HER2阳性乳腺癌的治疗

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1、1 HER2 阳 性 乳 腺 癌 诊 疗 专 家 共 识济 医 附 院 内 一 科 病 区 山 长 平 2 3 1.HER-2是 乳 腺 癌 重 要 的 预 后 指 标 , 和 预 测 靶 向 HER-2药 物 疗 效 的 指 标2.靶 向 HER2药 物 治 疗 适 应 症 是 HER2阳 性 乳 腺 癌HER-2： human epidermal receptor 2， 人 表 皮 生 长 因 子 受 体 2 4 5 61. Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-832. Baselga J,et al.Eur J Cance

2、r. 2001;37 Suppl 1:18-243. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-424. Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71 7中 位 生 存 （ 月 ）IHC, 免 疫 组 化 ; P, 紫 杉 醇 ； H, 赫 赛 汀 ; D, 多 西 他 赛 l; Carbo, 卡 铂 H0648g(IHC 3+)M77001BCIRG 007US Oncology(IHC 3+) Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2

3、006; Pegram et al 2007 8时 间 (月 ) 1.00.80.60.40.20 时 间 月0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5018月 25月生存概率 延 长时 间+40%7个 月生 存 期 Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;78392曲 妥 珠 单 抗 + 紫 杉 醇 92例紫 杉 醇 单 药 96例 9Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125. 1.0生存概率 36P = 0.0325 + 8.5 个 月22.7月 31.2月0.80.60.40.20.0 33302724

4、211815129630 时 间 (月 )曲 妥 珠 单 抗 + 多 西 紫 杉 醇 92例多 西 紫 杉 醇 单 药 94例 10 11Wardley AM,et al. J Clin Oncol. 2010 Feb 20;28(6):976-83赫 赛 汀 联 合 多 西 紫 杉 醇 赫 赛 汀 联 合 多 西 紫 杉 醇加 卡 培 他 滨(PFS指 疾 病 进 展 事 件 或 死 亡 ) 12Wardley AM,et al. J Clin Oncol. 2010 Feb 20;28(6):976-83 赫 赛 汀 联 合 多 西 紫 杉 醇加 卡 培 他 滨赫 赛 汀 联 合 多 西

5、紫 杉 醇(TTP仅 指 疾 病 进 展 ) 赫 赛 汀 联 合 紫 杉 醇 加 卡 铂 ， ORR 和 PFS显 著 优 势临 床 终 点 赫 赛 汀 , 紫 杉 醇 ， 卡 铂 赫 赛 汀 , 紫 杉 醇ORR(%) 52 36p=0.04持 续 疗 效 时 间 (月 ) 13 11P - value not provided疾 病 进 展 时 间 (月 ) 13.8 7.6p=0.005OS (月 ) 41.5* 30.6* p=0.5* Median progression-free survival for patients with an immunohistochemistry

6、(IHC) staining score of 3+; *Overall survival for IHC 3+ patients. Robert N,et al. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2786-92 赫 赛 汀 多 西 紫 杉 醇 + 希 罗 达 三 药 联 合 要 比两 药 联合 好多 西 紫 杉 醇紫 杉 醇 + 卡 铂紫 杉 醇多 西 紫 杉 醇 + 卡 铂 两 者 一 样多 西 紫 杉 醇辅 助 治 疗 【 TCH】 比 AC至 T 好 。 15 曲 妥 珠 单 抗 联 合 其 他 化 疗 : 长 春 瑞 滨 : 68% RR (Burs

7、tein H, JCO 2003) 吉 西 他 滨 : 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡 培 他 滨 : 77% RR (Xu, SABC 2004) 16 17 Wilcoxon 检 验 较 log-rank 检 验 更 注 重 早 期 时 点 总生存率 月11.3月 95% CI22.8, 42.47.6, 38.1 Wilcoxonp 值 *0.048中 位 OS(月 )28.517.2发 生 事 件5820An + H (n=103)An (n=31) Kaufman et al. J Clin Oncol 27： 5529-5537.17.2月 28.5

8、月 单 用 阿 那 曲 唑 31例 剔 除 转 组 后 交 叉 的 患 者 阿 那 曲 唑 +赫 赛 汀 103例 18 19 1、 继 续 用 曲 妥 珠 单 抗 ， 更 换 其 他 化 疗 药 物2、 拉 帕 替 尼 联 合 卡 培 他 滨3、 曲 妥 珠 单 抗 联 合 拉 帕 替 尼 的 非 细 胞 毒 药 物 方 案 20 21 22 lAC - TH方 案 （ 蒽 环 +环 磷 酰 胺 紫 杉 类 +曲 妥 珠 单 抗 ）lTCH方 案 （ 多 西 紫 杉 醇 +卡 铂 +曲 妥 珠 单 抗 ）l标 准 化 疗 后 单 用 曲 妥 珠 单 抗 治 疗 1年 多 柔 比 星 (或 表

