年产1000万瓶复方氨基酸注射液工艺设计

喜欢就充值下载吧。。资源目录里展示的文件全都有，，请放心下载，，有疑问咨询QQ:1064457796或者1304139763 ==================== 喜欢就充值下载吧。。资源目录里展示的文件全都有，，请放心下载，，有疑问咨询QQ:1064457796或者1304139763 ==================== 中图分类号 论文编号 学科分类号 密 级 年产1000万瓶250ml复方氨基酸注射液大输液生产车间工艺设计 Production Workshop Process Design of 250ml Compound Amino Acid Injection with Annual Output of 10 Million Bottles 年产1000万瓶250ml复方氨基酸注射液 大输液生产车间工艺设计 摘 要 氨基酸是构成生物体内蛋白质分子的基本单位，是构成人体营养所需蛋白质的基本物质。随着医药科技的迅猛发展，人民生活水平的不断提高，在现代医疗技术中，复方氨基酸注射液已成为最常用的药物之一，应用范围不再局限在营养支持剂，而是发展到用于治疗的输液剂。 该设计为年产1000万瓶250ml复方氨基酸注射液大输液生产车间工艺设计，设计主要包括了以下几个方面：一，工艺流程及净化区域划分的确定；二，对一个大输液工艺设备相关的叙述；三，进行必要的物料衡算、设备选型；四，按GMP规范要求设计车间工艺平面图，洗瓶工序的管道布置图以及编写设计说明书。 设计成果也均包含以上四个方面。 关键词：大输液 复方氨基酸 注射液 生产车间 工艺设计 Production Workshop Process Design of 250ml Compound Amino Acid Injection with Annual Output of 10 Million Bottles Abstract Amino acids are the basic unit of protein molecules in living organisms, and are the basic substances which constitute the proteins needed for human nutrition. With the rapid development of medical technology, the improvement of living standard of people, in modern medical technology, Compound Amino Acid Injection has become one of the most commonly used drugs,so its application scope is no longer confined to the nutrition agent, but to infusion therapy. The design is “Production Workshop Process Design of 250ml Compound Amino Acid Injection with Annual Output of 10 Million Bottles”, it mainly includes the following aspects: First of all, determining the technological process and division of the Clean area; Secondly, related statements for technological equipments of the infusion;Thirdly ,taking the material balance and selecting equipments with the need;At the end, designing process plan of workshop,drawing the piping arrangement for washing bottles procedure and writing the instrction of the design. Design achievements include the above four aspects. Key words: infusion；Compound Amino Acid Injection; production workshop; process design 目 录 第一章、前言 1 1.1 简介 1 1.2 输液的分类及临床用途 1 1.3 输液的质量要求 1 1.4 复方氨基酸输液剂的简介 2 第二章、工艺设计与说明 3 2.1 工艺流程图 3 2.2　处方概述 4 2.2.1 处方 4 2.2.2 辅料的选择原则 4 2.3 制药用水制备 4 2.3.1纯化水的制备： 4 2.3.2注射用水的制备： 5 2.4 输液的配制 5 2.4.1. 