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1、左卡尼汀在肿瘤科的应用课件,美国,NIH,（国家健康协会）将疲劳综合征的治疗作为肿瘤患者医疗工作的首要任务,（,Patrick DL,et al.,J Natl Cancer Inst2003,）,癌症的疲劳综合征通常比普通的疲劳更为严重：往往伴有抑郁的加重、体能降低、休息或睡眠无法缓解,（,Ahlberg K et al.,Lancet 2003,）,2005,年荟萃分析，疲劳综合症在肿瘤患者中发病率居,60%,以上,（,Morrow GR,et al.Cancer Invest 2005,）,疲劳综合症,美国NIH（国家健康协会）将疲劳综合征的治疗作为肿瘤患者医疗,癌症本身,肿瘤的治疗,贫
2、血,辅助药物,营养不良,/,恶液质,/,厌食,其他原因,疲劳综合症的诱因,癌症本身疲劳综合症的诱因,生长因子类,兴奋药物,抗抑郁药,糖皮质激素类,代谢治疗,肿瘤疲劳综合症的常规治疗,生长因子类肿瘤疲劳综合症的常规治疗,Mantovani G,Macci A,Madeddu C,Gramignano G,Serpe R,Massa E,Dess M,Tanca FM,Sanna E,Deiana L,Panzone F,Contu P,Floris C,.,：,Nutrition.2008 Apr;24(4):305-13.Epub 2008 Feb 11,目的：考察肿瘤相关厌食综合症与氧化应激
3、的优化治疗方法，预设结局包括,净体重的增加、,静息耗能（,REE,）的降低、,体能的总体改善、,白细胞介素,-6,与,TNF-,的降低、,MFSI-SF,评分疲劳症状的改善,肿瘤厌食症的治疗,III,期临床研究,Mantovani G,Macci A,Madedd,研究方法,所有患者均接受多酚类与抗氧化剂,-,硫辛酸、羧甲半胱氨酸、,Vta,、,Vtc,、,Vte,等基础治疗，并分为五组：,1,）醋酸甲地孕酮；,2,）含廿碳五烯酸的营养支持,3,）左卡尼汀,4,）沙利度胺（反应停）,5,）综合组（,1+2+3+4,）,研究方法,研究结果,1,）,2,）,3,）,4,）,5,）,净体重增加,+,
4、-,+0 +,静息耗能降低,0 -0 +,体能改善,0 0 +0 +,IL-6,、,TNF-,0 0 +,MFSI-SF,评分,+-+,研究结果,疲劳综合症与左卡尼汀,1),卡铂类抗肿瘤药物导致患者尿液中左卡尼汀排泄量增加,（,Mancinelli et al.Cancer Cham other Pharmacol 2007;60:19-26,）,2),蒽环类抗肿瘤药物导致患者血浆内左卡尼汀水平降低（,-33%,），并与疲劳程度呈正相关,（,De Greve J et al.Journal of Clinical Orcology 2005;165-182,）,疲劳综合症与左卡尼汀1)卡铂类抗
5、肿瘤药物导致患者尿液中左卡尼,左卡尼汀的生理作用,1.,运载长链脂肪酸进入线粒体参与,氧化,2.,清除细胞内的酰基，解除堆积的长链酰基对细胞的毒性；,3.,调节线粒体内酰基辅酶,A,和辅酶,A,的平衡；,4.,稳定细胞膜、保护内皮功能,左卡尼汀的生理作用1.运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化,清除有毒代谢物,Acyl-CoA,表面活性,细胞毒性,1.Biochem.J.(1988)255,153-159,2.Gregersen,N.(1981)Biochem.Med.25,20-27,3.Stumpf,D.A.,McAfee,J.,Parks,J.K.&Eguren,L.(1980)Pediat
6、r.Res.14,1127-1131,4.Roe,C.R.,Millington,D.S.,Maltby,D.A.,Bohan,T.P.&Hoppel,C.L.(1984)J.Clin.Invest.74,2290-2295,清除有毒代谢物Acyl-CoA1.Biochem.J.(,可益能有效减缓化疗引起的疲劳,FACT-F,分数用来评价疲劳，分数越低，疲劳水平越高。,给药,1,、,2,、,3,周后，平均,FACT-F,值与基础值相比，,P0.05 B:,化疗，,P0.05 B:,化疗，,P0.05,L-,肉碱和,D-,肉碱对阿霉素心脏毒性影响的体外研究,结果表明，,L-,肉碱能修复阿霉素造成
7、的心脏损伤，而,D-,肉碱则表现出拮抗,L-,肉碱的作用，甚至不能部分地恢复心脏功能。,L-肉碱和D-肉碱对阿霉素心脏毒性影响的体外研究结果表明，L,总结,肿瘤患者出现疲劳、心肌损伤的机制与代谢障碍相关,静脉注射左卡尼汀对改善心肌、骨骼肌的作用机制与清除代谢障碍产物相关；对神经细胞损伤的修复应当有改善作用，值得进一步研究验证,静脉注射左卡尼汀血浆停留时间短（血浆半衰期,1,小时），主要分布于心肌、骨骼肌，不影响抗肿瘤药物疗效。,总结肿瘤患者出现疲劳、心肌损伤的机制与代谢障碍相关,药代动力学,药代动力学,治疗建议,肿瘤患者化疗期间出现严重的疲劳综合症（如厌食、睡眠障碍），或心肌损伤（如肌钙蛋白、,MB,、,CK-MB,升高）、或心力衰竭（收缩压下降或左室功能下降），考虑心肌、神经组织有严重代谢障碍（如氧化应激）。,化疗期间静脉注射左卡尼汀,3g Qd,每日用药时间应早于化疗药物,左卡尼汀使用疗程应以症状减轻为依据,治疗建议肿瘤患者化疗期间出现严重的疲劳综合症（如厌食、睡眠障,合成方法、药理研究、临床应用专利超过,700,项,90%,以上的左卡尼汀临床研究申办者,临床文献逾,20,000,篇,同类中唯一经,FDA,、,EU,认可,保质期长达,4,年,合成方法、药理研究、临床应用专利超过700项,
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