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1、适应性免疫应答适应性免疫应答病原体病原体固有免疫固有免疫（APC）T、B增殖、分化增殖、分化效应效应C、分子、分子T细胞细胞B细胞细胞细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫Th1、Tc、M Th2、B、Ab基本过程基本过程识别阶段识别阶段活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段效应阶段T细胞对抗原的识别及免疫应答细胞对抗原的识别及免疫应答CD4+T（Th）CD8+T（Tc）一、识别阶段一、识别阶段二、活化、增殖、分化阶段二、活化、增殖、分化阶段1.T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子双信号要求双信号要求第一信号第一信号第二信号第二信号三元体三元体 +CD4/CD8CD3胞内段胞内段ITAM
2、转导信号转导信号CD28-B7等黏附分子等黏附分子（促进（促进IL-2合成）合成）CKIL-1（APCAPC）、IL-2（T T）等）等T细胞活化细胞活化APCCD28B7第第1信号信号第第2信号信号只有共刺激信号只有共刺激信号TCR共刺激共刺激 分子分子只有特异性信号只有特异性信号T T细胞无反应细胞无反应T T细胞无能细胞无能2.T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导TCRCD3ITAM受体交联受体交联偶联偶联PTK活化活化（Lck、Fyn）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募胞浆招募胞浆PTK（ZAP-70）PTK磷酸化磷酸化（活化）（活化）活化活化PLC-MAP激酶活化
3、激酶活化 ITAM 基序基序 (免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptor tyrosine based activation motifimmunoreceptor tyrosine based activation motif以以 YxxL/V 4 4个氨基酸残基为个氨基酸残基为基本基本结构的结构的序列序列存在于存在于CD3、Ig Ig、Fc RIII(CD16)、Fc RI等等活化性受体的胞内段活化性受体的胞内段（T T、B B、NKNK、肥大、肥大细胞）细胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2SH2结构域的一结构域的一些游
4、离胞浆分子，参与信号转导的级联反应些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应为为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需细胞转导抗原刺激信号所必需PTK （protein tyrosine kinase）蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶有很多种，可分为：有很多种，可分为：Src家族家族Syk家族家族Csk家族家族Jak家族家族等等Lck、Fyn、Lyn、BlkZAP-70、SykPLC-PIP2DAG +IP3Ras 激活激活PKC活化钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化活化MAP激酶激酶级联反应级联反应活化转录因子（活化转录因子（NF-B、NFAT、AP-1）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录与特异性基因的启动
5、子结合，启动基因转录转位转位3.T细胞活化信号启动的靶基因细胞活化信号启动的靶基因原癌基因、原癌基因、CK基因、基因、CKR基因、基因、分化抗原基因、分化抗原基因、MHC基因基因（IL-2、IL-2R基因）基因）4、克隆性增殖和分化、克隆性增殖和分化第一信号，表达第一信号，表达IL-2受体受体第二信号，分泌第二信号，分泌IL-2 IL-2与与IL-2受体结合，受体结合，T细胞增殖细胞增殖静止静止T细胞细胞活化活化T细胞细胞T细胞增殖、分化细胞增殖、分化自分泌激活和旁分泌激活自分泌激活和旁分泌激活CD4+TCD8+TTh0Th1IL-12Th2IL-4APC、Th1Tc（CTL）分化：分化：三、
6、效应阶段三、效应阶段Th1：募集募集M 激活激活M 杀灭胞内菌杀灭胞内菌促进促进M 提呈抗原提呈抗原辅助辅助Tc分化分化辅助辅助B产生调理性抗体产生调理性抗体激活中性粒激活中性粒C表达表达CD40L、分泌、分泌CK表达表达CD40L与与M 表面表面CD40结合结合 分泌分泌IFN-等等活化活化M 杀灭胞内菌杀灭胞内菌IL-3、GM-CSF刺激骨髓产生刺激骨髓产生M TNF、MCP-1 趋化趋化M 局部局部M 浸润浸润Th2：表达表达CD40L、分泌、分泌CK辅助体液免疫辅助体液免疫促促B活化、增殖、分化活化、增殖、分化参与参与I型超敏反应、抗寄生虫型超敏反应、抗寄生虫激活肥大激活肥大C、嗜碱粒
7、、嗜碱粒、嗜酸粒嗜酸粒Tc：分泌穿孔素、颗粒酶分泌穿孔素、颗粒酶表达表达FasL分泌分泌TNFTcTc通过通过TCR-TCR-肽肽-MHC I-MHC I 三元体识别靶三元体识别靶细胞，提供第细胞，提供第1 1信号信号可不再依赖协同刺激分子提供第二信可不再依赖协同刺激分子提供第二信号，就可对靶细胞发动免疫攻击号，就可对靶细胞发动免疫攻击效应机制效应机制靶细胞裂解靶细胞裂解靶细胞凋亡靶细胞凋亡释放穿孔素释放穿孔素释放粒酶等释放粒酶等表达表达FASLFASL分泌分泌TNF抗毒素抗毒素 抗体抗体(抗原肽抗原肽:MHC I类分子类分子)(抗原肽抗原肽:MHC II类分子类分子)FasL细胞细胞毒素毒素
8、病毒感染细胞病毒感染细胞细胞细胞因子因子CD40LCD40CD40L细胞细胞因子因子胞内胞内细菌细菌巨噬巨噬细胞细胞细菌毒素细菌毒素抗原特异性抗原特异性B细胞细胞凋亡凋亡B淋巴母细胞淋巴母细胞细胞毒效细胞毒效 应分子应分子其他其他活化活化M 的的 效应分子效应分子其他其他其他其他活化活化B细胞细胞的的效应分子效应分子穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶FasL2.记忆记忆T的形成的形成T活化增殖后部分分化为活化增殖后部分分化为TmCD45RO+寿命长寿命长对特异性抗原有记忆能力对特异性抗原有记忆能力再遇再遇Ag时应答（活化、增殖、分化）时应答（活化、增殖、分化）迅速、强、有效迅速、强、有效3.T活化后诱导
9、的凋亡活化后诱导的凋亡清除抗原后，清除抗原后，活化活化T发生自身凋亡，发生自身凋亡，以维持平衡以维持平衡AICD被动诱导的细胞凋亡被动诱导的细胞凋亡活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡活化活化T表达表达FasL，与自身，与自身Fas结合诱导自身凋亡结合诱导自身凋亡抗原被清除后，抗原被清除后，失去失去CK等生存信号的淋巴等生存信号的淋巴C，会发生凋亡，会发生凋亡超抗原超抗原(superantigen)(superantigen)：通过与通过与APC 上上MHC分子中的非多态性分子中的非多态性区域和区域和TCR中特定中特定V片断结合，激活相应片断结合，激活相应T细胞克隆细胞克隆特点：特点：激活激活CD4+T细胞细胞 无需无需APC加工加工 无无MHC限制性限制性 非特异性，多克隆激活非特异性，多克隆激活
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