稀配法 5 2.4.2 浓配法 6 2.5 输液的过滤 6 2.6 输波的灌封 6 2.7 输液瓶的清洗 6 2.7.1 瓶外的清洗 6 2.7.2 清洁剂处理 7 2.7.3 饮用水处理 7 2.7.4 纯水清洗 7 2.7.5.注射用水清洗 7 2.8 隔离膜的处理 7 2.9 橡皮塞的处理 7 2.10 灌装工序 8 2.11 灭菌与质检 8 2.12 产品的包装工序 9 2.13 入库与贮存 9 第三章、 物料衡算 10 3.1 物料衡算的基础 10 3.2物料衡算范围的确定 10 3.3物料衡算条件 10 3.4物料衡算的基准 11 3.5 物料衡算： 11 第四章、设备选型 13 4.1工艺设备设计与选型 13 4.2 全套生产线概述 13 4.3 启盖机 13 4.4 外洗机 14 4.5 超声波洗瓶机 14 4.6 灌封机设备选择 15 4.7灭菌设备型号选择： 15 4.8上瓶机、卸瓶机、灯检机、全自动胶塞清洗机、贴标机 16 SP型上瓶机： 16 XP型卸瓶机 17 SDJ6型大输液灯检机 17 QCS系列全自动胶塞清洗机 17 TNZ200型直线式贴标机 18 4.9设备一览表： 18 第五章、环境保护 20 5.1环境保护概述 20 5. 2环境保护方针 20 参考文献 23 第一章、前言 1.1 简介 　　输液（infusions）属于注射剂范畴，注入方式为由给药，一次给药量在100ml以上。一般用玻璃瓶或塑料袋进行包装，不添加任何防腐剂或抑菌剂。输液可以补充体液、电解质或供给营养物质，在临床应用十分广泛。临床应用时，必须保证输液注入静脉的过程中稳定而持续，才能保证人体安全及药物应有疗效，故在使用时需要通过输液器上的调节轮调整药液的滴注速度。同时，由于一次性对患者的给药量较大，而且是直接进入血液参与血液循环，关系到人的生命健康，其质量应有足够的保障，在生产工艺上与小剂量的针剂也有一定程度的不同。 1.2 输液的分类及临床用途 1.电解质输液(electrolyte infusions)：为机体内水分、电解质进行补偿，改善体内酸碱平衡等。 2.营养输液(nutrition infusions)：营养输液主要有糖类、氨基酸、脂肪乳及维生素输液等。 3.胶体输液(colloid infusions)：能起到调整体内渗透压的作用。 4.含药输液（drug-containing infusions）：指的是含有治疗药物的输液。　　 1.3 输液的质量要求 　　输液的质量要求在菌的有无，热原的有无以及可见异物这三个方面相对更加严格。 1）pH要求：pH应在5.0~5.4之间。要求尽量接近人体的pH值，这样才可以在能保障治疗效果和药品制剂各性状稳定的同时，有效地避免因pH值不合适而引起的人体酸碱中毒。 2）渗透压要求：与机体的渗透压相等或稍微比人体渗透压偏高。 3）不得采用添加抑菌剂的方式进行抑菌，并在存放过程中保证质量和性状的稳定。 4)不得产生任何副作用，在使用过程中不得出现过敏等身体不适的现象。 1.4 复方氨基酸输液剂的简介 氨基酸（amino acid）是同时含有氨基和羧基的一类有机化合物的统称，一般情况下，氨基酸含有一个显碱性的氨基和一个显酸性的羧基，氨基连在α-碳上的为α-氨基酸，此类氨基酸均为组成蛋白质的氨基酸。随着我国在医药科技方面取得了重大突破和极大的进展，人民生活水平显著改善，在现代医疗技术中，复方氨基酸注射液已成为最常用的药物之一，应用范围不再局限在营养支持剂，而是发展到用于治疗的输液剂。 氨基酸的主要作用可归纳为： 1）合成蛋白质 2）氮平衡作用 3）转为糖或脂肪 第二章、工艺设计与说明 2.1 工艺流程图 原辅料 输液瓶 隔离膜 饮用水 胶塞 称量 瓶外洗 乙醇浸洗 酸碱处理 反离子渗透 粗洗 清洁剂处理 粗洗 纯化水 浓配 清洗 煮沸 过滤 过滤 精洗 蒸馏 清洗 清洗 稀配 粗滤 注射用水 过滤 精滤 灌装 * 精洗 精洗 精洗 放膜 * 上塞翻盖* 铝盖 纸箱 纸箱 加盖 入库 压盖 压盖 压盖 压盖 压盖 D级洁净区 C级洁净区 * 局部A级洁净区 2.2　处方概述 2.2.1 处方 【复方氨基酸输液配方(15AA)】 表1 L-天冬氨酸3.4g L-精氨酸11.3g L-组氨酸6.8g L-赖氨酸醋酸盐12.7g （相当于赖氨酸9.0g） L-异亮氨酸5.6g L-蛋氨酸5.6g L-缬氨酸7.3g L-丙氨酸16.0g L-谷氨酸5.6g L-色氨酸1.9g L-亮氨酸7.9g L-苏氨酸5.6g L-丝氨酸4.5g L-脯氨酸6.8g L-苯丙氨酸5.9g 注射用水加至1000ml 辅料：枸橼酸，亚硫酸氢钠，稀盐酸，注射用水 2.2.2 辅料的选择原则 　　输液所用的原辅料，必须为“注射用规格”，同时还要符合《中国药典》所规定的各项杂质检查与含量限度。