所有ARB都一样吗

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1、Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourt

2、h level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,所有的,ARB,都一样吗？,,—,美卡素,®,(,替米沙坦,),的独特性,,冉娜,,—,概述,—,美卡素在,ARB,中的独特性,—,小结,,概述,1985,年，首个,ARB,氯沙坦在美国上市,,,此后全球又陆续上市了,6,个,ARB,，分别是缬沙坦、厄贝

3、沙坦、替米沙坦（美卡素）、坎地沙坦、依普罗沙坦以及奥美沙坦。,所有这些,ARB,具有共同的作用机制,——,选择性阻断血管紧张素,,II 1,型,(AT,1,),受体，但其药代动力学和药效学特征不同，这也是,ARB,疗效和耐受性存在差异的内在原因。,,美卡素,:,具有一组特殊的性质，使其有别于其它的,ARB,。经证实可,24,小时强效降压,,,同时具有全面心血管保护作用，且耐受性极佳。,,,—,概述,—,美卡素在,ARB,中的独特性,—,小结,,美卡素在,ARB,中的独特性,半衰期,24,小时,受体结合能力,亲脂性和分布容积,选择性激活,PPARy,肾脏排泄,安全性和耐受性,唯一具有全面心血管保

4、护适应症的,ARB,,,,,,,,,,,,,,,,,半衰期,24,小时,,,美卡素是血浆半衰期最长的,ARB,Burnier, Brunner.,Lancet,2000;355:637–645,Brunner.,J Hum Hypertens,2002;16 (Suppl 2):S13–S16,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

5、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,6,12,18,24,美卡素,厄贝沙坦,奥美沙坦,坎地沙坦,缬沙坦,氯沙坦,依普罗沙坦,血浆半衰期,,(,小时,),半衰期,24,小时,美卡素是血浆半衰期最长的血管紧张素受体阻断

6、剂（,ARB,），半衰期长达,24,小时保证了美卡素停留在作用部位、并保持活性的时间长于其它任何,ARB,。,,美卡素,®,能,24,小时强效、持久控制血压,1-2,。,,已经临床试验证实：在血压急速升高、心血管事件如心脏病发作和卒中风险最高的清晨时段，美卡素降低血压的能力优于其它,ARB,。,,,Costa FV.,High Blood Press Cardiovasc Prev,2006,;,13,(3):85-94.,Burnier M,,et.al,.,Blood Press Suppl,2001;,1,:6-11,,受体结合能力,,,美卡素是受体解离半衰期最长的,ARB,Kakuta

7、 et al.,Int J Clin Pharmacol Res,2005;25:41–46,†,活性代谢物,EXP3174,†,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,50,100,150,200,250,美卡素,奥美沙坦,坎地沙坦,氯沙坦,缬沙坦,受体

8、解离半衰期,(,分钟,),受体结合能力,美卡素与靶受体,,AT,1,,受体结合能力高于其它,,ARB,。,1,2,,,美卡素停留在作用部位的时间长于其它,ARB ,,有助于降低肾素,-,血管紧张素系统,,(RAS),心血管不良效应。,,,1.,Costa FV.,High Blood Press Cardiovasc Prev,2006,;,13,(3):85-94.,2 .,Kakuta H,,et al,.,Int J Clin Pharmacol Res,2005;,25,(1):41-6.,,亲脂性和分布容积,,,美卡素是分布容积最大的,ARB,Song, White.,Formula

9、ry,2001;36:487–499,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

10、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,100,200,300,400,500,美卡素,依普罗沙坦,厄贝沙坦,氯沙坦,缬沙坦,奥美沙坦,坎地沙坦,分布容积,,(L),亲脂性和分布容积,美卡素是亲脂性和分布容积最高的,ARB,,1,。,,美卡素,在体内,吸收迅速，由于亲脂性高，美卡素组织穿透性优于其它任一种,ARB ——,可进入细胞，,,穿透至全身所有组织和器官。,2,3,美卡素在所有,ARB,中分布容积最大（,500L,）,1,2,，通过阻断全身,AT1,受体的作用为患者提供最大的保护作用。,1.,Costa FV.,High Blood Press Cardiovas

