白细胞分化抗原和粘朌分子课件
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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,第七章 白细胞分化抗原和 粘附分子,,,1,,第七章 白细胞分化抗原和,,第一节,,人白细胞分化抗原,,一、人白细胞分化抗原的概念,,1、白细胞分化抗原的概念:,指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。,2、,CD,的概念:,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原,其编码基
2、因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,统称为,CD(cluster of differentiation),。人,CD,的编号已从,CD1,命名至,CD350,。,二、人白细胞分化抗原的功能,(图1),,(图2),,2,,第一节 人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的,,第二节 粘附分子,粘附分子:,介导细胞与细胞间,细胞与细胞外基质间,相互接触和相互结合的膜表面糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质中,以配体-受体结合的形式发挥作用。,,分类:,,1、整合素家族2、选择素家族3、免疫球蛋白超家族4、粘蛋白样血管地址素5、钙粘素家族6、其它未归类的粘附分子 本节主要介绍整
3、合素家族和选择素家族。,,3,,第二节 粘附分子 粘附分子:介导细胞,,一、整合素家族,,,,定义:,一组细胞表面糖蛋白受体,介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体,介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。,,1、,整合素分子的基本结构,,结构特征:都是由α、β两条链由非共价键连接组成的异源双体。,,α(亚单位)、β(亚单位)均由胞浆区、跨膜区、胞膜外区三部分组成。,(图7-1),2,、整合素分子的组成、分布,(表7-2),,(1)β1,亚家族:,(α1-α6/β1),或(,CD49a-f/CD29),或,VLA-1-6,(极迟出现的淋巴细胞抗原,1-6),,细胞分布:主要分布在
4、淋巴细胞表面。,,4,,一、整合素家族 定义:一组细胞表面糖蛋白受体,,(2)β2,亚家族:,LFA-1,或,(CD11a/CD18),,CR3,或,(CD11b/CD18),,CR4,或,(CD11c/CD18),细胞分布:LFA-1:淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞,CR3:,巨噬细胞、粒细胞,CR4:,巨噬细胞、粒细胞,,,(3)β3,亚家族:,CD41/CD61(gpIIb/IIIa),,,CD51/CD61(VNR/IIIa),,细胞分布:,CD41/CD61:,血小板表面、巨噬细胞、 粒细胞,,,CD51/CD61:
5、,血管内皮细胞、单核细 胞、巨噬细胞,,5,,(2)β2亚家族:LFA-1或(CD11a/CD18),,二、选择素家族,,,介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,向炎症部位游走,淋巴细胞归巢到外周淋巴结。,,,,1、选择素分子的基本结构,,,,为跨膜糖蛋白,可分为胞外区、穿膜区、胞浆区。,,胞外区均由三个功能区构成:,,(,1)C型凝集素,(CL),结构域 (2)表皮生长因子,(EGF),样结构域,(,3),补体调节蛋白,(CCP),结构域,,P-,选择素:,9,个(,3),,,E-,选择素:6个(3),,L-,选择素:2个(3)。,(
6、图7-2),,6,,二、选择素家族 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,,2、选择素家族的组成,(表7-3),(1)CD62E,(,E,-选择素),,分布:活化的血管内皮细胞表面,,(2)CD62L,(,L,-选择素),,分布:血管内皮细胞、白细胞表达 配体:糖基分子、,CD34,(造血干细胞表面 标志),(3)CD62P,(,P,-选择素),,分布:血小板、血管内皮细胞表达 配体:多糖、,CD15,(淋巴细胞表面表达),3、选择素分子识别的配体,,选择素识别的配体是一些寡糖基团,主要是唾液酸化的路易斯寡糖(,sLeX,即,CD15s
7、,)或类似结构分子,这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。,,7,,2、选择素家族的组成(表7-3)(1)CD62E(E-选择,,三、粘附分子的功能,1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号:,辅助受体和协同刺激信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时,还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被活化。,(图7-3),、,(图7-4),2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附:,如,CD11a/CD18,与,ICAM-1、2、3,CD11b/CD18,与,ICAM-1,CD15s,与,L,-选择素,,VLA-4,与,VCAM-1,等。,(图7-5),3、淋巴细胞归巢:,是淋巴细胞的定向
8、移动,是成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。,(图7-6),,8,,三、粘附分子的功能1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信,,第三节 CD和粘附分子及其单克隆 抗体的临床应用,,一、阐明发病机制:,,1、AIDS2、,先天性白细胞粘附功能障碍(,CD18,缺陷),症状:反复感染。,,二、在疾病诊断中的应用:,如检测,HIV,。,,三、在疾病预防和治疗中的应用:,如抗,CD3,、,CD25,等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应,取得明显疗效。,,9,,第三节 CD和粘附分子及其单克隆,,谢谢!,,10,,谢谢!10,,11,,11,,12,,12,,13,,13,,14,,14,,15,,15,,16,,16,,17,,17,,18,,18,,19,,19,,20,,20,,21,,21,个人观点供参考,欢迎讨论!,个人观点供参考,欢迎讨论!,
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