呼吸系统药物PPT课件

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1、,*,,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,呼吸系统药物PPT课件,,概 述,哮喘：,一种慢性炎症性呼吸道疾病，并导致支气管高反应性和支气管痉挛,——,以炎症为主的疾病,,控制炎症为主，保留

2、支气管扩张剂作为对症治疗,,主要表现为无症状的间歇期，伴有,偶然的急性发作,,哮喘持续状态（严重的气道阻塞，持续相当长的时间）,----,内科急症,,治疗目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，以提高生活质量,短期缓解,,----,松弛气道平滑肌,,受体,激动剂,——,最有效,,茶碱类,与,M,受体阻断药,也使用,,长期控制,,----,使用,抗炎药,,吸入性糖皮质激素,——,最有效,,白三烯通路拮抗剂,或,肥大细胞脱颗粒抑制剂,效果差,受体,激动剂,【,药理作用,】,：,,2,-R,效应,,激动支气管平滑肌上的,,2,-R,（,cAMP↑ → Ca,2+,↓,）→松弛；,,激动肥大

3、细胞膜上的,,2,-R,，抑制过敏介质的释放；,,增加黏膜纤毛的运输,【,常用的拟肾上腺素药及其不良反应,】,：,,,肾上腺素（,adrenaline, epinephrine,）－－,,显著的,β,1,–R,激动,,（心脏效应）,,麻黄碱（,ephedrine,）－－作用弱,,,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）－－,显著的,β,1,–R,激动,,（心脏效应）,,选择性,,2-R,激动剂,----,不良反应少,肾上腺素,Epinephrine,快速扩张支气管（皮下注射；吸入）；,,吸入后,15min,产生最大的支气管扩张效应；,,用于哮喘急性发作，但现在已经被,选择性,,2

4、-R,激动剂,取代,,,不良反应：由于显著的,β,1,,-,R,激动,,,心动过速,,,其它心律失常,,,心绞痛,麻黄碱,Ephedrine,与,肾上腺素,相比，,麻黄碱口服有效，还具有,：,,较长的作用时间,,较多的中枢作用,,效价低,,不常用于哮喘的治疗,异丙肾上腺素,Isoproterenol,异丙肾上腺素,激动,β,2,,受体，扩张支气管作用强；,,异丙肾上腺素：,给药后,5min,产生最大的支气管扩张效应；,,给药途径：,气雾剂,,增加哮喘病人死亡率－－心律失常（,β,1,受体激动）,,现在很少用于哮喘,用于哮喘治疗的效果最好的拟肾上腺素药,,短效,激动剂,用于治疗急性支气管痉挛,,

5、长效,激动剂,用于预防运动诱发的哮喘,,给药途径：,,吸入－－主要途径,,口服：,albuterol,,,metaproterenol,,与,terbutaline,,不良反应：骨骼肌震颤、紧张不安,,皮下注射：,terbutaline,,,用于哮喘急性发作，缺乏,气雾剂时使用,,2,-R,激动剂,β,2,-receptor agonists,短效的,2,-R,激动剂,最有效的药物：激动人的支气管平滑肌,,2,-R,，,松弛气道平滑肌，逆转支气管收缩,,Albuterol,,,terbutaline,,,metaproterenol,,,与,pirbuterol,,用于临床,,脂溶性低，

6、迅速释放,,气雾吸入，,1,～,5min,后产生最大的支气管扩张效应，持续,2,～,6 hours,,主要不良反应,----,骨骼肌震颤、紧张不安,长效的,2,-R,激动剂,长效的,2,-R,激动剂：,salmeterol,,与,formoterol,,,高脂溶性：比,短效类,高,1000,倍,,预防哮喘发作：长期使用可以改善肺功能，减少哮喘症状,,不减少气道炎症－－,长效的,2-R,激动剂与,吸入性糖皮质激素合用，治疗严重的哮喘,,2,-R,激动剂的,不良反应,不良反应相对少；,,注意：,高剂量使用时，本类药物有可能激动,,1,-R,，,导致心率增加，心律失常,,药物研发时使用动物

7、的种属特异性,－－豚鼠,茶碱,Theophylline,【,作用机制,】,：不清楚,,高浓度：,抑制磷酸二酯酶,→,,细胞内,cAMP↑,，导致,,心脏兴奋、,平滑肌松弛,,抑制腺苷受体,,腺苷：腺苷是收缩气管的介质之一,,腺苷：,组胺从肺部细胞释放,,抗炎作用,【,临床应用,】,,茶碱,：（与吸入性,β,2,-,激动剂相比，,支气管扩张作用弱）,,,起效慢,,,轻度的抗炎作用,,,对,急性,哮喘作用有限,,与其它药相比，茶碱：,,,降低,慢性,哮喘的发作次数，减轻症状,,慢性,哮喘：预防发作和维持治疗,,已降为三线治疗，用于其它方式难以控制的哮喘,,【,不良反应,】,,治疗,/,毒性效应：与

