇地小。教育进度会因疾病和残疾而遭到破坏，例如 不断复发的传染病、心脏病、弱视、弱听等。其他因患病造 成的生理特症包括猿皱等扭曲的面部特症，有的唐氏综合症 患者青年期以后由于压力会引发抑郁症。但总体上显

4、示出性 格开朗的倾向。40 岁以后患阿兹海默病比率高，容易出现记 忆丧失、知能持续低下、人格变化等症状。 二、发病原 唐氏综合症 21-三体综合征为染色体结构畸变所致的疾 病，形成的直接原因是卵子在减数分裂时 21 号染色体不分 离，形成异常卵子，导致患者的核型为 47, XX（XY）, +21。 年龄过高（35 岁以上）、过小（20 岁以下）均是导致 21- 三体综合征发生的危险因素，亦有报道与父亲的年龄过高也 有关。目前，21-三体综合征的确切发病机制尚未明了，研 究人员在胚胎学和神经病理学方面做了较多的研究，已经取 得了一些进展，推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定 的。 三、研

5、究历史 1866 年，英国医生唐?约翰?朗顿在学会首次发表了这 —病症。它最早叫“蒙古症” (Mongolism )或者“蒙古痴 呆症〃(mongolian idiocy)，因为唐医生发现他的病人的面 部比正常人较宽，眼睛小而上挑，看起来与蒙古人种有类同 之处。这个名称被现今医学界认为无礼和没有医学意义而没 有普遍使用。1959年，法国遗传学家杰罗姆?勒琼(Jerome LeJeune)发现唐氏综合症是由人体的第21对染色体的三体 变异造成的现象。这也是人类首次发现的染色体缺陷造成的 疾病。1961年，〃唐氏综合症〃一词于由The Lancet的编 辑首先使用。1965年，WHO将这一病症

6、正式定名为〃唐氏 综合症”。 唐氏综合症以下特症并非全部出现在患者身上，根据个 人差异，也有身体特症上不明显的例子。 身材矮小，肌肉 紧张度低下，体力低下，颈椎脆弱。头部长度较常人短，面 部起伏较小，鼻子，眼睛之间的部分较低，眼角上挑，深双 眼皮。耳朵上方朝内侧弯曲，耳朵整体看上去呈圆形而且位 置较低。舌头比较大。脖子粗壮。手比较宽，手指较短，拇 指和食指之间间隔较远，小指缺少一个关节，向内弯曲。手 掌的横向纹路只有一条，指纹为弓状。脚趾第一趾与第二趾 之间间隔也比较大。 特症表现 (1) 智力低下：为轻、中度，多数是中度精神发育迟滞， 其智力随着年龄的增长而逐步降低，年龄从

7、 1 岁增长至 10 岁，其平均智商(IQ )则从58下降至40以下。也有专家认 为，在青少年期智商(IQ )相对稳定，以后才降低。大多数 硏究表明环境因素是影响智商(IQ )的重要因素，在良好环 境中抚养的患者智商(IQ )相对较高。不同类型的患者智力 低下的程度可不同，一般来说，三体型者最严重，易位者次 之。易位型中以平衡易位者智力受累程度较小。由于患儿安 静、温驯，为特殊教育训练提供较好条件，虽然在文化技能 上很难达到小学1-2年级水平，但适应能力可有明显的改善， 有一定的生活自理和劳动能力。 (2) 语言发育障碍：患儿开始学说话的平均年龄为 4-6 岁， 95％有发音缺陷、口齿含糊不

8、清、口吃、声音低哑； 1 ／3 以上有语音节律不正常，甚至呈爆发音。 (3) 行为障碍：大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复 一些简单的动作，可进行简单的劳动，少数患者易激惹、任 性、多动，甚至有破坏攻击行为，某些则显示畏缩倾向，伴 有紧张症的姿势。 (4) 运动发育迟缓：患儿在出生后的一段时期其运动功能 与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。在 不同的患者中运动发育的情况也相差很大。先天愚型患者可 执行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、 步态不稳。 (5) 生长发育障碍：先天愚型患者母体妊娠期较短，平均 为262〜272天。出生时身高较正常新生儿短I〜3cm，

9、头围 基本正常，双顶径在正常范围，前后径相对较短，枕部平坦。 大多数呈短头畸型。前后囟及前额缝宽，闭合迟，常出现第 三囟（后囟上方的矢状缝增宽）。本病患儿出生后几天睡眠较 深，吸吮、吞咽十分缓慢，甚至完全不能，故弄醒和喂养十 分困难。80％的患儿肌张力普遍低下。 （6）特殊的外貌：双眼距宽，两眼外角上斜，内眦赘皮， 耳位低，鼻梁低，舌体宽厚，口常半张或舌伸出口外，舌面 沟裂深而多，手掌厚而指短粗，末指短小常向内弯曲或有两 指节，40％患儿有通贯掌。跖纹中，拇趾球区胫侧弓状纹， 拇趾与第二趾指间距大，关节韧带松弛或见肌张力低。 （7）约有1／2 的病例并发先天性心脏病、易患传染性疾 病和白血

