医学免疫学:12-13适应性免疫应答
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1、 一、免疫应答的概念机体免疫系统受到抗原刺激后所产生的以排除抗原、维持内环境相对稳定为目的的反应过程。排异性反应 连续动态反应1.固有免疫应答:又称非特异性免疫2.适应性免疫应答:又称特异性免疫/获得性免疫 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答机体特异性T、B淋巴细胞受到相应抗原刺激后,活化、增殖、分化为效应性细胞,产生细胞因子、抗体等反应过程。主要包括:主要包括:T T细胞细胞介导的介导的细胞免疫细胞免疫B B细胞细胞介导的介导的体液免疫体液免疫外周免疫器官 淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织免疫应答的三个阶段感应阶段:识别、活化阶段反应阶段:增殖、分化阶段效应阶段:效应细胞和效应
2、物质发挥作用阶段 T细胞识别的特点:只能识别APC提呈的抗原肽-MHC分子双识别TCR抗原肽CD4MHC-/CD8MHC-(一)T细胞活化的条件 双信号:第一信号:TCR抗原肽-MHC(特异性信号)第二信号:协同刺激分子相应受体(协同刺激信号)高水平表达在活化的专职APC若无第二信号则T细胞不能活化或被诱导无能重要的协同刺激分子:CD28 B7或CTLA-4 B7APC外源性Ag肽B7CD28第一信号第二信号CD4+T细胞TCR CD4分子 MHC-II类分子双识别APC/靶细胞内源性Ag肽B7CD28第一信号第二信号CD8+T细胞TCR CD8分子 MHC-I类分子双识别CD8+CD8+CD
3、4+CD4+分泌细胞因子Th:IL-2,12,4,10,IFN-等分化成效应细胞Tc/CTL生成记忆细胞Tm1.CD4Th细胞的分化:初始T细胞双信号激活为Th0在IL-12,IFN-作用下,Th0 Th1在IL-4作用下,Th0 Th2记忆性ThTh1的生物学活性:分泌IL-2,TNF-,IFN-等辅助细胞免疫应答 IL-2刺激T细胞增殖分化;TNF-活化中性粒细胞;IFN-募集、激活巨噬细胞;Th2的生物学活性:分泌IL-4,表达CD40L 辅助体液免疫应答(IL-4,CD40L)参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染1.CD8+T细胞的增殖分化CTL/TcTh1非依赖型:靶细胞直接活化Th1依
4、赖型:Th1辅助活化记忆性TcCD8CD8+特异性识别与结合阶段致死性打击溶解阶段 释放穿孔素和颗粒酶 Fas-FasL途径诱导凋亡杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等。特异性 连续、高效杀伤靶细胞 据其刺激抗体产生时是否需要Th细胞TD抗原(胸腺依赖抗原)有T表位和B表位。TI抗原(胸腺非依赖抗原)由多个重复的B表位组成。1.抗原呈递和识别阶段指TD-Ag被提呈给CD4+T细胞及B细胞识别阶段 Th2细胞的活化、增殖与分化(双信号)Th2对B细胞的辅助(CD40L,IL-4)B细胞的活化(双信号)B细胞增殖分化为浆细胞 部分B细胞分化成为记忆B细胞第一信号BCR识别抗原,Ig/Ig传导信号第二信号(Th2细胞提供)CD40CD40L浆细胞 普通光学显微镜(左)及透射电镜(右)下可见:高尔基体发达、线粒体丰富抗体产生的四个阶段:潜伏期对数期平台期下降期初次应答:慢,少,短,IgM再次应答:快,多,长,IgG TI-Ag:具有多个重复的抗原决定簇,与BCR结合,使mIg交联,不需T细胞辅助直接引起B细胞活化,产生IgM。细菌的夹膜多糖、LPS、多聚蛋白质等 TI-1和TI-2抗原TI-1抗原通过与BCR及丝裂原受体结合激活B细胞,TI-2抗原交联多个BCR激活B细胞
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