药学导论第五章药理学

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1、单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,药理学研究的内容﹑方法与手段，专业术语与基本概念。主要包括药效学、药动学的理论问题。,药理学学科框架,总论,各论,,作用类似的药物或有共同点的药物集中在一起进行阐述,。,,具体药物,,总论理论知识的具体体现。对每一药物的药理学性质进行详细叙述,。,药理学的学科地位,相关学科,,生药学、植物化学、药物化学、药物分析、药剂学、药物治疗学、毒理学,,生理学 生物化学 免疫学 病理学,,,,桥梁学科,,作为联系基础医学与临床医学、医学与药学的桥梁学科，为防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学思维方

2、法。,药物,(drugs),,,能影响机体器官功能及代谢活动并用于治疗、诊断和预防疾病的化学物质。,,,,,,特殊情况：,,计划生育用药,,细菌作为药物,,病毒为载体的基因药物,,,,第一节 药理学的历史与发展,药物、食物与毒物,,食物,:,必需,,,有些食物缺乏时补充即为药物,.,,药物,:,小剂量治疗作用,,,大剂量毒物,.,,毒物,:,微量时即可中毒,.,有些通过减量可成为药物,.,,,生理学与药理学,,生理学为药理学提供研究手段和生命调控的理论,,,药理学为生理学提供研究的工具药。,,共同的学科任务就是揭示生命运动的规律。,,药理学的发展简史,公元一世纪前后，我国的,《,神农本草经,

3、》,分类收载药物,365,种，书中所描述的一些药物目前仍在使用。,,公元七世纪，我国第一部政府颁布的药典,《,新修本草,》,收载药物,884,种。有,世界第一部药典,之称。,,现代药理学,,产生于,19,世纪初期的欧洲。随着,有机化学,和,实验生理学,的发展。药物研究进入了一个崭新的时代。,意大利生理学家 F．Fontana通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有,活性成分,，选择性地作用于机体的某个部位而引起典型反应的结论；,,德国科学家F．W．Serturner从罂粟中,分离提纯码啡,，并在狗身上证明其镇痛作用；,现代药理学,法国Magendi和Bernald用青蛙做的经

4、典试验，分别确定了士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，为药理学的发展提供了可靠的,实验方法,。在此基础上，Buchheim和Schmiedberg创建了,实验药理学,，用动物实验的方法，研究药物对机体的作用，分析药物的作用部位，从而对现代药理学的建立和发展作出了伟大的贡献。,,20,世纪,30,年代到,50,年代是新药发展的鼎盛时期：磺胺类,(,德国,Domagk),和几种抗生素,(,英国,Florey,和,Fleming),的发现是药理学发展史上里程碑式的事件，在很大程度上第一次将人类从细菌性传染病的威胁中解放出来，为人类社会的文明进步做出了不可估量的贡献。,现代药理学,,现代药理

5、学,,近年,,,随着分子生物学技术的发展,,,基因工程药物取得了突破性的进展,.,,,基因药物的研究也取得了有益的成果,,,将为遗传缺陷病的治疗带来福音,.,药理学的分支学科,,按系统分类,:,心血管药理学、免疫药理学、肿瘤药理学、精神神经药理学；生殖药理学等；,,按研究的手段分,类:,基础药理学、分子药理学、临床药理学、时间药理学等。,,毒理学是研究药物,对,机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的学科，已经成为一门独立的学科；,也是药理学研究的内容.,,,研究药物与机体相互作用及作用规律的科学。,,,,,,药物效应动力学 ( pharmacodynamics，药效学),,,,药物,,,机体,

6、,,药物代谢动力学 ( pharmacokinetics， 药动学),,,,第二节 药理学研究的内容,一. 药物效应动力学,,药理,作用(action),药物对机体组织、细胞最初始的影响。,,,效应(effect),药物作用以后引起机体生理、生化功能或形态结构在不同层次上的变化。,,,药理效应在临床上的表现,治疗作用,(therapeutic effect),符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。,,,不良反应,(adverse drug reaction,，,ADR),不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。,药物治疗策略,,对因治疗,(etiological treatmen

7、t),消除原发致病因子的治疗，如应用化疗药物杀灭体内致病的病原体，特异性解毒药解救急、慢性中毒等。,,,对症治疗,(symptomatic treatment),改善疾病症状的治疗，例如心绞痛发作时，应用硝酸甘油舌下含服的急救。,,临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则。,,,替代疗法,(substitution therapy),。,药物的不良反应,(ADR),,1. 副作用(side effect) 。,,2. 毒性反应(toxic reaction)。,,3. 过敏反应(allergic reaction) 。,,4. 继发效应(secondary react

8、ion)。,,5. 后遗效应(after effect) 。,,,,受体的性质和特性,二. 受体与药物作用机制,受体是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。,,受体位于细胞膜上、细胞器膜上、细胞桨内。,,受体可由一个或数个亚单位,(subunit),组成，形成分子上的特殊立体构型，称为,结合位点,或,受点,(receptor site),。,配体,,配体,(ligand,，又称,配基,):,与相应受体结合的化学物质。可以是小分子化合物、蛋白质、糖类或脂类等。一般为游离态。,,,配体和受体有高度的,亲和力,(affinity),和高度的,特异性,(specificity),。,,,,受体分类,,

