注射剂临床的应用溶媒选择ppt课件

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1、单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,注射剂临床应用的溶媒选择及其注意事项,,,,注射剂的分类,,按系统：,按给药途径：,,,溶液型,皮下注射,,,乳化剂型,肌肉注射,,,混悬剂型,静脉注射（静脉大容量输液）,,,灭菌用粉针,其他（鞘内、关节注射等）,,,注 射 治 疗,优势：,,药效迅速,,不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人,,无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物,,可产生局部定位作用,,临床抢救和治疗重要而常用的

2、手段,,注射治疗,,危害,,药物本身存在的问题,,－不良反应多：吸收过程短或直接入血，,ADR,重或多。,,－注射剂中的不溶性微粒带来的危害：,>,8,μ,m,的粒子可沉积于肺部；,<,8,μ,m,的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等,,,选择溶媒应注意的问题,溶解性,,PH,的变化,,增溶剂浓度变化影响药物溶解度,,盐析现象,,对渗透压的影响,,,一、注射用原辅料,,二、注射用溶剂,,三、,注射用附加剂,,抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、,pH,调节剂、等渗调节剂、其他附加剂,注射用水,,注射用油,,其他注射用溶剂,,必须符合,《,中国药典,》

3、2010,年版或国家药品质量标准所规定的各项要求,,,37,,C,普鲁卡因,pH-,速度图,,,,品名,PH,范围,备注,葡萄糖注射液,,葡萄糖氯化钠注射液,,0.9%,氯化钠注射液,,复方氯化钠注射液,1,,乳酸钠林格注射液,2,,复方乳酸钠葡萄糖注射液,3,,灭菌注射用水,,3.2-5.5,,3.5-5.5,,4.5-7.0,,4.5-7.5,,6.0-7.5,,3.6-6.5,,5.0-7.0,,,,,含,Ca,2+,,含,Ca,2+,,含,Ca,2+,常用溶媒的,PH,值,中国药典,.,二部,[S,].2010,,,NaCl,8.5g,KCl,0.30g CaCl,2,0.33g,

4、,乳酸钠3.1,g,NaCl,6.0g,KCl,0.30g CaCl,2,,•H,2,O 0.33g,,乳酸钠3.1,g,NaCl,6.0g,KCl,0.30g CaCl,2,,•H,2,O 0.20g,无水葡萄糖50.0,g,,溶剂选择不当而引起不溶,,在配药过程中会遇到如乳糖酸红霉素针在,0.9%,氯化钠液中溶解不良，直接用生理盐水溶解药物会生成胶状物不溶解的情况，实际上红霉素乳糖酸盐本身可溶于水，在,0.9 %,氯化钠溶液中相当稳定，如果将粉针溶于注射用水中，再加到,0.9%,氯化钠中则顺利溶解。,,,溶剂选择不当而引起不溶,,,又如阿奇霉素的配制按说明书要求为：将本药用适量注射用水充分

5、溶解后，配制成,100mg/ml,的溶液，再加入到,250ml,或,500ml,氯化钠注射液或,5%,葡萄糖注射液中，最终配制成,1,～,2mg/ml,的静脉滴注液。,,有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解，配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再加入,5,％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这些药物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用其他溶剂替代。,,PH,对注射液稳定性的影响,PH,变化引起的氧化－还原反应：,如抗坏血酸为一个含5元内酯环的烯二酸，其稳定,PH,为6.0,此时抗坏血酸和去氧抗

6、坏血酸呈平衡状态，这个平衡混合物代表,Vc,，,若,PH,升高，去氧抗坏血酸的内酯环发生碱催化水解，产生2,3-二酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产生2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子，尤其,Cu,2+,的催化。,,盐 析,喹诺酮类药物，是一种在分子化合物，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍，应用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液为过饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如氯化钾，地塞米松等， 可加速甘露醇盐析产生结晶，并易引起电解质紊乱导致低血钾。,,,酸碱度改变而引起药物破坏，沉淀或变色,,每种输液都有规定的,ph,值范围，对所有加入的药物

7、的稳定性都有一定影响。常用的溶媒有,5,％或,10,％葡萄糖注射液、,0.9,％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其,ph,值依次为,3.2,～,5.5,、,3.5,～,5.5,、,4.5,～,7.0,。青霉素水溶液稳定的,ph,值为,6.0,～,6.5,用葡萄糖注射液配伍青霉素的,β—,内酰胺环水解而而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定外，其余药物不耐酸，在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解。   氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解，还能产生聚合物，增加过敏反应。因此此类药物宜选用,0.9%,氯化钠等中性注射液做溶媒。     

