药理学第八肾上腺素受体激动药

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1、单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,*,定义：,,该类药可以兴奋a-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。,,传出神经按递质分类,,1、胆碱能神经：,,（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维,,（2）全部副交感神经的节后纤维,,（3）运动神经,,（4）少数交感神经的节后纤维,2、去甲肾上腺素能神经：,,绝大部分交感神经节后纤维。,,,传出神经系统的生理功能,,,,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏： 兴奋 抑制,,血管

2、： 收缩 扩张,,胃肠平滑肌： 舒张 收缩,,支气管平滑肌： 舒张 收缩,,膀胱逼尿肌： 舒张 收缩,,瞳孔,： 散大 缩小,,唾液： 稠 稀,,汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌,,骨骼肌： 收缩(,,2,受体),收缩,,肾上腺素受体 Adr

3、energic receptors,,a,1,:,,,主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约,,肌、尿道等）。,,引起平滑肌收缩。,a,2,:,,,主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对,,NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢,,也有a,2,受体存在。,,,β,1,receptors:,,主要存在于心脏，引起兴奋性效应。,,b,2,,receptors:,,,存在于多数平滑肌，引起平滑肌松弛。 肝细胞、胰岛细胞,β,2,receptors兴奋可引起血糖↑、脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。,,拟,,似,,药,拟胆碱药,胆碱受体,,激动药,M、N受体激动药（Ach）,,,,M受

4、体激动药,,（毛果芸香碱）,,,,N受体激动药（烟碱）,,,抗胆碱酯酶药（新斯的明）,,,肾上腺受体,,激动药,α受体,,激动药,α,1,、α,2,受体激动药（NA）,,,,α,1,受体激动药,,（苯肾上腺素）,,,,α,2,受体激动药（可乐定）,,,α、β受体激动药（Adr）,,,,β受体,,激动药,β,1,、β,2,受体激动药,,（Iso）,,,,β,1,受体激动药,,（多巴酚丁胺）,,,,β,2,受体激动药,,（沙丁胺醇）,,第一节 a受体激动药,a,1,、a,2,受体激动药,去甲肾上腺素,,(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE),,【体内过程】,,

5、1.不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；,,2.不能透过血脑屏障；,,,,3、NA,的合成与转运,囊泡（大,小）,NA:去甲肾上腺素,,DOPA:多巴,,DA:多巴胺,,MAO:单胺氧化酶,,COMT:儿茶酚氧位,,甲基转移酶,,,,,,去极化→Ca,2+,传导,信号传导,生理效应,传导,摄取1（胺泵）,摄取2,肾上腺受体,神经冲动→,,,NA的合成,,,,,,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-,,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,,NA的消失：,,① 摄取-1或神经摄取或摄取贮存型：,,释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊,,泡内贮存重新利用。,,主

6、动转运机制。,,,,②摄取-2或非神经组织摄取或摄取代谢型：,,心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被,,COMT和MAO代谢。,,,4、排泄：,,经尿液排出。,,【药理作用与机制】,作用机制：,,对,,1,、,2,受体具有强大的激动作用,,对,,1,受体激动作用较弱（心脏）,,对,,2,受体无作用,,,1、血管：,,激动血管,a,1,受体，使血管，,,特别是小动脉和小静脉收缩。,,但可使冠状动脉血流量增加。,血管收缩强度顺序是：,,皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管,,骨骼肌血管,,,2．心脏：,,,NA主要激动,心脏β,1,受体,，提高心肌的兴奋

7、性，但对心脏的兴奋效应比AD弱。,,,在整体，,由于,血压升高反射性兴奋迷走神经,反而使,心率减慢，心输出量不变或下降。,,3．血压：,,,NA有较强的升压作用。,小剂量：,收缩压,↑、,舒张压,↑不明显,，脉压,↑,,大剂量：,收缩压,↑、,舒张压,↑,，脉压↓,,4、其他：,,可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。,,其对中枢神经系统的作用也较弱。,,【临床应用】,,,1、,休克：,,限于休克早期小血管扩张引起的,,低血压。,,2、药物中毒性低血压,,3、上消化道出血：,稀释后口服。,,休克：,,,,【不良反应】,,,1、局部组织缺血坏死,,原因：药浓↑、久用、药液外漏。,

8、,处理：①热敷；,,②i.h酚妥拉明；,,③更换注射部位。,,,2、急性肾功能衰竭,,,3、停药后血压下降：,应逐渐减量。,,【禁忌症】,禁用于高血压、动脉硬化,,症、器质性心脏病、无尿患者,,以及孕妇。,,第二节 a、β受体激动药,,,,,,,,肾上腺素：,(adrenaline，AD),肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15%,,药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。,,化学性质：,,不稳定，见光易失效，在中性尤其,,在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至,,棕色失效。在酸性溶液中较稳定。,,【体内过程】,,1、p·o无效，可i·m、i·h、i·v·gtt;,,2、作用时间短。,,3、代谢：

