骨质疏松症进展备用

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1、骨质疏松症 (osteoporosis OP)研究的若干进展 定 义v 低骨量：-1-2.5 SD PBMv 骨质疏松： 温带 热带v 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo)v 光照时间: 夏 冬v 工种: 体力 脑力v 运动方式: 过重过久 中等长期v 体型: 胖 瘦 矮 高 内分泌因素（循环激素）v GH/IGF-1： 线性生长 抑制骨吸收v PTH/PTHrP：成骨 破骨（小） 破骨 成骨（小）v CT/catacalcin：抑制OC vTH：骨成熟 （GH、INS允许）vE2/T：抑制OCv1,25(OH)2D3：与小量PTH类似 激活骨重建v皮质醇：骨吸收，肠钙吸收， 骨形成，

2、OPG/OPGL 内分泌因素(细胞因子)（一）v IL-1 IL-1v INF TNFv IL-6 IL-4v GM-CSFv LIF PGv TGF EGFv IGF BMPv FGF PDFG 内分泌因素 (OPG /RANK/RANKL) 骨代谢标志物 骨 形 成骨 吸 收1. 碱性磷酸酶总量及同工酶（骨源性ALP）1. 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2. 骨钙素2. -羧基谷氨酸(- carboxyglutamic acid, GLA)3. 型前胶原羧基端前肽(前肽原肽, PCP) 3. 型胶原交联羧基末端肽(type collagen cross-linked C-telopepti

3、de, ICTP, CTX)4. 骨连接蛋白 (osteonectin) 4. 尿羟脯氨酸 (HOP) 5. 骨特异性唾液酸蛋白 (bone specific sialoproteins, BSP) 5. 羟赖氨酸糖苷(HOLG)6. 骨蛋白聚酶(bone proteoglycans, BPG) 6. 胶原吡啶啉 (Pyr) 及脱氧胶原吡啶啉(D-Pyr)7. 骨基质-羧基谷氨酸蛋白7.型胶原交联氨基末端肽(typecollgen cross-linked N-telopeptide, NTX)8. 2-HS糖蛋白(2-HS glycoprotein, 2-HS-GP 8. 尿钙/肌酐比值9.

4、 骨特异性磷蛋白 (bone specific phosphoprotein) PMOP发病机制破骨细胞对IL-1敏感性成骨细胞IL-1、IL-6、TNFTGF、OPG成骨细胞中某些细 胞因子分泌破骨细胞生成增多破骨细胞数量破骨细胞寿命IL-1、IL-1raIL-1型受体(假受体)IL-1信号传递 破骨细胞活性(E的直接作用)E缺乏骨吸收骨质疏松 骨密度与骨质量v骨密度（BMD）：骨矿量的多少与骨折阀值间接相关v骨质量：与骨折阀值直接相关 BMD 抗压、抗牵拉、抗扭能力 PBM时，质量最好 诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松的诊断程序 ）骨量减少高危人群BMC（或BMD）测量减 低 初筛试验定

5、期追踪观察异 常血PTH、VD 进入低钙血症或高钙血症诊断程序正常异常 原发性骨量减少 继发性骨量减少 BMC(或BMD)正常 诊断程序（二）（原发性OP的分型） 型（绝经后）型（老年性）年龄5065岁70岁以上女男骨丢失小梁骨为主小梁骨和皮质骨骨丢失速率加速性匀速性主要病因雌激素缺乏衰老衰老骨折部位脊椎骨为主脊椎骨和髋部甲状旁腺功能受抑制被刺激肠钙吸收降低降低 1,25-(OH)2D3生成继发性减少原发性减少雌激素治疗反应早期用雌激素治疗有效疗效较差 诊断程序（三）（BMC测量方法的比较）可测部位相 对灵敏度精密度(CV%)准确度(CV%)测量时间(分)照射量（mSv）优据点普通X线照片全身

6、/ / /短胸椎侧位(5001100)腰椎侧位(13002700)简便、价廉、误差大X线片光密度测量手部/ 12 5短 5简便、价廉、可测部位受限 制SPA/SXA尽、桡骨 123 5 15 10准确、可测部位多、昂贵DPA脊柱224 410 2040 5同上股骨235 211 1015 3较SPA优越，不能测量深部骨骼 SPA-R尺、桡骨 、跟骨21 12 1020 510同DPA，可测量全身骨骼，昂贵DEXA腰椎PA非扇形束21 110 5 12.5同上腰椎PA扇形束216 1100 5 1060同上腰椎侧位21 810 5 3同上股骨近端21 6 3 16同上桡骨25 1 3同上 全身2