8、 头孢类的,β—,内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍。再如奥美拉唑为弱碱性药物，在酸性环境下不稳定，易分解变色，仅能与,0.9 %,氯化钠或,5%gs,注射液配伍，且在,0.9%,氯化钠溶液中较,5%,葡萄糖稳定。,,,药物之间氧化还原反应    维生素,k,类为一种氧化剂， 若与还原剂维生素,c,配伍， 则维生素,k,被强还原剂维生素,c,破坏，从而失去止血作用。因为维生素,k,为醌式结构物质，可被维生素,c,还原破坏， 两类药物易溶于水且极性较大，相遇则发生氧化还原反应致作用减弱或失效。,,,钙离子的沉淀反应,,钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离子除常用钙盐外，还存在于林格溶液

9、，乳酸钠林格液等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中，克林霉素磷酸酯，三磷酸腺苷等药物中，碳酸盐存于部分药物的辅料中。   头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀，因而不易与葡萄酸钙，林格液，乳酸林格等含钙溶液配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单独使用。   三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用，配液时会发生沉淀现象。,,中药注射液配伍问题,,中药注射剂成分复杂，容易受,ph,等因素影响，而使溶解度下降或产生聚合物出现沉淀， 甚至可能与其它成分发生化学反应，使药效降低。    例如丹参川芎嗪不宜与碱性注射剂一起配伍。    双黄连针与氨基糖苷类及大环内酯类等配伍时易产生浑浊或沉淀。 

10、   中药注射液配伍时除了注意混合液外观发生的理化变化外， 有时也会出现虽然外观无变化，但用仪器实测配伍后不溶性微粒增加。如临床上有医生用参麦针与氯化钾一起配伍用这样容易导致中药内成分的盐析。因此在配制中药注射液时应按说明书规定的剂量，采用规定的输液载体，在输液配伍时由于没有足够的研究文献支持，宜单独使用。,,中药注射液溶媒的选择,问题：,中药注射液与输液配伍后，可能出现,PH、,澄明度,的变化或,不溶性微粒,超标,等.,,危害：,局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等,潜在危害较大。,,,中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节,,,例 1：,清开灵,注射

11、液,清开灵,注射液的,PH,质控在,6.8～7.5,；,,其在5%葡萄糖注射液和,0.9%氯化钠,注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少.,,例 2：,葛根素,注射液,葛根素,注射液,,,质控,PH3.6,,与,5%葡萄糖注射液,配伍后的混合液,PH,变化较小,,在0.9%氯化钠注射液中,PH,值下降2左右。,,,例 3：,复方丹参,注射液,主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性的丹参酮,,与,5%,葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶。,,主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶

12、性微粒增加。,,,,例,4：,刺五加,注射液,刺五加,的主要化学成分之一为异嗪皮啶，属香豆素类.,,与,葡萄糖溶液,配伍较与生理盐水配伍的微粒数少.,,,中药注射液溶媒的选择,※,以专用溶媒（,35～45%,乙醇水溶液）先溶解,药名,溶媒选择,大蒜素,,鱼腥草,,穿心莲内酯,,痰热清,,生脉,,舒血宁,,香丹,,灯盏细辛,,灯盏花素,,血栓通,,血塞通,※,,脑心通,,醒脑静,,苦碟子,,瓜萎皮,,舒肝宁,,消癌平,,康艾,,银杏叶提取物（,HC20030009,）（金纳多）,,盐酸川芎嗪,(,H11020960,),,葛根素（,H20020392,）,,GS GNS,,5%,～,10

13、%GS,,GS NS,,5%GS,,5%GS,,5%GS,,5%,～,10%GS,,0.9%NS,,5%,～,10,％,GS NS,,10%GS,,5,～,10 %GS,,5% GS,,5~10%GS NS,,5%GS NS,,5%GS,,10%GS,,5%,～,10% GS,,5%,～,10,％,GS NS,,NS GS,低分子右旋糖酐,.,,5%GS NS,,5%GS NS,,,增溶剂浓度影响药物溶解度,水溶性差药物如,地西泮、苯妥英、依托泊苷,需加增溶剂如,乙醇、丙二醇、聚乙二醇,等。,,地西泮,注射液