10、病。 六、基本分类 按照核型分析可将唐氏综合症患儿分为三型，其中标准 型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现差异悬 殊，视正常细胞株所占的百分比而定，可以从接近正常到典 型表型。 （一）标准型 唐氏综合症患儿体细胞染色体为 47 条，有一条额外的 21号染色体，核型为47°XX （或XY） ,+21,此型占全部 病例的 95％。其发生机制系因亲代（多数为母方）的生殖细 胞染色体在减数分裂时不分离所致。双亲外周血淋巴细胞核 型都正常。 （二）易位型 约占2.5%〜5%。多为罗伯逊易位（Robertsonian translocation ），是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互

11、 易位，亦称着丝粒融合，其额外的 21 号染色体长臂易位到 另一近端着丝粒染色体上。其中，D/G易位最常见，D组 中以14号染色体为主，即核型为46,XX（或XY）-14, +1 （ 14q21q ）；少数为15号。这种易位型患儿约半数为遗 传性，即亲代中有 14/21 平衡易位染色体携带者，核型为 45,XX （或 XY）,-14,-21,+t（14q21q）o 另一种 为 G/G 易位，是由于 G 组中两个 21 号染色体发生着丝粒 融合，形成等臂染色体t （ 21q21q ）,或一个21号易位到一 个22号染色体上，t （ 21q22q ），较少见。 （三）嵌合体型 约占本症的2%〜

12、4%患儿体内有两种以上细胞株（以 两种为多见），一株正常，另一株为 21-三体细胞，本型是因 受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起，临床表现随 正常细胞所占百分比而定。 七、并发症 唐氏综合征患者伴随有器官畸形变异的机率也较高，但 并非所有并发症都会出现，也有完全没有并发症的例子。消 化器官畸形，如先天性食道闭锁症，十二指肠狭窄，锁肛等 唐氏综合症先天性心脏病，患病比率高达 40%，尤其是心内 膜不全比例较高，通常如果不进行早期治疗会有致命危险。 白内障，患病率为 2%、急性白血病，患病率为 1%、环轴间 接不稳定性，患病率 2-3%、甲状腺疾病，患病率 3%、点 头癫痫，患病率 10

13、%；一时性骨髓异常增生症、眼异常，由 角膜，水晶体异常引发近视，远视，散光等浸出性中耳炎， 容易在内耳积蓄液体引发耳炎，影响听觉。 八、医学研究 常染色体按照大小顺序编号由 1 到 22 号，染色体早期 的检查中，曾误认为唐氏综合症患者较大的染色体是第 21 对，其后的研究表明是源于较小的染色体的异常。但是为了 不引起混乱，将第 21 对与第 22 对的名称对调，现在继续沿 用“第21 对染色体三体变异”这一名称。 唐氏综合症患者 的第 21 对染色体多出一条变成三条。第 21 对染色体是最小 的染色体，其携带的遗传信息也相对较少，比较其他染色体 的三体变异现象属于轻度先天异常。所以能将患

14、病婴儿正常 产下的几率较高。有关婴儿出生前可导致智力问题的疾病， 以唐氏综合症的研究最多及最详尽。根据研究个案显示， 95%的患者的第 21 对染色体都有异常（变成有 3 条）的现象。 而余下的 5%，都是因为在第 21 对染色体的相关部份重复 了，比如各种第 21 对染色体的位置转移。照病理学的临床 研究，患者的智力障碍从轻度到重度的都有。 九、早期干预 唐氏综合症患儿并非不可矫正，通过早期干预，可以和 正常人一样学习生活和工作。唐氏综合症有一句话足以形容 早期干预如能愈早开始，对孩子的帮助将愈有效：『三岁前 学一年，三岁后学十年』,0 -六岁的唐氏症孩子需要积极 的早疗课程来协助其智力

15、开发及认知加强。甚多个案显示， 早期干预确能使唐氏症儿有较好的协调能力、自我照顾能 力，及较高的智商。此外，各种研究均肯定唐氏症儿的可教 育性，以及早期干预的必要性和效果，并证实接受过早期干 预的儿童比未受早期干预的儿童，动作及技能方面的发展均 较早。若婴儿时期就给予早期疗育对唐氏症孩子适应能力及 智能的发展必有较正向的影响。同时若父母亲有较高的动机 和较多的参与，以及在课程上多方面的配合，孩子的发展通 常结果也较正向。早期干预的唐氏症小孩在 9-10 岁时平均 智商会比没有接受者高上 17 分左右。运用的原理是以物理 复健的方法利用外界的刺激使小孩完全发挥遗传到的最高 智能。这种训练应在出生

16、后立即开始。唐氏症候群患者的智 力平均为中度智障，镶嵌型患者智商可至 60 以上达到轻度 智障。早期干预之目的系冀望唐氏症小孩智商达到其遗传能 力的最高极限，能作简单的工作而独立生活。唐氏症患者是 可教育的，可以进入启智学校接受特殊教育，因此于婴幼儿 早期即予以精细动作，粗动作及智能的训练，对他们的发展 都是有帮助的。 十、检查诊断 唐氏综合症一般妊娠 15~20 周左右，对静脉血进行染 色体检查可以判明患病与否。这种检查在一般的妇产科医院 就能进行。如果诊断为高危，可以进行羊膜穿刺抽取羊水进 行更准确的检查，但具有一定的风险。但是根据各国相关规 定不同，针对这种检查的具体措施也有不同，比