但有一些标准，可适当制定内部控制标准，不同生产批号的输液，需要进行小样试制，并且还需要通过严格的检验，检验合格后才能使用。 辅料在配置前，必须至少经过两个人的正确计算并且进行核对。正常情况下，在生产制备过程中，会有药物含量下降的现象，所以在整个过程中要注意监测药物的含量，酌情后续投放。 2.3 制药用水制备 本工艺制备的复方氨基酸（15AA）输液250 ml，需要较大量的注射用水，以原水经过净化处理的日常饮用水为原料水[[]李然. 复方氨基酸输液的制备工艺及车间布局设计.[EB/OL]. http://wenku.baidu.com/view/c2eb511eff00bed5b9f31d,2011-11-21. ]，然后饮用水经过处理得到纯化水，纯化水进一步处理得到注射用水。 2.3.1纯化水的制备： 1）混凝：直接向饮用水中投入一定量的化学絮凝剂，目的是出去水中的发生凝聚和絮凝的胶体。 2）沉淀与澄清：沉淀包括无需人为参与的自然沉降，利用化学试剂或化学反应的化学沉淀以及较为常用的使用混凝剂混凝沉淀三种方式。澄清指的是将水中不溶性的固体颗粒利用加入的混凝剂除去。 3）砂滤：在经过前两步处理后的水未达到国家标准时，需要用砂滤的方式出去水中剩余的细小的悬浮物和细菌。 4） 软化：如果水存在中的钙和镁离子含量超标的话，水质就比较硬，此时的水就需要进行软化处理，但经过软化处理的水盐含量不一定减少。一般情况下，原水可能不能满足离子交换树脂和反渗透膜对进水的要求，所以需要进行预处理，方法通常有：过滤、吸附、电渗析、添加剂、软化剂等，针对本工艺，在此对离子交换法用方程式进行简介： 1、阴离子交换树脂：R-OH + Cl- = R-Cl + OH- 2、阳离子交换树脂：R-H + Na+ = R-Na + H+ 　　总的反应式可写成： 　　RH + ROH + NaCl = RNa + RCL + H2O 显然，水中的Na+已经被树脂中的H+代替，而水中的Cl-也已经被树脂中的OH-所替代，所以经过整个离子交换反应，系统的生成物只有H2O分子，进而有效地去除了水中无机盐。 该法的优点是：经过离子交换树脂处理后的水质有了较高的化学纯度，而且所需的处理设备及其简单，进而在成本上也节约很多，更有利的是，该方法对热原、细菌也有一定的去除作用。缺点是：该方法去除热原效果并不完全可靠，而且离子交换树脂需要经常性地再生或定期进行更换。 2.3.2注射用水的制备： 饮用水经过了一定的加工处理得到了纯化水，而注射用水的制备过程及要求和纯化水的主要不同就在于对微生物数量的控制和细菌内毒素含量限度要求不同，纯化水是没有该要求的，所以纯化水需要经过一系列处理才能符合标准，而本工艺采用了最传统、最便利、最有效而且成本合适的多效蒸馏器蒸馏法对纯化水进行进一步处理。 鉴于多效蒸馏器的灭菌和出热源的性能指标均很稳定，且重现性强，故该方式为首选方式。 2.4 输液的配制 输液在配液过程中用水必须使用新制备的注射用水，注射用的原料也必须使用合格的、优质的。输液的配制方法有两种，包括稀配法和浓配法，但具体要采用稀配法还是浓配法，就要根据原料的质量的优劣性来确定。其操作方法与注射液的配制相同。 2.4.1. 稀配法 稀配法适合用来配制质量较好的原料，以及浓度较低的药液。该方法还适用于配液量不太大的情况。当配成所需的浓度以后再对药液进行pH的调节即可。配制好后，要对半成品的质量进行检查。 2.4.2 浓配法 在大多数情况下药液的配制采用的方法是浓配法，方法依旧与注射剂相同。生产车间如果需要进行大批量生产，可适当缩短加热溶解的操作时间，减少对药液的污染机会。配制输液时，经常会用到活性炭，活性炭有许多种类，而活性炭的用量要根据活性炭的种类决定。活性炭具有吸附注射液或大输液中的热原、除去其中的各种可溶性和不溶性杂质以及消褪注射液和输液中的色素的作用，并且活性炭还可作为助滤剂使用。根据经验，活性炭分不同的次数吸附比一次性吸附为好。 2.5 输液的过滤 同注射剂一样先预滤，一般预滤可采用砂、钛及陶瓷滤棒、然后用微孔滤膜精滤。预滤时，需要将一层活性炭附着在滤棒上，并且在滤过开始后，要进行反复回滤，知道滤液变得澄明为止，过滤过程中，不可以中途随意中断过滤，以免冲破滤纸层，影响过滤质量。再用微孔滤膜精滤，可大大提高过滤效率和产品质量。 2.6 输波的灌封 输液灌封的第一步是药液的灌注、紧接着是盖胶塞，最后一步是轧铝盖，三个步骤不可间断。药液维持50°C为好。目前药厂生产多用旋转式自动灌封机，自动翻塞机、自动落盖轧口机完成整个灌封过程,[[]甄晓光.包装工艺课程设计. [EB/OL]. http://wenku.baidu.com/link?url=BMMC5ZkvpH1HQDHsC8,2014-11-20 ]实现联动化机械化生产。 2.7 输液瓶的清洗 输液瓶应由耐酸、耐碱、耐高温高压的无色透明的中性硬质玻璃制成，瓶口内无毛边，外观应端正、均匀、光滑、透明。[[]徐永昭. 处理输液瓶及橡胶塞的体会[J]. 