7、1 3 3 3同上，更准确，昂贵 QCT 单能QCT任意或全身341.54 515 10 50300同上，准确，昂贵 双能QCT任意或全身3446 36 10 1501000同上，可分析骨结构PQCT桡骨、松质骨3412 28 2 1同上桡骨全骨3412 28 2 1同上QMR全身骨骼3424 46 10 100300准确，无福射，可测量骨脆性QUS跟骨、指骨、胫骨3424 58 10无同上，不能测量深部骨骼 跟 骨SOS 340.31.2 / 10无同上骨跟BUA 341.33.8 / 10无 诊断程序（四）（骨代谢转换率） 骨形成指标（血清）ALP BGP PICP ，骨吸收指标血浆TRA

8、P ，尿Pyr/Cr HOP/Cr 高转换型低转换型Ca/Cr 发展方向（一）（临床诊断）v 骨超声v QMRv QCTv CT 发展方向（二）（实验研究） cortical width 代表小梁骨细微结构的静态参数 结节数目 单位% 简称中文名称骨表面积 英文名称基本测量指标trabecular bone volumebone surfaceeroded surfaceosteoid surfacemineralized surfacewall thicknessosteoid thicknessmineral apposition rate表示骨总量的静态参数calcellous bone

9、 volumetotal bone volume全部骨体积wall thicknesstrabecular thickness trabecular separation Tb.Sptrabecular numbernodes termini mm3%mm2%mmm/d%mmmmmmstar volume TV/BVES/BSOS/BSOS/BSMS/BSW.ThO.ThMARCn-Bv/TVBv/TtCVCt WiW.ThTb.ThTb.NN.NdN.TmSV小梁骨体积侵蚀表面积类骨质表面积矿化表面积壁厚类骨质厚度矿物质沉积率小梁骨体积骨皮质宽度壁厚骨小梁厚度骨小梁分离度骨小梁数目终端数目点

10、状体积骨形态计量参数 英文名称简称中文名称单位骨形成参数osteoid volume OV/BV类骨质体积% osteoid surface OS/BS类骨质表面积% mineralizing surface MS/BS矿化表面积% bone formation rate Cn-BFR/BS骨形成率m3/m2/d adjusted apposition rate Aj.AR校正沉积率m/d formation period FP形成周期 d mineralization lag time Mlt矿化延迟时间d 骨吸收参数 eroded surface ES/BS侵蚀表面积% osteoclas

11、t number N.OC/BS破骨细胞数目 erosion depth E.De侵蚀厚度m 在基本结构单位水平所测得参数 wall thickness W.Tb壁厚度m resorption depth Rs De吸收深度m Activation frequency AF活化频率d 续上 BMD测量的缺点v 设备昂贵，难以普及v BMD变化明显晚于骨形态计量和骨生化 标志物v 观察抗OP药物疗效，要6月1年以上v 以PBM为诊断标准，个体差异大v 不能反映骨基质变化和生物质量v 解决途径：QCT、CT、QMR 有限之分析 重新建立OP的诊断指标 现用指标拟建指标1. BMD + +2. 经典

12、生化指标 血尿Ca2+, P3- + ALP + B-ALP BGP + + TRAP、pyr/D-Pyr、NTX(CTX) +选最佳者3. 新的生化指标OPG/MMP/TIMP4. 骨形态计量+5.骨生物力学+ 抗OP新药研制v 寻找促进OB活性的药物v ADFR疗法 A: activation; D: depress F: free R: repeatv 提高个体PBM 牛奶、运动、紫外线等 OP的CNT治疗防治现状：E2：效果肯定，一致列为一线用线副作用大 (内膜癌、乳腺癌、阴道流血等)其他药物：为辅助性、昂贵、副作用多 17-E2的疗效：提高生活质量；消除绝经症状增加BMD；预防骨折抗

13、心脑血管病（调脂、抗氧化）有助于预防老年性痴呆 提高疗效、减少副作用方案：加用孕激素（间断使用，十分不便）减少用量（无最优处方）联合持续用药（依从性好，副作用少， 无优化处方）改用尼尔雌醇（有研究、无新药） CNT处方由来： 30年临床经验 E+P 合用 改用尼尔雌醇动物实验（配方优化） 临床试用效果好，无明显副作用 选择尼尔雌醇理由：比 E3 强 230510 倍（强效）每周服药一次（长效） 对子宫内膜和乳腺的副作用减弱 保持了良好的调脂作用 加用左炔诺酮理由：对骨有直接作用拮抗内膜和乳腺增生 创新点v国内外均无相同药物或应用报道v克服了单用 E2 或 E2+P 的副作用v填补国内空白v与国际上同类药物比较有价廉、方便、副作用少等优点v改变了替代疗法的传统观念v两药配伍，具有正性交互作用（实验资料） 疗效观察 OVX / RA 大鼠OP效果明显 疗效与E2相同，副作用明显低于E2细胞学观察 抑制OC活性，促进OB活性（？） 上调ALP、OPG表达临床观察 BMD，骨折率（外单位） 无明显副作用 用法与用量v CNT（尼 0.5mg + 左0.15 mg/Tab） 1 Tab/w，或1 Tab/10d） 少数病人可加量v 副作用：特别敏感者可有乳腺胀痛，个别可有子宫出血 谢 谢