9、,,外源性和肾上腺髓质分泌的AD,,进人血液循环后，立即通过摄取和,,酶的降解失活。,,4、排泄：肾脏,,【药理作用】,,,兴奋α受体和β受体产生作用。,1、兴奋心脏：,,,兴奋β,1,-R，心力↑，心率↑，,,传导↑，心输出量↑,心肌耗氧量↑ 。,,,是强的心脏兴奋剂。,,,2、血管:,,,(1)兴奋α,1,-R：,,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；,,,(2)兴奋β,2,-R：,,骨骼肌血管、冠状血管扩张。,,3、松弛支气管平滑肌：,,机理：,,⑴直接扩张支气管 (兴奋β,2,-R) ；,,⑵减少组胺释放；,,⑶收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。,,(兴奋α,1,-R)。,,【临床应用】,,

10、,为临床急救药物。,1、抢救心脏骤停：,,心室内注射，配合其他治疗。,2、过敏性休克：,是首选药。,3、支气管哮喘急性发作：,,i·m，强、快、短。,Q＆A：过敏性休克为什么首选肾上腺素？,,,激动β,1,R,→兴奋心脏→心输出量↑,,血压↑,,肾,激动α,1,R,→收缩血管，通透性↓,,上 ↓ 过敏性休克,,肾,,腺 支气管粘膜水肿↓,,素 ↑ 呼,,抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 →支气管哮喘,,,

11、激动β,2,R,↓ 通,,松驰支气管平滑肌→支气管扩张 畅,,AD抗休克及平喘作用机制,,4、局部止血：,,,用于鼻粘膜和齿龈出血,。,5、与局麻药配伍：,,,用量：,1:250000,,,目的,：,,①延长局麻药的作用时间；,,②减少局麻药吸收中毒。,,【不良反应】,,,主要是高血压引起的症状，易致心律失常。,【禁忌症】,,,禁用于高血压、器质性心脏病、糖,,尿病、甲亢等。,,肾上腺素（AD）,,舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。,,松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,,,,升压,强心,,第九章 抗肾上腺素药,,定义：,,,指与肾上腺素受体有较强亲和力,,能妨碍NA或

12、拟肾上腺素药与受体结合,,从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药,,物。也称抗肾上腺素药。,,,【分类】,,1.α-R阻断药：,,是一类能竞争性阻断α–R，从而对抗α型作用的药物。如：酚妥拉明。,2.β-R阻断药：,,是一类能竞争性阻断β–R，从而对抗β型作用的药物，如普萘洛尔。,,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）,α受体阻滞药,,【体内过程】,,,口服吸收率低(20%)。常作肌,,内或静脉注射，代谢和排泄快，,,口服30min后血浓达峰，作用维持,,1.5 h。,,【药理作用】,1.血管与血压：,,,扩张血管，降低血压。,,机制：,,①阻断,-R作用,；,,②直接扩张血管作用,。可

13、翻转AD升压作用。,,2.兴奋心脏：,,机制：,,① 血压下降反射性引起心率↑ ；,,② 阻断突触前膜,,2,-R，从而促进NA释放。,,【临床应用 】,,1．外周血管痉挛性疾病 ：,,如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）,,及血栓闭塞性脉管炎。,,2．对抗NA引起局部组织缺血坏死,,3．抗休克：,补足血容量基础上使用,,4．顽固性充血性心力衰竭,,,,【不良反应 】,,,体位性低血压、腹泻、,,腹痛、心悸、诱发消化性,,溃疡。,,思考题,1、肾上腺素与局麻药合用于局麻的目的是： A.使局部血管收缩而止血 B.延长局麻作用时间，减少吸收中毒 C.防止过敏性休克 D.防止低血

14、压的发生 E.上都不是,,2、去甲肾上腺素减慢心率是由于： A.降低外周阻力 B.抑制心脏传导 C.直接的负性频率作用 D.抑制心血管中枢的调节 E.血压升高引起的继发性效应,,3、上消化道出血者，可给予： A.肾上腺素口服 B.肾上腺素皮下注射 C.去甲肾上腺素口服 D.去甲肾上腺素肌注 E.去甲肾上腺素静注,,4、青霉素引起的过敏性休克应首选 A.肾上腺素 B.黄素 C.丙肾上腺素 D.去甲肾上腺素 E.上都不是,,5、抢救心脏骤停的药物是： A.普萘洛尔 B.阿托品 C.麻黄素 D.去甲肾上腺素 E.肾上腺素,,,,7、静滴去甲肾上腺素发生外漏，恰当的,,处理方式是： A.局部注射局部麻醉药 B.肌内注射酚妥拉明 C.局部注射酚妥拉明 D.局部注射β受体阻断药 E.局部用肤轻松软膏,,问答题,肾上腺素治疗过敏性休克的机制。,机制：,,激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性，维持有效循环血量；,,激动β受体，改善心功能；缓解支气管痉挛，减少过敏介质的释放。可迅速有效地缓解过敏性休克的临床症状，为治疗过敏性休克的首选药。,,