14、（5,mg/ml），,每,ml,药物含丙二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水适量。药物稀释至某程度时会产生沉淀。如：地西泮2,ml,溶于20,ml,溶媒时，肉眼可见颗粒，溶于30,ml,溶媒时，浑浊；地西泮40,ml,溶于800,ml,溶媒时，混合液24,h,保持澄明。,,盐析对注射液的影响,非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电解质溶液，如,Na,+,、K,+,、Ca,2+,等，药物水溶性下降，而产生沉淀。,,甘露醇,注射液（20,g/100ml），,为过饱和溶液，应单独滴注，若加入浓度较高的电解质，如,KCl（1g/10ml），,甘露醇出现盐析现象。,,溶媒对渗透压的影响,,胸腺肽,α

15、,1,，,组织胺丙种球蛋白,，,绒促性素,，,用,0.9%,氯化钠注射液,作溶媒进行注射可减轻病人疼痛程度，比,注射用水,更适于临床应用。,,,青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（,TAT,）,皮试液,，,不宜用注射用水配制，,因其出现,假阳性,率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。,,注射剂中附加剂对药物配伍的影响,亚硫酸盐,,酸/碱性附加剂,,,碳酸盐,,,葡萄糖酸钙,,EDTA-2Na,,,聚山梨酯类,,,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（,,CrEL,）,,,,,含,亚硫酸盐,(sulfites),附加剂的注射液,在注射液中作为抗氧化剂广泛使用，如,维生素,C,，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺

16、、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、,ATP,注射液,等。,,,例：,葡醛内酯与维生素,K,3,,两药配伍后，维生素,K,3,注射液无明显的止血功能。,原因：,葡醛内酯注射液内含的,亚硫酸钠,对抗,V,k3,止血作用，微量的亚硫酸盐可强烈延长凝血激酶部分的活化时间（,aPTT,），从而抑制凝血过程。,,,含,酸,/,碱性附加剂,的注射液,氨茶碱与,V,K3,：,氨茶碱含,碱性附加剂乙二胺,，可使,V,K3,分解析出黄色结晶沉淀；,,氨茶碱与,V,C,：,二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进,V,C,氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；,

17、,含,酸,/,碱性附加剂,的注射液,氨茶碱与多巴胺,：,前者的,乙二胺,使后者氧化变色；,,氨茶碱与尼可刹米,：前者的,乙二胺,使后者水解为烟酸和二乙胺，而浑浊。,,,,含,酸,/,碱性附加剂,的注射液,呋塞米与甲磺酸酚妥拉明,：二者混合，前者的,附加剂氢氧化钠,与甲磺酸作用而出现浑浊。,,乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠,：前者因,酸性附加剂,，,PH3.5~5.0,，与后者混合。,30min,出现针状结晶。,,含,酸,/,碱性附加剂,的注射液,乳酸环丙沙星与氨苄西林钠,：前者因,酸性附加剂,，,PH3.5~5.0,，与后者（碱性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液中；,,,含,碳酸盐,附加剂的注射液

18、,,头孢菌素类系,酸性,广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。,,,例：,,,注射用,头孢拉啶,添加,碳酸钠，与乳酸林格氏液,等,含钙,的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。,,,含,葡萄糖酸钙,附加剂的注射液,例：,辅酶,A,100,U,，,地塞米松,5mg,，,5,%,葡萄糖液,500ml,静滴。产生白色沉淀。,,原因分析：,辅酶,A,中的赋形剂,葡萄糖酸钙,与,地塞米松中的,磷酸盐,发生相互作用，产生磷酸钙沉淀。,,建议：将两种药物分别以,250ml 5,%,葡萄糖液稀释，静滴。,,含,EDTA-2Na,附加剂的注射液,例：,,,维生素,C,注射液与细胞

19、色素,C,：前者含,金属络合剂,EDTA-2Na,，后者是含,铁卟啉,的色蛋白，二者配伍，前者可络合后者的铁，而后者的铁又催化前者的分解，结果,“两败俱伤”,，有效量都下降。,,含,聚山梨酯,(,polysorbate,),的注射液,是,复合维生素,注射液、麻醉药,依托咪酯,、抗肿瘤药,依托泊苷,、,多西他赛,等的溶剂，其可能与其他注射剂相互作用,,,例：,维生素,K,1,与多巴胺,:,前者中的,polysorbate,,80,所含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中的两个邻酚羟基形成氢键结合，使多巴胺降效。,,,含,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（,CrEL,）,的注射液,,CrEL,通过形成胶团将难溶药物，

