虫媒病毒

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1、单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,虫媒病毒,,熟悉：,,流行性乙型脑炎病毒流行病学特点、,,致病性，血清学诊断、特异性预防。,,了解：,,虫媒病毒的种类及共同特性。,教,,学,,目,,标,思考：,虫媒病毒流行病

2、学特点？,,目前在我国流行的虫媒病毒是哪个？,虫媒病毒的重要特性,,通过,吸血节肢动物叮咬,易感的脊椎动物而传播，能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节肢动物既是病毒的,传播媒介，又是储存宿主,。带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此多为,自然疫源性疾病,，也是,人畜共患病,，具有明显的,地方性和季节性,1992年国际虫媒病毒中心,,53,7,种,,对人类致病的虫媒病毒 1,30,余种,,中国发现的虫媒病毒 9种,,其中引起流行的虫媒病毒 4种,虫媒病毒的种类,,,,,重要的虫媒病毒及其所致疾病,黄病毒科、黄病毒属：

3、,,乙型脑炎病毒 脑炎,,森林脑炎病毒 脑炎,,西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎,,圣路易斯脑炎病毒 脑炎,,登革病毒 登革热、登革出血热,,黄热病病毒 肝炎、出血热,披膜病毒科、甲病毒属：,,东方马脑炎病毒 脑炎,,委内瑞拉脑炎病毒 脑炎,,辛毕斯病毒 不适,,基孔肯亚病毒 发热、关节炎,我国流行的虫媒病毒,乙型脑炎病毒,,登革病毒,,俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒）,,,,八月份一６岁男孩急起高热，嗜睡；２天发生惊獗、昏迷。体检：体温３９,.,８,℃,，

4、颈项强直，肢体强制性瘫痪，伴肌张力增高。化验：血白细胞,11000/mm,3,，中性粒细胞８３％；脑积液无色透明，白细胞２５０,/mm,3,，中性８３％；蛋白轻度增高，细菌学检查阴性。,,讨论：,,１．最可能的诊断？,,２．明确诊断的方法？,第一节 乙型脑炎病毒,,Japanese encephalitis virus,,流行性乙型脑炎病毒简称乙脑病毒。,1935,年日本学者首先从患者脑组织中分离该病毒，故又称日本脑炎病毒。乙脑病毒经,蚊子叮咬传播,，引起流行性乙型脑炎，简称乙脑。乙脑是我国的一种严重急性传染病，主要侵犯,中枢神经系统,，病死率高，幸存者留有后遗症。,一、生物学性状,,病毒分类

5、：属黄病毒科、黄病毒属。病毒颗粒呈球形，直径,30,~,40,,nm,, 有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称,基因结构与功能,病毒核酸为,ss+RNA,,基因组全长,10976 bp,,含一个开放读码框（,ORF）,,,C,基因编码,C,蛋白（衣壳蛋白）,,,C,蛋白富含碱性氨基酸,,在病毒的装配过程中起作用,,,PrM,基因编码,PrM,蛋白（,M,蛋白前体）,,经加工后成为成熟的,M,蛋白（膜蛋白）,,,M,蛋白与,C,蛋白和,E,蛋白紧密结合,,在病毒包装过程中起作用,,,,E,基因编码,E,蛋白（包膜蛋白）,,E,蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白,,可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性

6、,,含中和抗原表位和型特异性抗原表位,,具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞,,与其他黄病毒成员有交叉抗原性,,NS,基因编码,7,种非结构蛋白（,NS,）,,,,,NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b,和,NS5,等,,,NS1,具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体,,,NS3,具有蛋白酶、,RNA,三磷酸酶、解旋酶活性,,,NS5,具有,RNA,聚合酶、甲基转移酶活性,,培养特性,,能在,白纹伊蚊,C6/36,细胞,、,Vero,细胞、,BHK21,细胞中增殖,,引起明显的细胞病变,,最易感的动物是乳鼠,,,抵抗力,,对脂溶剂敏感,,,不耐热,,,对化学消毒剂敏感,

7、二、流行病学特征,传染源,,主要是带毒的家畜和鸟类。,幼猪是最重要的传染源和中间宿主,。病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故,病人不是主要的传染源,,蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源,传播媒介,,,主要传播媒介是三带喙库蚊,,感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子,不仅是传播媒介又是重要的储存宿主,,,,,,流行特征,,主要在亚洲的热带和亚热带流行,,,我国是乙脑的主要流行区,，除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行,,,流行季节与蚊子密度的高峰期一致,，以夏、秋季流行为主,,易感人群主要是10岁以下的儿童,二、致病性与免疫性,,病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引起