8、血浆浓度有关,,在有效血浆浓度（,5~20 mg/L,）：舒张平滑肌，改善肺功能,,血浆浓度大于,20 mg/L,：,,恶心、头痛、失眠、紧张不安,,,血浆浓度大于,40 mg/L,：,,,神经肌肉接头兴奋、震颤,,,心律失常、低钾血症、高血糖症、呕吐,抗胆碱药,—,异丙托溴铵,,（,ipratropium,）,异丙托溴铵,---- atropine,的季胺衍生物，气雾给药→不易吸收入血循环,,异丙托溴铵,----,对哮喘病人的支气管扩张作用发展缓慢，,比,β,2,-R,激动剂弱,；,【,临床应用,】,,对急性严重哮喘的作用：,,增强,β,2,-R,激动剂介导的支气管扩张；,,合用,β,2,-

9、R,激动剂与异丙托溴铵比这两种药单独使用有效；,,异丙托溴铵：,对老年病人效果更好且不会引起尿潴留；,,异丙托溴铵：治疗,β,受体阻断剂诱发的气管痉挛,【,不良反应,】,：,,局部：口干、,咽部不适,,,全身性,：弱（,取决于吸收程度,）,,,尿潴留,,,心动过速,,,烦躁,,,在青光眼病人增加眼内压,糖皮质激素,Corticosteroids,【,作用机制,】,：,,不能松弛气管平滑肌,,抑制哮喘性气道的粘膜炎症,,主要的抗炎作用：抑制细胞因子生成,,【,药理作用,】,：,,减小,支气管的高反应性,,减少哮喘发作次数,【,临床应用,】,：,非常有效,,,由于长期给予糖皮质激素所致的严重不良反

10、应，口服／注射糖皮质激素仅用于：,,重度哮喘患者,,尽管使用其它合理的治疗，症状仍恶化的病人,,糖皮质激素用于重度哮喘患者：,,改善气道阻塞之后，每天药量逐渐减少,,全身性糖皮质激素治疗：,7~10,天之后停药,【,气雾剂治疗,】,：,,,减少全身性糖皮质激素治疗的不良反应的最好方法；,,有效的高脂溶性的糖皮质激素制剂,----,气雾吸入,,beclomethasone (Banceril),,triamcinolone (Aristocort),,flunisolide (AeroBid),,fluticasone (Flovent),,budesonide (Rhinocort),【,长期

11、使用吸入性糖皮质激素的益处,】,：,,,常规使用：抑制炎症，减小,支气管的高反应性，减轻慢性哮喘病人症状,,在轻症患者，,减轻症状，改善肺功能,,在严重哮喘患者，减少口服糖皮质激素的需要量,,可作为轻症哮喘患者的一线治疗药物：合用,β,2,-,激动剂；药量可随用药时间减少；使用,2,～,3,年后，,1/3,病人甚至可以完全停药而无症状恶化；,【,毒性／注意事项／存在问题,】,：,,与口服,糖皮质激素治疗相比，肾上腺皮质抑制的危险很小,,,局部的,吸入性糖皮质激素：,口咽部念珠菌病,,每次吸入药后漱口，可减少,念珠菌病的风险,,肥大细胞膜稳定剂,——,色甘酸钠,Cromolyn &,奈多罗米钠,

12、Nedocromil,这类药必须预防性使用。,,抑制抗原与运动诱发的哮喘,,【,药代动力学,】,：,,气雾剂吸入,,不易吸收入血液,,【,作用机制,】,：,,激活迟发性,Cl,-,通道，从而阻断,Ca,2+,通道，抑制肥大细胞脱颗粒,作用机制,,cromolyn & nedocromil,【,临床应用,】,：,,预先给予,色甘酸钠,，常规应用多于,2,～,3,月,,阻止抗原吸入或环境因素所致的支气管收缩,,在慢性哮喘患者，减小支气管扩张药的需要量，减轻哮喘症状,,减轻,过敏性哮喘效果较好，但仍不如,吸入性糖皮质激素,【,不良反应,】,：局部反应,,咽部不适,,咳嗽,,口干,,呼吸困难,,胸闷,

13、白三烯通路拮抗剂,Leukotriene Pathway Inhibitors,白三烯的生成：,,5-,脂氧酶,分解,花生四烯酸,,白三烯,B,4,，,C,4,与,D,4,可以诱发与哮喘一致的症状：,,,支气管收缩：较组胺强,1000,倍,,,粘膜水肿,,,粘膜高分泌,,,增加支气管反应性,白三烯通路及其拮抗剂,PGG,2,PGH,2,COX,TXA,2,扎鲁司特（,Zafirlukast,）,,,孟鲁司特（,montelukast,）,,----,抑制,CysLT,1,受体,,口服有效，对,aspirin,诱发的哮喘效果较好；,,有效预防轻度哮喘；,,疗效不如,吸入性糖皮质激素；,,可减少用来控制哮喘恶化的,吸入性糖皮质激素,的剂量；,,孟鲁司特,－－ 唯一一种白三烯制剂，,FDA,批准用于,6,～,12,岁儿童,,扎鲁司特,－－增加口服抗凝血药的血浆浓度（可能诱发出血）,【,抑制白三烯合成,】,：,,弃白通,Zileuton,----,抑制,5-,脂氧酶,,,作用：抑制白三烯合成；,,临床应用：与,zafirlukast,相似；,,被肝,cytochrome P450,代谢,,需要监测肝毒性,谢谢！,