11、c Prev,2006,;,13,(3):85-94.,2.,Wienen W,,et.al,.,Cardio Ther,2000;,18,(2):127-54.,3.,Burnier M,,et.al,.,Blood Press Suppl,2001;,1,:6-11.,,选择性激活,PPARy,,,美卡素是唯一在治疗剂量下可选择性激活,PPAR,,的,ARB,Benson et al.,Hypertension,2004;,43,:993,–,100,2,美卡素,厄贝沙坦,坎地沙坦,缬沙坦,奥美沙坦,依普罗沙坦,EXP 3174(,氯沙坦),采用细胞转染方法检验,PPAR,,,激活作

12、用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,5,10,15,20,25,30,,,激活倍数,选择性激活,PPAR,γ,美卡素,是目前唯一经证实：在临床降压治疗剂量下，具有选择性激活过氧化

13、物酶体增殖物活化受体,(PPARγ),特性的,ARB,1,,。,,PPARγ,激活可增加机体对胰岛素的敏感性，,,减少甘油三酯的生成，对于治疗代谢综合征、,2,型糖尿病、动脉粥样硬化和其它对,PPARγ,激动剂治疗有反应的临床疾病具有特别意义,2-5,。,美卡素,亲脂性高，可以进入细胞核,1,,,其独特的分子结构使得其在降压治疗浓度下可选择性调节,PPARγ,的活性。,2,,未证实其它,,ARB,在临床降压治疗剂量下具有,,PPARγ,活性。,2,,1.,Costa FV.,High Blood Press Cardiovasc Prev,2006,;,13,(3):85-94.,2.,Ben

14、son SC,,et al,.,Hypertension,2004;,43,:993-1002.,3.,Unger.T ,,et al,.,Am J Cardiol,2007;,100,[suppl]:25J-31J.,,4.,Kurtz T.,The Am J of Med,2006;,119,(5A):245-305.,5.,Benndorf R,,et al,.,Met Clin Expl,2006; 55: 1159-164.,,肾脏排泄,,,美卡素是通过肾脏排泄最少的,ARBs*,1,*,美卡素经肝脏代谢，应谨慎用于轻中度肝损的患者,1. Song, White.,Formulary

15、,2001;36:487–499,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,美卡素,依普罗沙坦,缬沙坦,厄

16、贝沙坦,坎地沙坦,氯沙坦,奥美沙坦,肾脏排泄率,,(%),肾脏排泄,肾病患者发生高血压非常常见，高血压也是发病率和死亡率的重要原因。,1,,,在不同程度肾脏疾病患者中，,美卡素均,能有效控制血压,2,与其它,ARB,不同，,美卡素的药代动力学特征之一是其在体内的消除主要通过胆汁，在所有,ARB,药物中，美卡素的肾脏排泄率最低，只有,1%,的给药剂量的美卡素经肾脏排泄。,3,对于不同程度肾脏疾病患者而言，使用美卡素是安全的。,2,,1.,Foley RN,,et al,.,Kidney Int,1996;,49,:1379 —85.,2.,Sharma A M,,et al.,Clin Neph

17、rology,2005;,63,(4):250-7.,,安全性和耐受性,,,ONTARGET,研究安全性证据：,全球最大的,ARB,研究验证美卡素的安全性,ONTARGET,TM,研究虽然排除了对,ACEI,不耐受的患者，雷米普利,10mg,组仍有,360,名患者因咳嗽终止治疗，而,美卡素,80mg,组仅有,93,名患者。另外，发生血管神经性水肿的患者数量，美,卡素,组也显著低于雷米普利组。,* p=0.001,** p=0.01,ONTARGET™,试验,不良事件数,ONTARGET™,试验全球数据,(n=25,620),1,1.The ONTARGETTM Investigators.,N

18、EJM,2008;,358,(15):1547-59.,ONTARGET,研究耐受性证据：,亚组数据验证美卡素,80mg,在亚洲人群中的耐受性,ONTARGET,™,,试验纳入了亚太地区,79,个中心的,3,137,名患者，亚洲人群对,美卡素,80mg,耐受性显著优于雷米普利,10mg,。雷米普利组,19.9%,的患者终止治疗， 而,美卡素,80mg,组治疗的患者中仅有,14.4%,永久终止治疗,(p=0.0004),。,1.Dans A.,Presented at the 19th Great Wall International Congress of Cardiology,. Beiji