9、激酶活性受体,,G,蛋白偶联受体,,离子通道受体,,胞内受体,药物作用机制的种类,1.,激动或拮抗受体,,2.,影响递质释放或激素分泌,,3.,影响自身活性物质,,4.,影响酶的活性,,5.,影响离子通道,,6.,非特异性作用,,量反应和质反应,,,量反应,(graded response),药理效应大小可用计量资料来衡量。,,各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩张力改变等。,,,质反应,(all-or-none response,quantal response),,,只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。,效能,和,效价,,效能,(efficacy),或称最大效应， 为药

10、物的药理效应的最大值,(Y,轴最高点,),。,,,效价强度,(potency),为药理作用效应性质相同的药物之间,等效剂量,的比较，达到相同效应时所用药量越大,,,其效价强度越小,;,相反,,,所用药量相对越小,,,其效价强度越大。,,,效能,和,效价强度,,二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物作用的强弱。,质反应有关概念,,,半数有效量,(50% effective dose,，,ED,50,),引起,50%,实验对象出现有效（或阳性）反应的药量。,,量反应相对应的指标,:,半效剂量,,,半效浓度,是指能引起,50%,最大反应强度的药量,;,,,半数致死量,(50% lethal do

11、se,，,LD,50,),反映药物的急性毒性大小。,评价药物安全性的,指标,,LD,50,∕ED,50,为,治疗指数,(therapeutic index, TI),,用以表示药物的安全性。,,,LD,5,∕ED,95,的值为,安全指数,,(safety index),,(LD,1,-ED,99,)/ED,99,×100%,表示药物的,安全界限,,(margin of safety),。,,,三,.,药物代谢动力学,,主要研究药物的,体内过程,及,体内药物浓度随时间变化的规律,。,,,体内过程,,药物从给药部位进入身体到排出体外的过程。,,包括药物的,吸收,、,分布,、,代谢,和,排泄,(一)

12、 药物的,跨膜,转运,被动转运(,passive transport),,主动转运(,active transport),,膜动转运,(cytosis),被动转运,,药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括,简单扩散,(,simple diffusion),、,滤过,(,filtration),和,易化扩散,(facilitated diffusion),。,,被动转运的作用力来源于膜两侧的药物的浓度差势能，势能越大转运动力越大，也称为顺浓度梯度转运或下山转运，大多数,脂溶性,药物,属于此种转运方式。,主动转运,,药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜浓度低的一侧向浓度

13、高的一侧转运，因此,,,又称为,逆浓度梯度转运,或,上山转运,。,,,①需要载体；,,②需要消耗能量；,,③转运速率有饱和现象；,,④有竞争性抑制现象,。,膜动转运,胞饮,(,pinocytosis),或,胞吞,(,endocytosis),,,胞吐,(,exocytosis),(二) 药物的,吸收,,吸收,药物由给药部位进入血液循环的过程。,,除静脉给药直接进入血液循环外，其他血管外给药途径都需要吸收。吸收快慢顺序大致为：气雾吸入>肌内注射,>,舌下含服>直肠给药>皮下注射>口服给药>皮肤贴剂。,,有些药物首次通过肠黏膜和肝脏时部分药物被破坏，使进入 人体循环的药量减少，称,为首过效应,又

14、称为,第一关卡效应,(First pass effect),。,,(,三,),分布,(distribution),,药物随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。,,药物分布的规律是药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循环血流量相对大的组织器官分布，再转向血流量相对小的组织器官，最终达到各组织间分布的动态平衡。,再分布,(redistribution),,脂溶性高的药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象称为,再分布,。,,如: 静脉麻醉药,硫喷妥钠,先向血流量大的脑组织分布，药物浓度迅速升高而产生麻醉效应，但脑组织中的药物很快随血流再向脂肪组织转移，浓度迅速下降而麻醉

15、效应消失。,(四) 代谢,,(,metabolism),药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为代谢或,生物转化,。,,药物发生转化的器官主要是,肝脏,，此外肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参与某些递质和药物的转化或灭活作用。,,生物转化本质上是药物在体内温和环境中经酶促作用产生生物化学反应形成新的化合物。,生物转化后其药理活性的改变,,药物经过生物转化后,,,大多数药物代谢产物的药理活性减弱或无活性，称为,灭活,(,inactivation)，,少数药物经生物转化后可以被,活化,(,activation),而出现药理活性。,,有些甚至转变为有毒性的代谢物。因此，将药物的转化称之为“

16、解毒”(,detoxication),是不确切的。,肝药酶,,肝药酶由许多结构和功能类似的,细胞色素,P450,同工酶,(,cytochrome P450 isozyme,，,CYP),组成。,,,,①,选择性低,；,,②,变异性较大,；,,③,酶活性易受外界因素影响,。,,(,五,),排泄,,,药物及其代谢物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程称为药物的排泄。这些器官主要是,肾脏,，其次是肺、胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺等。,肾脏排泄,,,滤过,,肾小管主动分泌,,脂溶性高、极性小、非解离型的药物和代谢产物容易经肾小管上皮细胞重吸收入血。,影响肾脏排泄的因素,,尿液,pH,值,,如：弱酸性药物苯巴比妥中毒时，碱化尿液使药物解离度增大，重吸收减少，增加排泄。,,,竞争性抑制主动分泌通道,,有机酸和有机碱主动转运系统,,如果由,同一载体转运药物合用,时，可发生竞争性抑制现象。,