医院药学杂志, 1982(1):45-46. ]一般玻璃瓶清洗的方法是先用常水冲去表面灰尘，再用冲瓶机冲洗内壁约10S，随即以常水冲洗后再用蒸馏水冲洗，也有用酸洗和重铬酸钾清洁液洗，后者既有强力的消灭微生物和热原的作用，还能中和瓶壁游离碱的作用。 2.7.1 瓶外的清洗 瓶口内径必须符合要求，光滑圆整，大小一致，否则将影响密封程度，造成贮存期间污染长菌. 输液瓶的材料一般采用硬质中性玻璃，物理化学性质稳定，具有耐酸、耐碱、耐药液腐蚀及能进行热压灭菌的特点，其质量要求应符合国家标准。 为保证大输液的生产质量，必不可少的环节就是对瓶子外部进行洗涤，这是对输液质量要求最起码的的保障，此工艺是采用外洗机对瓶体的外表面实行洗涤。玻璃瓶经过输送机被送入外洗机内，瓶体外壁会被迅速旋转的毛刷再次洗刷，最终通过喷洒具有高度压强的水冲洗瓶体外壁，从而才能较为彻底地将瓶体洗净。 2.7.2 清洁剂处理 此工艺所用清洁剂一般为通用的玻璃洗涤剂，运用2%-3%清洁剂刷洗瓶内外壁，然后采用滚筒式自动洗瓶机进行刷洗。 2.7.3 饮用水处理 对于已被进一步洗涤的输液瓶，必须使用饮用水除去输液瓶上残留的洗涤剂，还需通过高压水的喷洒对瓶外壁做更进一步的冲洗。[[]刘坤. 三维重构技术在金属材料微观结构研究中的应用[J].材料导报,2012(26): 116-119. ] 2.7.4 纯水清洗 饮用水处理后，只满足基本要求，但按照GMP的要求，还需要使用纯水的对经过饮用水清洗的玻璃瓶进行清洗。 2.7.5.注射用水清洗 经过纯水清洗清洗的玻璃瓶，为保证细菌和热原限度符合要求，在进行灌装和上胶塞之前必须经过注射用水的精洗。 2.8 隔离膜的处理 为符合GMP的要求，我国鉴于橡胶塞对输液质量影响较大的特点，采用涤纶膜将药液和橡胶塞隔开。 2.9 橡皮塞的处理 输液瓶盖上使用的橡胶为聚酯热收缩膜，热收缩膜在规定拉伸力拉展后才应用到输液瓶盖上，但它们的原料、组成都会些许影响到大输液的质量，因而，还得经过一定的处理，保证可以使用后，才能投入到实际生产中。 ①用自来水浸泡揉搓，除去灰尘和杂质，并挑捡除去破毁者。 ②用2%碳酸钠液或1%氢氧化钠液浸泡，并煮沸30min. ③除去碱液，用粗液进行冲洗。 ④将胶塞再次浸没于盐酸中约15-30min ⑤倾去酸液，用粗滤水进行冲洗。 ⑥用蒸馏水洗涤，直到洗液中无氯离子反应时为止。 ⑦用注射用水洗涤1-2次，并浸泡其中，待用。使用时，用注射用水将瓶子冲洗干净，去掉水，立即放入垫聚酯膜的瓶口，瓶盖向下翻转，压紧。 [[]王艰. 年产2000万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计.[EB/OL]. http://www.doc88.com/p-958211098071.html,2012-05-28. ] ⑧旧胶塞的处理，同上。 2.10 灌装工序 在灌装前，需要对以上各部的材料进行洗涤。用注射用水清洗后，才能够灌装，而且需要在A级洁净度的环境下进行。 药液首先需要经过砂滤棒进行粗滤，进入到自动灌装机中之前必须再经微孔滤膜过滤，最先到达的滤后药液，必须弃去1500-2500ml才可以进行灌装。为保证各环节的同步，以及最大效率的生产，与此同时要注意调整进瓶速度与灌装速度，使其协调。同一天中，每个班次内需要将药液全部灌封完毕，不能留到第二天或者下个班次处理。 2.11 灭菌与质检 为了减少微生物的污染与繁殖机会，灌封后的输液应该立即进行灭菌，灭菌需要根据复方氨基酸注射液的性质，选择最适宜的方法，输液从药液的配制到最后的灭菌步骤，时间上要求不超过4小时，必须保证成品无菌。 所有灭菌注射剂都需要通过相关测验并且合格后，才可以在临床上使用。此过程主要包括检查和检验两部分。 ① 检查： 漏气检查 微粒检查 澄明度检查 ② 检验： 鉴别与含量测定 无菌试验 刺激试验 毒性试验 溶血试验 热原试验 在此工艺中，主要采用灯检和漏气检查。 2.12 产品的包装工序 为检查和检验合格的大输液，贴以标签，以示标志。 所附标签的内容不仅需要包含名称、规格、浓度、批号和有效期，还要注明使用说明、用量、批准文号、注册商标和生产单位。[[]范俊伟. 阐述注射水针剂生产车间工艺设计问题[J].科学与财富,2012(11): 38-338. ] 将输液瓶装在纸箱内，质量合格证和装箱单也需一同放入，最后固定和密封，这样更便于统计、储存和运输。 2.13 入库与贮存 需要放入库房的大输液，需要交代清楚输液的数量和品种，并且在入库单上签字，以备随时进行抽查。 第三章、 物料衡算 物料平衡是确定设备的体积、数量和主要尺寸的基础，也是进行其它计算的根据。原理是质量守恒定律。 3.1 物料衡算的基础 物料衡算模型是：在同一个系统中的所有投入的物料量和离开系统时物料量的总和必须相等，同时还要考虑到损失量和在系统中积累的物料量。 