19、ng, China, 23 October 2008.,,* p=0.0004,永久终止治疗的患者百分比,ONTARGET™,试验亚太地区数据,(n=3,137),1,安全性和耐受性,1.,McClellan KJ,,et al,.,Drugs,1998; 56:1039-44.,2.,Freytag F,,et al,.,Blood Press Monit,2002; 11:173-81.,3.,Fenton C,,et al,.,Drugs,2003; 63(19):2013-26.,4,The ONTARGET,TM,Investigators.,NEJM,2008; 358(15):1

20、547-59.,5.,The ONTARGET™/ TRANSCEND,®,Investigators.,Lancet,2008;,372 (9644):1174 – 1183,.,6.,Sharma AM,,et al,.,Clin Nephrology,2005; 63:250-7,尽管有数据显示不同,ARB,药物的安全性及耐受性，但,ONTARGET,™,,研究是迄今为止全球入组病人最多（,25,620,名）、观察时间最长（随访,4.7,年）的关于,ARB,的终点试验。,,ONTARGET,研究不但显示,美卡素,80mg,的安全性、耐受性优于雷米普利,10mg.,4,，,而且以,ARB,

21、中最翔实的数据有力证实了美卡素,80mg,在广泛心血管高危患者，尤其是亚洲人群中的安全性与耐受性。,,美卡素,80mg:,唯一具有全面心血管保护适应症的,ARB,,,,,,,0.00,0.05,0.10,0.15,0. 20,0,1,2,3,4,5,雷米普利,美卡素,,美卡素,+,雷米普利,随访,年份,累积风险比,854285768502,817782148133,777878327738,742074727375,705170937022,168717031718,美卡素,,雷米普利,,美卡素,+,雷米普利,美卡素与雷米普利具有同样的,心血管保护作用,,ONTARGE

22、T,研究：至主要终点的时间,Yusuf S et al. N Engl J Med 2008;358:1547-59,美卡素：唯一具有全面心血管保护适应症的,ARB,基于,ONTARGET,研究结果，,2009,年,11,月，欧盟药品评审局（,EMEA,）正式批准美卡素,®,（替米沙坦）新适应症；,美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病发病率：,动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史）或；,2,型糖尿病伴靶器官损害；,美卡素是目前唯一被批准全面心血管保护适应症的,ARB,；,,—,概述,—,美卡素在,ARB,中的独特性,—,小结,,,小结,,美卡素,80mg,：从药理学特性到循

23、证证据,美卡素,:,具有一组特殊的药理学特性，使其区别于其它的,ARB,。,从,PROTECTION,到,ONTARGET,，,ARB,中最大规模的临床研究数据证实了美卡素,80mg,：,24,小时强效降压,24,小时强效、持久控制血压的能力；,全面的心血管保护,目前对心血管高危患者唯一有循证证据和适应症的,ARB,；,极佳的安全性与耐受性,ARB,中最大样本量的患者安全性、耐受性数据,.,,美卡素80mg总结：,美卡素,80mg:,24,小时强效降压,,美卡素,80mg:,,减少蛋白尿显著优于氯沙坦,100mg,；,,美卡素,80mg:,,唯一治疗剂量下选择性激活,PPAR,γ,的,ARB,

24、；,,美卡素,80mg:,,唯一被证实可提供心血管或糖尿病高危病人最全面心血管保护的,ARB,；,（降低心血管死亡、心梗、卒中以及因充血性心衰住院的风险）,,ONTARGET,最新证据,!,产品信息,成份：每片含替米沙坦,80mg,适应症：原发性高血压,剂量用法：成人每日一次，,40-80mg/,次。老年人服用本品不需要调整剂量，轻或中度肾功能不良的病人，服用本品不需要调整剂量，轻或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不应超过,40mg.,禁忌症：对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者，妊娠中末期及哺乳者、胆道阻塞性疾病患者、严重肝功能不全患者、严重肾功能不良患者。,不良反应：全身反应：后背痛、胸痛、流感样症状、感染症状,中枢和外周神经系统：眩晕,胃肠道系统：腹痛、腹泻、消化功能紊乱,肌肉骨骼系统：关节痛、腿痉挛,呼吸系统：上呼吸道感染,皮肤和附件系统：皮肤异常和湿疹,通用名,:,替米沙坦片,商品名,:,美卡素,®,类别,:,血管紧张素,II,受体拮抗,剂,(AIIA,),AT1,受体阻滞剂 （,ARB,),剂量,: 80,毫克,/,片,包装,: 7,片,/,盒,零售价,: 43.87,元,/,盒,(,医保乙类,),