8、第一次病毒血症；病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症；病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症,致病机制,,血－脑屏障通透性增加：,,,,细胞因子释放增加：,,,,免疫复合物介导的免疫损伤,,,,,乙脑的,临床特征,,,,,,高热,,剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直,,昏迷,,中枢性呼吸衰竭,,脑疝,病死率：10%,~3,0%,,后遗症：5%,~,20%，痴呆、失语、瘫痪,,,,免疫性,,,感染后免疫牢固而持久,,体液免疫起主要作用,,IgM中和抗体，IgG中和抗体，血凝抑制抗体,,特异性细胞免疫和完整的血脑屏障,三

9、、微生物学检查法,1,.,病毒的分离培养与鉴定,,2,.,RT-PCR技术检测病毒核酸,,四、防治原则,防蚊灭蚊,：是预防乙型脑炎的重要环节,,特异性预防,：采用灭活疫苗和减毒活疫苗。我国使用灭活疫苗进行计划免疫,,免疫对象：9月～10岁儿童,,免疫保护率：超过60%,,动物宿主管理,：幼猪的免疫接种,第二节 登革病毒,,Dengue virus,登革热、登革出血热,/,登革休克综合征。,,登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病,,流行于热带和亚热带，每年病例,5000,万～,1,亿,,我国的南方地区也有登革热流行,,,,,属于黄病毒科、黄病毒属,,形态和结构与乙脑病毒相似,,基因结构与功能与

10、乙脑病毒相似,,分为,4,个血清型：,,,DEN-1、 DEN-2、DEN-3、DEN-4,一、生物学性状,,,,,基因组为,ss-RNA，,长约,11,,kb,,,编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白,,结构蛋白包括衣壳蛋白（,C,蛋白）、膜蛋白,,（,M,蛋白）和包膜蛋白（,E,蛋白）,,非结构蛋白（,NS,）至少有,7,种,,NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、,,NS5,,,,,,C,蛋白为病毒的衣壳蛋白，具有特异的抗原表位，但诱导产生抗体为非中和性抗体,,,E,蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白，可与宿主细胞膜受体结合，与病毒的吸附、穿入和 细胞融合有关；含中和性抗原表位、型

11、和群等特异性抗原表位，诱导产生中和抗体；具有血凝活性。,,,培养特性,,灵长类动物对登革病毒易感,,乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的实验动物,,多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感,,白纹伊蚊,C6/36,细胞是最敏感、最常用的细胞，可引起明显的细胞病变,二、流行病学特征,传染源,：患者和隐性感染者主要传染源,,灵长类是丛林登革病毒的主要传染源,,自然储存宿主,：人或灵长类动物,,传播媒介,：埃及伊蚊和白纹伊蚊,,易感人群 ：人群普遍易感,白纹伊蚊,埃及伊蚊,白纹伊蚊,媒介蚊虫的滋生场所,,,流行范围,,广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方,,,自,1978,年以来，我国南方不断发生登革热流

12、行，流行范围和规模有不断扩大的趋势,,流行季节与蚊虫的消长一致,二、致病性,,病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。,,,表现为二种不同的临床类型,：,,1.,登革热,（DF）,,2,.,登革出血热/登革休克综合征,,（DHF/DSS）,,登革热的临床特征,潜伏期约4～8天，典型的临床表现为：,,,,发热,、极度疲乏,,,疼痛,：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）,,,皮疹,：70%,,淋巴结肿大,,登革热为自限性疾病，预后良好。,登革热患者的皮疹,DHF/DSS,的临床特征,,,,,具有普通登革热的症状,,病情进展迅速,,伴有,明显的出血现象,，

13、表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血，,可进一步发展为出血性休克。,,病死率高,登革热患者的大面积皮肤出血,1.,病毒的分离培养,,2.血清学检查,,3.,病毒核酸检测,,,用RT-PCR检测登革病毒核酸,三、微生物学检查法,登革病毒疫苗尚未研究成功,,无登革热的特效治疗方法,,,防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段,,四、防治原则,,,,思考题,1.,试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。,,2.,试述虫媒病毒的共同特征。,,3.,试述流行性乙型脑炎病毒的防治措施。,,4.,试述登革病毒的流行现状及防治策略。,下次课预习内容,第二篇 病毒学,第,三十,章 出血热病毒,Thanks for Your Attention,人有了知识，就会具备各种分析能力，,,明辨是非的能力。,,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,,古人说“书中自有黄金屋。,,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,,培养逻辑思维能力；,,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,,培养文学情趣；,,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,,给我们巨大的精神力量，,,鼓舞我们前进,。,