总公式为：∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 式中：∑G1—投入物料量总和； ∑G2—输出物料量总和； ∑G3—物料损失量总和； ∑G4—物料积累量总和。 当系统所有内部积累量为零时，上式可以写成： ∑G1=∑G2+∑G3 3.2物料衡算范围的确定 物料平衡的范围对物料平衡计算十分重要，适当的物料平衡范围将给计算带来很多方便，降低计算复杂度。因此，物质平衡的范围一般划定，根据衡算目的和衡算对象的不同，衡算范围可以是一个厂房、一个生产车间、一台具体的机器、一套生产装备、一个简短工段等。现以一班为单位进行计算。 3.3物料衡算条件 产品的年产量为1000万瓶 成品规格：250ml/瓶 过滤操作损耗0.4% 灌封操作损耗0.5% 灭菌操作损耗0.2% 灯检不合格率为0.3% 每年生产250天，每天1个班（8小时），注射液包装瓶的清洗、灌装、封口作时间为3.5h，灭菌设备工作时间为4.0h，工作周期为2h，灯检设备工作时间2.0h，贴签设备工作时间3.0h。 3.4物料衡算的基准 由于此工艺采用间歇式生产，所以对于间歇式操作过程,同常以每批投料或原料的量。或者每天的原料投入量为计算基准。 3.5 物料衡算： 基本数据： 1、投料量的计算 （1）年实际投料量的计算: 年理论产量为1.0×107瓶，在生产工艺流程中损耗量为0.4%+0.5%+0.2%+0.3%=1.4% 为实现原料节约并保证产率合格故实际投料量为：1.0×107÷(1-1.4%)=1.0142×107 瓶，而不取1.02×107瓶。 （2）班产量的计算： 根据所设计任务要求，每年生产时间为250天，每天1个班（8小时）。 故班产量为：1.0142×107 瓶÷250=4.0568×104瓶 （3）班投料量的计算： L-赖氨酸醋酸盐投料量的计算： 已知：1000mL复方氨基酸输液中含L-赖氨酸盐酸盐12.7g 故班产量为4.0568×104瓶，共计1.0142×107 mL。故L-赖氨酸盐酸盐的投料量为：1.0142×107÷1000×12.7÷1000=129.0kg 依次类推，可制出下表（见下页） 表2 物料名称 1000mL复方氨基酸输液中含量/g 该组分班投料量/kg L-赖氨酸醋酸盐 12.7 129.0 L-精氨酸 11.3 115.0 L-组氨酸 6.8 69.0 L-天冬氨酸 3.4 35.0 L-异亮氨酸 5.6 57.0 L-亮氨酸 7.9 81.0 L-缬氨酸 7.3 75.0 L-苯丙氨酸 5.9 60.0 L-苏氨酸 5.6 57.0 L-色氨酸 1.9 20.0 L-蛋氨酸 5.6 57.0 L-丝氨酸 4.5 46.0 L-丙氨酸 16.0 163.0 L-谷氨酸 5.6 57.0 L-脯氨酸 6.8 69.0 亚硫酸氢钠 0.5 5.1 第四章、设备选型 4.1工艺设备设计与选型 　　流程的设计是一个工艺的核心，而设备选型及其工艺设计才是主体。要实现先进工艺流程就必须使提供的设备相适应，而它的前提是选择型号合适，同时还要符合设计要求的设备，这样才能保证生产任务，获得效益。 　　工艺设备选型与设计分两个阶段，第一阶段可以在设计生产工艺流程草图前进行设计。其中包括①一些标准设备的选定，一般以容积型居多；②计量和贮存容器的容积计算及选定：③定型化工设备的选型；④确定非定型设备的形式、工艺要求、数量、主要尺寸。[]陈旭冰,陈光勇,刘光明. 制剂工程学实验教学的探索与实践[N].2011-11-02(1). 在生产过程中，要求设备的生产能力大于其承担的生产量，但为了避免浪费，也不要相差很大。本设计设备的选定大部分源于网上搜索和比较而得出的。为减小篇幅，此处并没有将参数全部列出。 4.2 全套生产线概述 BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线 主要用途 ： 本生产线适用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶装输液生产。全线由理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、轧盖机组成，能自动完成理瓶、输瓶、启塑料外盖、瓶内外表面粗清洗、灌装、压塞、翻塞理盖、压盖、轧盖等工序。[[]刘勇. BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线供应信息.[EB/OL]. http://www.foodjx.com/Offer_sale/detail/36602.html ]  性能特点： ① 技术先进，结构简单。  ② 采用变频无级调速。 ③ 采用履带式载瓶，清洗时间长。 ④ 无机械磨擦，不产生微粒。 ⑤ 增加了前压塞和压盖机构。 4.3 启盖机 主要用途： QG180型启盖机-专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在进行洗瓶前将塑料外盖启掉，以便于洗瓶机清洗瓶内。