17、如在日本， 基于一般的学会伦理规定，对这种出生前检查不做积极的推 荐，只有在妊妇自行主张，如结婚的夫妇必须症得双方同意 的情况下，医院才给与实施检查。检查结果也是在确认妊妇 希望得到通知后才告之。但是另一方面，如英国出生前诊断 作为一项国家政策，这种检查十分普及。 十一、疾病治疗 目前该病尚无有效的治疗方法，对患儿应进行长期耐心 的教育和训练。预防感染性疾病和各种传染病，早期应用维 生素B6、r-酪氨酸、叶酸等口服，对改善功能有帮助。对伴 有的其他畸形可进行手术矫治。 十二、高危人群 唐氏综合症是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女 都有可能生出“唐氏儿”。生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄

18、 的递增而升高。 唐氏综合症专家提醒，下列 7 类夫妻属高发人群： ★妊娠前后，孕妇有病毒感染史，如流感、风疹等； ★受孕时，夫妻一方染色体异常； ★夫妻一方年龄较大； ★妊娠前后，孕妇服用致畸药物，如四环素等； ★夫妻一方长期在放射性荧幕下工作或污染环境下工作； ★有习惯性流产史、早产或死胎的孕妇； ★夫妻一方长期饲养宠物者。 十三、疾病预防 21-三体综合征是一种由遗传因素所导致的出生缺陷类 疾病，即受父母本身的遗传基因的影响，属于目前人类医学 尚无法改变的因素。但合理的遗传咨询、加强孕妇保健，减 少高龄孕妇的怀孕率是减少本病的有效措施。临床医生可以 根据患儿父母以前的孕产史给予健

19、康咨询，必要时加强围产 期保健，积极争取产前诊断，尽可能避免发育缺陷患儿的出 生。21-三体综合征相关的危险因素包括下述 6 种情况。 唐氏综合症(1)高龄父母，母＞35 岁，父＞55 岁。 (2)已生育 过一个21-三体综合征，其再生育21-三体型的风险为1〜 1.3%。⑶父或母为平衡易位携带者，t(Dq21q)易位者，如 为女性则子女患病率10〜15%，男性3〜5%;t(21q21q)易 位者为 100%，应劝绝育。 (4)双亲中一方为嵌合体，生育 患儿的危险性增高，一般认为嵌合型有遗传性，再发率高。 (5)有 21-三体综合征家族史并具有本病皮纹特征的孕妇。(6) 习惯性流产者。 尽管

20、 21-三体综合征是染色体异常所导致的 疾病，但不良的环境因素也可增加染色体变异得发生率。有 害的生物、化学、物理、药物因素以及母体的营养状况都会 影响胎儿的发育，这些危险因素大多是可以避免的。为了降 低出生缺陷的发生率，孕妇应从生一个健康的孩子出发，进 食适宜的饮食，保证充足的睡眠，尽量避免下述有害因素的 影响。 (1) 避免离电辐射：在生活中要避免离电辐射，尽量不要 进行 X 线检查，远离有放射线的物质，就是看电视也不要距 离过近、时间过长。 (2) 避免大量用药：在孕期孕妇要尽量避免大量用药，因 为好多药物会导致 21-三体综合征儿的产生。 (3) 避免接触化学物质：生活在农村的育

21、龄妇女应做好对 各种农药和一些化学物质的防护，避免直接接触。 (4) 避免病毒感染：病毒感染是引起染色体断裂原因之一， 在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季节里，孕妇要避免接触这 些患儿，并可用淡盐水每日漱口，这样可起到消毒防病的作 用。 检查。唐氏综合症出生前検查现在受到广泛的争议。通 常从医学角度上讲“针对 35 岁以上高龄妊妇的出生前检查 能高比例的发现病症”，但是这样行为构成对唐氏综合症患 者的歧视，以及人权伦理上的问题，所以受到患者以及人权 组织等强烈的反对。但是另一方面，如果一个家庭内如果有 两个患者会构成极大的负担，一般为了防止第二胎同样患病 父母通常都会进行出生前检查。堕胎即使出生前检查发现胎 儿患有唐氏综合症，根据各国法律的不同规定，关于堕胎的 措施也不相同。在中国，如果检查出婴儿患有唐氏综合症， 可以依照父母的意愿决定堕胎与否。日本根据《母体保护法》 规定，不认可由于胎儿的问题而进行的人工堕胎。但是相关 条文又说明“继续妊娠或分娩会在身体或经济理由上对母体 健康造成显著的伤害”或者“对母体来说构成极大的精神问 题”或者“由于精神问题对母体构成了极大的健康障碍”的 情况下，妊娠未满 22 周前可以人工堕胎。但是堕胎的必要 性需要指定医生的确认，能够进行的医疗机构也有指定。