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1、化 学 物 的 一 般 毒 性 作 用之 毒 性 作 用 的 影 响 因 素 一 般 毒 性 作 用 （ general toxicity) 定 义 ： 指外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对机体产生的综合毒效应。 分 类 ： 一般毒性作用根据接触时间的长短可分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。 相应的试验称急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。 了 解 影 响 毒 物 毒 性 作 用 的 因 素 对 设 计 毒 理 学研 究 方 案 和 评 价 化 学 毒 物 的 安 全 性 具 有 重 要意 义 。 1、 在 评 价 化 学 物 毒 性 时 ， 可 设 法 加 以 控 制
2、 以 避 免 其 干 扰 ， 使 实 验 结 果 ，。 2、 人 类 接 触 化 学 物 毒 性 时 ， 这 些 因 素 并 不 能 控 制 ， 因 此 ， 以 动 物 实 验 结 果 外 推 人时 ， 特 别 在 制 定 预 防 措 施 时 ， 都 应 予 以 注 意 。 影 响 毒 性 作 用 的 因 素 化 学 物 因 素 ； 机 体 因 素 ； 环 境 条 件 ； 化 学 物 的 联 合 作 用 。 v化 学 因 素 化 学 结 构 、 理 化 性 质 、 不 纯 物 和化 学 物 的 稳 定 性v机 体 因 素 物 种 、 个 体 间 遗 传 学 差 异 、 基 因多 态 性 ， 环
3、 境 基 因 组 计 划 ， 个 体 因 素 对 毒 性易 感 性 的 影 响 。v环 境 因 素 温 度 、 气 湿 、 气 压v化 学 物 的 联 合 作 用 非 交 互 作 用 （ 独 立 作 用 、相 加 作 用 ） 和 交 互 作 用 （ 加 强 作 用 、 协 同 作用 和 拮 抗 作 用 ） 具 体 内 容 环 境 因 素v气 象 条 件 v季 节 或 昼 夜 节 律 环 境 温 度 的 改 变 可 引 起 不 同 程 度的 生 理 、 生 化 系 统 和 内 环 境 稳 定 系 统的 改 变 ， 如 改 变 通 气 、 循 环 、 体 液 、中 间 代 谢 等 并 影 响 化
4、学 物 的 吸 收 、 代谢 、 毒 性 。 （ 一 ） 温 度气 象 条 件 1、 高 温 会 引 起 动 物 皮 肤 毛 细 血 管 扩 张 、 血 循 环 和 呼吸 加 快 ， 胃 液 分 泌 减 少 ， 出 汗 增 多 ， 尿 量 减 少 。 使 经 皮 和经 呼 吸 道 吸 收 的 化 学 物 吸 收 增 加 ； 经 胃 肠 道 吸 收 减 少 ， 随汗 液 排 出 增 加 ， 经 尿 液 排 出 减 少 。 2、 实 验 表 明 58种 化 合 物 在 不 同 环 境 温 度 (8 、26 和 36 )下 对 于 大 鼠 LD50的 影 响 如 下 ： 55种 化 合 物 在 36
5、 高 温 环 境 下 毒 性 最 大 ， 26 环 境 下毒 性 最 小 ； 引 起 代 谢 增 高 的 毒 物 如 五 氯 酚 ， 2,4-二 硝 基 酚 在 8 毒性 最 低 ； 引 起 体 温 下 降 的 毒 物 如 氯 丙 嗪 在 8 时 毒 性 最 高 。具 体 表 现 高 气 湿 可 造 成 冬 季 易 散 热 ， 夏 季 不 易散 热 ， 增 加 机 体 体 温 调 节 的 负 荷 。 高 气 湿伴 高 温 可 因 汗 液 蒸 发 减 少 ， 使 皮 肤 角 质 层的 水 合 作 用 增 加 ， 进 一 步 增 加 经 皮 吸 收 的化 学 物 的 吸 收 速 度 ， 并 因 化
6、 学 物 易 粘 附 于皮 肤 表 面 而 延 长 接 触 时 间 。 （ 二 ） 气 湿 一 般 情 况 变 化 不 大 。 气 压 增 加 往 往 影 响 大 气 污 染 物 的浓 度 ， 而 气 压 降 低 可 以 因 降 低 氧 分 压而 增 加 CO的 毒 性 。 (三 )气 压 生 物 体 的 许 多 功 能 活 动 常 有 周 期性 的 波 动 。 如 24h的 （ 昼 夜 节 律 ） 或 更长 周 期 （ 季 节 节 律 ） 的 波 动 。二 、 季 节 或 昼 夜 节 律 种 属 试 剂 给 药 时 间 毒 作 用 表 现小 鼠 苯 巴 比 妥 2:00 Pm 睡 眠 时 间
7、 最 长2:00 Am 睡 眠 时 间 最 短人 水 杨 酸 8:00 Am 排 出 速 度 慢 ， 体 内 停 留时 间 长8:00 Pm 排 出 速 度 快 ， 体 内 停 留时 间 短大 鼠 苯 巴 比 妥 钠 春 季 睡 眠 时 间 最 长秋 季 睡 眠 时 间 最 短化 学 物 的 毒 性 因 给 药 时 间 或 季 节 不 同 而 异 昼 夜 节 律 受 体 内 某 种 调 节 因 素 所 控 制 ； 受 外 环 境 因 素 如 进 食 、 睡 眠 、 光 照 、 温度 等 调 节 ；原 因 与 肝 谷 胱 甘 肽 浓 度 的 节 律 有 关 ， 而 谷 胱甘 肽 浓 度 的 昼 夜 节 律 又 与 喂 饲 活 动 有 关 ； 季 节 差 异 与 动 物 冬 眠 反 应 或 不 同 地 理 区域 的 气 候 有 关 。
影响毒物毒性的因素