[[]付正飞. 瓷砖模具生产工艺设计及其车间布.机械工程师[J].2013(2):37-38. [10]肖佳娜.医院中药房有效管理的路径探析[J].内蒙古中医药.2012(19):15-18 [11]国家药典委员会.中华人民共和国[M].北京：化学工业出版社，2010:375-430 [12]张绪桥.制剂工程技术[M].北京：中国医药科技出版社，1989:136~147 [13]国家药事管理局医药工业洁净厂房设计规范，1997.7. [14]崔福德.药剂学[M].第三版，北京;人民卫生出版社，2003:235. [15]郑俊明.药用高分子材料[M].北京：中国医药科技出版社，1996:125 [16]上海医药设计院.化工工艺设计手册[M].北京：化学工业出版社，1996:254 [17]ISO 1215-1983,药品生产质量管理规范[S]. [18]唐燕辉等.药物制剂生产设备及车间工艺设计.第2版[M].北京;化学工业出版社， 2005:210 [19]李均等.药品的清洁生产与绿色认证[M].北京：化学工业出版社，2003:15-18 [20]丁浩，王育琪，王维聪.化工工艺设计[M].上海：科学出版社 [21]张洪斌.药物制剂工程技术与设备[M].北京：化学工业出版社，2010. [22]张洪斌.杜志刚.制药工程课程设计[M].北京：化学工业出版社，2007. [23]张日华.中国制药装备大全[M].北京：石油工业出版社，2002. [24]魏崇光，郑晓梅.化工工程制图：化工制图[M].北京：化学工业出版社,2008. [25]中国石化集团上海工程有限公司.化工工业设计手册[M].北京：化学工业出版社，2009. [26]《GMP》规范. 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[30]JB4732-95《钢制压力容器-分析设计标准》 致 谢 时光如流水，我的大学生涯已接进尾声。这四年的时光既漫长又短暂，其中充满了酸甜苦辣，更有收获和成长。几年来，感谢陪我一起度过美好时光的每位尊敬的老师和亲爱的同学，正是你们的帮助，我才能克服困难，正是你们的指导，我才能解决疑惑，直到学业的顺利完成。 本人的学位论文是在我的指导老师任老师的殷切关怀和耐心指导下进行并完成的，衷心感谢我的导师对我的尊尊教诲和悉心关怀。从课题的选择、进度规划，直至论文的最终完成，任婧老师都始终给予我耐心的指导和支持，我取得的每一点成果都凝聚着老师的汗水和心血。恩师开阔的视野、严谨的治学态度、精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我，在此谨向任老师致以衷心的感谢和崇高的敬意。 　　感谢我的同学们与我一道分享他们经验与技能!在此还要对所有兄弟姐妹们在平时开展相关工作中的支持和帮助一并表示感谢。感谢他们在画图过程和论文写作过程中提供的热心帮助，他们不辞劳苦地为我提供无私的帮助，没有他们的帮助也不会有这篇论文的顺利完成。 感谢全体同学陪我一起走过这段人生难忘的历程! 最后，我要向百忙之中参与审阅、评议本论文各位老师、向参与本人论文答辩的各位老师表示由衷的感谢!人生的每个阶段都值得好好珍惜，这段美好岁月，因为有你们的关心和帮助，我过得充实而幸福。我会更加勤奋学习、认真研究，我会努力做得更好，我想这也是我能给你们的最好的回报吧。把最美好的祝福献给你们，愿永远健康快乐，工作顺利，身体健康！ ] QG180型启盖机      性能特点：　　 ① 结构紧凑，占地面积小。  ② 采用变频无级调速。 ③ 适应范围广，更换规格方便。 主要技术参数:  生产能力：60-200瓶/分（本工艺所需生产能力85瓶/分） 功率：1.5Kw、380v、50Hz  外形尺寸：1010×660×1200（长×宽×高） 机器净重：800kg  4.4 外洗机 QJW6型外洗机      主要用途： 本机主要用于清洗玻璃输液瓶的外表。  主要技术参数：   适用规格：50-1000ml     生产能力：30-200瓶/分     电机功率：2.2Kw  380v  50Hz     外形尺寸：750×550×1320（长×宽×高）     机器净重：300kg  4.5 超声波洗瓶机 QJB24（16）型超声波洗瓶机：具有与众不同的水密封结构，可以分隔用于粗洗和精洗的区域。 主要用途 ： 不仅可以对50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶外表面清洗、还可以对机器内壁进行清洗。    主要技术参数 ： 生产能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分）  每次进瓶数：24（16）只  电容量：12.8Kw、380v、50Hz  常水耗量：500毫升/瓶  离子水耗量：200毫升/瓶  蒸馏水耗量：250毫升/瓶  洗涤温度：50-60℃  外形尺寸：5470×3600×2000（长×宽×高）  机器净重：6000kg  4.6 灌封机设备选择 　　1)GFA1型灌封机有着较为广泛的应用，注射液容量范围从50ml至500ml，经用于各种医药及食品等液体产品的灌装和封口，任何圆柱、扁平、方筒瓶，狭口瓶，颈长瓶等均可适用。  