9、 阿 霉 素 )联 合 环 磷 酰 胺 ， 1 / 21天 4周 期 ， 然 后 紫 杉 醇 或 多西 紫 杉 醇 4周 期 ， 同 时 曲 妥 珠 单 抗 周 疗 2 mg/kg（ 首 剂 4 mg/kg） 或 三 周 一 次 6 mg/kg（ 首 剂 8mg/kg） ， 共 1 年 多 西 紫 杉 醇 75 mg/m2， 卡 铂 AUC 6 每 21天 1个 周 期 ， 共 6个 周 期 同 时 曲 妥 珠 单 抗 周 疗 , 化 疗 结 束 后 曲 妥 珠 单 抗 6 mg/kg， 3周 1次 ， 至 1年 曲 妥 珠 单 抗 治 疗 方 案 为 6 mg/kg,（ 首 剂 8 mg/k

10、g） 每 3周 方 案 ， 治 疗 时 间 为 1年 23 l曲 妥 珠 单 抗 可 以 和 辅 助 放 疗 、 辅 助 内 分 泌 治 疗 同 时 使 用l有 少 部 分 不 能 耐 受 化 疗 ， 或 激 素 受 体 阳 性 的 老 年 HER2阳 性 乳 腺 癌 ，可 考 虑 采 用 不 含 化 疗 的 曲 妥 珠 单 抗 联 合 内 分 泌 治 疗 方 案 。 24 4 mg/kg IV 90分 钟 d1初 次 负 荷 剂 量 维 持 剂 量2 mg/kg IV 30分 钟 ，每 周 1次8 mg/kg IV 90分 钟 d1 6 mg/kg IV 90分 钟 ，每 3周 1次l周 疗

11、 ：l三 周 疗 ： 持 续 1年先 注 射 用 水 溶 解 ， 后 置 250毫 升 生 理 盐 水 内 点 滴 25 26 27Journal of Clinical Oncology, Vol 28, No 28 (October 1), 2010: pp e541-e542 赫 赛 汀 辅 助 治 疗 HER2 阳 性 小 肿 瘤 中无 一 出 现 复 发 ， RFS 达 100% Journal of Clinical Oncology, Vol 28, No 28 (October 1), 2010: pp e541-e542 93.6%100%l 中 位 随 访 :29ml 未

12、使 用 曲 妥 珠 单 抗 辅 助 治疗 患 者 出 现 5例 疾 病 复 发 4例 远 处 复 发 1例 复 发 后 死 亡 3例 早 期 复 发 29 N=2422 eBC 单 纯 赫 赛 汀 (n=180)赫 赛 汀 +化 疗(n=2242)ML20315研 究 分 析 单 纯 接 受赫 赛 汀 治 疗 的 患 者 单 药 治 疗 和联 合 治 疗 的无 复 发 生 存 率 相 似 (p=0.38)给 予 赫 赛 汀 单 药 治 疗 的 患 者 特 征 : 1.高 龄 患 者 ；2. 低 心 脏 风 险3.低 肿 瘤 分 级EBC/Small tumours2011 ABCS-EBC/小

13、 肿 瘤 30 31 32Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008;26:77885 B-18生存 (%) 100 非 pCRpCR 59886 26614分 组 n 死 亡 HR 0 2806040200 4 6 8 10 12 14 16手 术 后 时 间 （ 年 ） 0.32 p0.0001 B-27 0.0001100 0806040200 2 4 6 8手 术 后 时 间 （ 年 ）非 pCRpCR 1857397 49042分 组 n 死 亡 HR0.36 p 3301 02 0 3 04 05 0 合 用赫 赛 汀 不 合 用赫 赛 汀 HER2 阴

14、 性pCR( %) HER2 阳 性4 3 % 2 3 % 1 7 %p=0 .2 9p=0 .0 0 2NOAH研 究 ：赫 赛 汀 联 合 AT/TC/CMF新 辅 助 化 疗能 显 著 提 高 HER2阳 性 局 部 晚 期 乳 腺 癌 pCR率 Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784 34 35 36 37 38 39 各 研 究 证 实 曲 妥 珠 单 抗 治 疗 的 心 脏 事 件发 生 率 均 低 1. Rastogi P, et al. 2007; 2. Perez EA, et al. 20083. Slamon D, et al. 20

15、09; 4. Procter M, et al. 2010 NCCTG N9831 ACTH (n=570)23.3% BCIRG 006 ACTH (n=1068)32%BCIRG 006 TCH (n=1056)30.4%NCCTG N9831 ACTH (n=710)2 2.8% HERA CTH (n=1682)40.8% 时 间 (年 )累积发生率 (%) NSABP B-31 ACTH (n=947)13.8% 02468 10 0 1 2 3 4 5*心 脏 事 件 : 充 血 性 心 力 衰 竭 或 心 源 性 死 亡 长 期 随 访 显 示 ， 曲 妥 珠 单 抗 治 疗 一 年 后 的 心 脏 事 件 *累 积 发 生 率 维 持 低 水 平 41Jain KK,et al. J Clin Oncol. 1985 Jun;3(6):818-26 42 小 结1， 43 44