《CYP2C19临床检测意义.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CYP2C19临床检测意义.ppt（11页珍藏版）》请在装配图网上搜索。
1、CYP2C19临床检测意义 CYP2C19是 CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的 药物代谢酶 ， 在肝脏中有很多表达。 CYP2C19基因座位于染色体区 10q24.2上，都由 9个外 显子构成。 CYP2C19具有很多 SNP位点 ，最常见的是 CYP2C19*2(681G A) 和 CYP2C19*3(636G A) 。 CYP2C19*2会导致转录蛋白的 剪切突变失活 ，而 CYP2C19*3能构成一个 终止子 ，破坏转录蛋白的活性。 据统计， CYP2C19*2和 CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎 100%的东亚 人 和 85%的高加索人种的 相关弱代谢遗传缺陷
2、 。 不同人种在 CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异； 25%高加索人是弱代 谢者，而 1323%的亚洲人是弱代谢者 。这是由于在亚洲人口中 CYP2C19*2 和 CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。 CYP2C19基因检测 CYP2C19基因检测 临床上主要经由 CYP2C19代谢的药物 临床科室 药物类型 名称 用药建议 （下页） 备注 消化科 质子泵抑制剂 奥美拉唑（洛赛克） ，兰索拉唑，泮托拉唑 【 1】 神经科 抗抑郁药 氟西汀，阿米替林，氯米帕明，丙咪嗪 【 2】 西普肽兰 ，吗氯贝胺，曲米帕明 【 1】 氯巴占 【 4】 抗癫痫药 安定 【 2】 苯巴比妥，苯妥英钠
3、， 丙戊酸 【 4】 血液科 抗真菌药 伏立康唑（威凡） 【 1】 治疗曲霉病 心内科 血小板聚集抑 制剂 氯吡格雷（波立维，泰嘉） 【 3】 前体药物 肿瘤科 抗肿瘤药 环磷酰胺 抗 HIV病毒 那非那韦 抗疟疾药 氯胍 【 1】 强代谢者不弱代谢者血药浓度显著差异 ，强代谢者常规推荐剂量可能效果不 佳，此时应考虑增加剂量；弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用，此时应考虑减 少剂量；给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应 考虑换药，中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。 【 2】 药物本身有效，代谢产物也有效 ，需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面 的差异，综
4、合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大 时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。 【 3】 药物本身无效，代谢产物有效 ，给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作 用，应考虑减少剂量；弱代谢者疗效可能不佳，应考虑增加剂量 ；中等代谢者应 考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。 【 4】 药物强代谢者不弱代谢者血药浓度有明显差异 ，针对强代谢者，中等代谢者 或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），小幅减（弱 代谢者）起始用量， 尤其对于治疗窗窄的药物 。 临床上主要经由 CYP2C19代谢的药物（用药建议） 底物 (药物 ) 代谢产物
5、CYP2C19 CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性 医保药乙类 适应症：因胃酸分泌异常导致的疾病， 如十二指肠溃疡，胃溃疡，反流性食 管炎， Zollinger-Ellison综合征等。 （奥美拉唑，兰索拉唑 ，泮托拉唑 ）强代谢不弱代谢者血药浓度显著差异。 1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量； 2.给予常规推荐剂量， 弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量； 3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量； 给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。 CYP2C19与抗抑郁药（氟西汀）临床疗效相关性 医保药乙类
6、适应症： 主要适用于中度及重度抑郁症。 （氟西汀） 药物本身有效，代谢产物也有效。 需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中 代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影 响， 按常规剂量，按照小幅增，减剂量。 医保药乙类 适用症：抑郁性精神障碍 （西酞普兰）强代谢不弱代谢者血药浓度显著差异。 1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果丌佳，此时应考虑增加剂量； 2.给予常规推荐剂量， 弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量； 3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量； 4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效丌佳，均
7、应考 虑换药。 CYP2C19与抗抑郁药（西普肽兰）临床疗效相关性 （丙戊酸）药物强代谢者不弱代谢者的血药浓度有明显差异。 针对强代谢者，中代谢者或弱代谢者，应考虑在常规起始用量的基础上，小 幅增（强代谢者），减（弱代谢者）起始用量， 尤其对于治疗窗窄的药物 。 医保药乙类 适用症：可用于各种类型的癫痫，特别是大发作和肌阵 挛性癫痫，发热惊厥、顽固性呃逆、偏头痛、尤其是无 先兆的偏头痛、急性躁狂，大剂量时对恐慌、焦虑等或 戒断综合征有效。 CYP2C19与 抗癫痫药（丙戊酸） 临床疗效相关性 医保药乙类 适应症：念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病 （伏立康唑）强代谢不弱代谢者血药浓度显著差异。 1
8、.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果丌佳，此时应考虑增加剂量； 2.给予常规推荐剂量， 弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量； 3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量； 4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效丌佳，均应考虑换药。 CYP2C19与抗真菌药（伏立康唑）临床疗效相关性 医保药乙类 目前临床使用最广泛的抗血小板药。 适用于：急性冠状动脉综合征、冠状动脉支 架手术（冠心病、心肌梗死、高血压）等。 尤其针对冠状动脉介入（ PCI）手术，也被 称为心脏支架手术的患者，术后至少 1年 要服用氯吡格雷，否则可能会因为支架内 血栓形成，危及生命。 （氯吡格雷）药物本身无效， CYP2C19代谢产物有效 1.给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作用，应考虑减少剂量； 2.弱代谢者疗效可能不佳，应考虑增加剂量 ； 3.中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。 CYP2C19与氯吡格雷临床疗效相关性
CYP2C19临床检测意义.ppt