主要技术参数： 生产能力：20-60瓶/分(1200-3600瓶/小时) 适用规格：50-500ml 灌装计量误差：±0.5% 计量泵：4个  外形尺寸：2000×1500×1800（长×宽×高）  净重：500kg 　2）设备数量计算：为了最大限度地提高灌封机的生产能力，保证机器不超载，生产能力定在每分钟40瓶,用于注射液清洗、灌装以及封口生产设备工作时间为3.5 h 即班产量为8400瓶. 每班生产量为4.0568×104瓶，则所需的灌封机的台数为： 4.0568×104÷8400=4.8295台 则上述灌封机应选5台。 4.7灭菌设备型号选择： 1)选择灭菌设备型号规格：MSRS 2880 主要技术参数： 生产能力：2880瓶/柜　 有效容积（m3） ： 8.4 柜室长度（mm）：3300 蒸汽消量(kg/柜)： 720 蒸汽压力（MPa）：0.4 压缩气耗量(m3)：24 电功率(kw)：15 设计压力(Mpa)：0.25 设计温度（℃）：150 重量(kg): 10464 主要材质： 不锈钢 外形尺寸L×W×H ：3800×3200×2400 　2）灭菌设备台数计算： 由第三章物料衡算知，灭菌设备整体工作时间为4小时，2小时为一个周期，所以灭菌设备每个班工作2次，每次2小时的灭菌时间。 故上述灭菌设备每班能灭菌的输液量为2×2880瓶=5760瓶 每班生产量为4.0568×104瓶，则所需的灭菌设备的台数为： 4.0568×104÷5760=7.0431台 故上述灭菌设备应选8台。 4.8上瓶机、卸瓶机、灯检机、全自动胶塞清洗机、贴标机 主要包括：SP上瓶机、XP卸瓶机、SDJ30/100灯检机 、QCS系列全自动胶塞清洗机、TNZ200型直线式贴标机. SP型上瓶机： 该机器主要用于生产过程中将需要灭菌或粗洗的输液瓶自动地推到所需的运车或台面上。  主要技术参数： 生产能力：60-200瓶/分 电容量：2.8Kw  380v  50Hz 耗气量： 4-8立方米/小时 压力： 0.5兆帕 外形尺寸：5000×2200×3000（长×宽×高） 机器净重：1200kg XP型卸瓶机  该机器可以将灭菌冷却后的输液瓶从灭菌车中自动卸到理瓶台上。 主要技术参数： 生产能力：60-200瓶/分 电容量：2.0Kw  380v  50Hz 耗气量：4-8立方米/小时 压力 ：0.5兆帕 外形尺寸：2500×3500×3000（长×宽×高） 机器净重：1200kg SDJ6型大输液灯检机 　　1）目前阶段主要用于对制药工厂中输液及食品工程中的饮品进行检测。 主要技术参数: 适用规格：瓶径32-100mm 生产能力：30-100瓶/分 工位：6工位(可根据要求增减) 电容量：1.5kw  380v  50Hz 机器净重：500kg 外形尺寸:6000×1000×1500mm（长×宽×高） 　　2）大输液灯检机台数确定：根据第三章物料衡算，灯检设备运行时间为2小时，为了最大化发挥设备的生产能力且不致设备承受过大负荷,令其生产能力为:70瓶/分, 故上述灯检设备每班能灯检的输液量为270×60瓶=8400瓶 每班生产量为4.0568×104瓶，则所需的灯检设备的台数为： 4.0568×104÷8400=4.8295台 故上述灌封机应选5台。 QCS系列全自动胶塞清洗机  主要用于制药企业清洗西林瓶和输液瓶胶塞、以及清洗后进行干燥和杀菌用。 适用范围：各种范围胶塞 主要技术参数：   生产能力：1-2.5万只/批   工作时间：约2小时/批   电容量：10Kw  380v  50Hz   外形尺寸：2500×1600×1900（长×宽×高）   机器净重：1800kg  TNZ200型直线式贴标机  该贴签机属于直线式贴标机，不仅在制药与食品工程上有着较为普遍的应用，同时还常用于化工及轻工业等行业的瓶身贴签。尤其适用于圆柱形容器贴环形标签。  主要技术参数：  生产能力：60-200瓶/分   容器规格：20-1000ml圆柱形玻璃瓶或金属听   标签规格：120×300mm（最大）   电机功率：2Kw  380v  50Hz   外形尺寸：2800×950×1100（长×宽×高）  机器净重：800kg  已知贴签设备工作时间3h，为了使贴签设备充分发挥生产能力且不致过大负荷,设定生产能力为:130瓶/分, 故上述贴签设备每班能贴签的输液量为3×60×130=23400瓶 每班生产量为4.0568×104瓶，则所需的贴签设备的台数为： 4.0568×104÷23400=1.7337台 故上述灌封机应选2台 4.9设备一览表： 表3（见下页） 表3 设备名称 处理量 外形尺寸 （长×宽×高） 单机重量 （kg） 数量 （台） QG180型启盖机 60-200瓶/分 1010×660×1200 800 1 QJW6型外洗机 30-200瓶/分 750×550×1320 300 1 QJB24（16）型超声波洗瓶机 60-400瓶/分（20-200瓶/分） 5470×3600×2000 6000 1 GFA1型灌封机 20-60瓶/分 2000×1500×1800 500 5 SP上瓶机 60-200瓶/分 5000×2200×3000 1200 1 XP卸瓶机 60-200瓶/分 2500×3500×3000 1200 1 SDJ30/100灯检机 50-200瓶/分钟 2500×3500×3000 1000 5 QCS系列全自动胶塞清洗机 60-200瓶/分 2500×1600×1900 1800 11 TNZ200型直线式贴标机 60-20瓶/分 2800×950×1100 800 2 MSRS 2880型灭菌柜 2880瓶/柜 3800×3200×2400 10464 8 第五章、环境保护 5.1环境保护概述 从全世界来看，化工行业排放的废气是所有行业排行废气最多的，所以化工环境保护是我国环境保护的极为重要一部分，治理好化工环境，将对整体环保事业起决定性的影响，但化工环境治理却是一个任重而道远的任务，不仅是因为在我国化工医药等企业占的比重大，而且化工污染种类也极为广泛，几乎是其它行业的总和。 2016年7月6日，职业企业环保管理与污染治理座谈会在京成功举办，“水十条”和“气十条”的实施，对用水管理，废水治理以及一些挥发性气体的处理与管理，提出了新的要求和规定。在治理方向上，要加大治理力度，推进新型工业化和绿色化；在治理途径上，要多种措施并用，实现最高效的治理，提升绿色发展水平；在治理机制上，落实社会各个群体的责任，落实企业单位的主体责任。 5. 2环境保护方针 我国环境保护工作方针是：全面规划，合理布局，综合利用，化害为利，依靠群众，大家动手，保护环境，造福人民。 　　而每一个化工企业应当以节能环保为己任，认真贯彻国家的相关法律及方针政策，结合企业的发展模式和发展理念，进行周密的安排部署，做到狠抓落实，同时还应该建立健全相关的企业环保制度，加大各方的宣传力度，改善技术配方，改进生产工艺，调整产业结构，引进新型的设备和装置，从整体上实现技术节能和结构节能。尽量减少使用过程中化工污染的产生和以及各种废气和废物的排放，以减消除对人类身体健康的直接或间接危害。 环境保护法规制度主要内容： 　　1、“三同时”制度。 　　2、排放收费制度。 　　3、污染限期治理制度。 　　4、环保目标责任。 　　5、污染集中控制制度。 　　“三废”——可利用的资源 　　在我国的生产经营活动中，技术等各方面的限制以及生产成本的制约，总有部分物料以气体、液体、固体的形成式排入外环境，习惯上称之为“三废”。 “三废”，即废气、废水、废渣。  　　“三废”的排放实际上是一种资源的浪费，而且这种浪费不仅对人体健康造成极大的伤害，还对环境带来严重的污染，破坏了生态系统的平衡。 因此，我们必须要坚持“因地制宜，通过调整产品结构，改善企业的技术水平，控制或减少污染物的排放以及最重要的预防污染来实现企业的节能降耗。实现最高效的治理，提升绿色发展水平，实现资源的再利用与企业集约环保可持续发展相结合，不遗余力地坚守对环保和对社会的责任。 　　“三废”的一般治理原则是：改革工艺，搞好清洁生产，减少“三废”的产生；综合利用，变废为宝，进行资源化利用；消除污染，进行无害化处理，造福子孙后代。　　　　　　　　　　　　 废水可以使用生化方法进行处理，试剂就是利用活性污泥中微生物的作用，间接地将废水存在的一些难溶的有机物氧化分解为水和二氧化碳，从而得到水质净化的目的。 活性污泥法，整个处理过程，一般包括以下三个部分——第一部分：吸附阶段；第二部分：氧化阶段；第三部分：形成絮凝体以及其聚集沉淀。 工业废气可以通过不同的途径降到水体，土壤和作物中，不仅影响环境，并且通过呼吸和皮肤接触物，饮用水等进入人体体质，影响人体身体健康，还会造成建筑物质材料的腐蚀破坏，甚至更加严重的是引起温室效应，臭氧空洞等。 工业废气常用治理方法有：吸收法、吸附法、催化转化法及燃烧法，高烟囱排放法等。 固体废物(简称废渣)：社会的生产，流通，消费等一系列活动中产生的一般不再具有使用价值而被丢弃的以固态或泥状贮存的物质。 为便于环境管理按国际惯例，将用容器盛装的易燃、易爆，有害腐蚀等废液、废气作为固体废渣进行管理。 一般废渣的特点： 1） 产生和排放量大 2） 危害废物种类多 3） 有害物质含量高 4） 对水域污染严重 5） 污染大气 6） 再资源化可能性大 废渣的危害： 1） 堆存废渣 2） 侵占土地 3） 日晒雨淋，污染土壤和水源 4） 散发毒气，恶化环境大气。 废渣的一般处理技术： 1） 预处理 2） 卫生填埋 3） 焚烧技术 4） 热解技术 5） 微生物分解技术 6） 转化利用技术。 参考文献 30