20、如抗肿瘤药物,紫杉醇,包裹在高疏水区,增加药物的溶解性。当配伍其他亲脂性药物，如：,多柔比星、表柔比星、依托泊苷,等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床需要时，应将这些药物先于,紫杉醇,给药，以降低毒性。,,注射剂中辅料或附加剂的不良反应：,,聚山梨酯,,丙二醇,,,苯甲醇,,CrEL,,,,亚硫酸盐,,乙醇,,聚维酮,,聚山梨酯,(,polysorbate,),是,复合维生素,、,多西他赛,等药物的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发热，寒战等。,,对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达,0

21、.012%,时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有,polysorbate,,助溶的制剂均需进行,溶血试验,。,,聚山梨酯,(,polysorbate,),对心血管系统有明显的影响：使心率减慢，血压下降；作用于平滑肌，使血管扩张。,,国内还有,polysorbate,诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。,,,,丙二醇,(propylene glycol),丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：,复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯,等,,输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；,,血液中的丙二醇,45%,以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而

22、产生肾毒性，肾功能不全者慎用。,,苯甲醇,(Benzyl alcohol),：,苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂和防腐剂。,,与红细胞膜表面结合而产生,溶血,。有报道,12,岁女性患者因注射,2%,苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。,,,苯甲醇,(Benzyl alcohol),：,新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起,中毒死亡,，原因是代谢性酸中毒、中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。,美国,FDA,建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物,。,,苯甲醇也是引起,臀肌挛缩,的主要原因。,,,案例,苯甲醇,—,臀肌挛缩,2004,年湖北恩施州鹤峰县某乡,495,人（,2-

23、29,岁）,,表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷,,手术费每人,3000,元,/,人，一个乡,148.5,万元,,,“立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒”,我国卫生部已发出,该通知,（卫办医发,[2005]37,号）,,替代方法：成人用注射用水或,0.9%,氯化钠，婴幼儿使用,0.2~0.25%,盐酸利多卡因作为溶媒，供肌肉注射,,注意,:,目前,盐酸大观霉素,仍用苯甲醇水溶液（,0.945%,）作为稀释剂,,,婴儿不宜使用,.,,,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（,CrEL,）,CrEL,也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增溶剂,,静脉给药时常发生过敏反应、

24、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。,,聚氧乙烯蓖麻油聚合物（,CrEL,）,含有,CrEL,的注射剂有抗肿瘤药，如：,紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊胺,；镇静药，如：,地西泮,；免疫抑制剂，如：,环孢素,A,；局麻药，如：,丙泊酚,。,,,病例：过敏反应,肿瘤科患者，女，,42,岁，乳癌术后以紫杉醇,210mg,，静滴。输液约,5 min,即出现心悸、气紧、呼吸困难，面部发绀，大汗淋漓。查体：,BP,：,0/0mmHg,，呼吸,32,次,/min,，脉搏扪不清，双肺呼吸音粗糙，心率,48,次,/min,，心音弱。,,病例：过敏反应,处理：,立即停用紫杉醇，并给予吸氧、抗过敏处理。,30mi

25、n,后患者症状逐渐缓解，面色恢复正常，血压回升，心率维持在,115,次,/min,左右，患者神志清楚，血压,110/70mmHg,。,,,,紫杉醇静脉给药的程序：,询问过敏史，查血象；,,6~12h,前给予地塞米松,20mg,,给药前,30~60min,给予苯海拉明,50mg,口服，西咪替丁,300mg,静脉注射；,,,紫杉醇静脉给药的程序,紫杉醇,135~175mg/m,2,的剂量先加于生理盐水或,5%,葡萄糖溶液,500~1000ml,中，需玻璃瓶或聚乙烯输液器，并用特制的胶管和,0.22μm,的微孔膜滤过；,,一般滴注,3h,；,,每,15min,监测血压、心率、呼吸一次。,,讨论：,,

26、据报道即使预先给予高剂量皮质激素、抗组胺药仍会有,41%~44%,的患者发生皮疹等过敏反应，,1.5%~3%,有生命危险；,CrEL,过敏反应有剂量依赖性，血中,2μg/ml,即可发生，输液速度减慢是限制过敏现象发生的一个有效措施。,,,,亚硫酸盐（,sulfites,）,,微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血酶时间（,aPTT,）和凝血酶原时间（,PT,），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性,,亚硫酸盐（,sulfites,）,临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含,Sulfites,的其他注射剂的配伍。,,有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、

27、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和,Sulfites,直接有关。,,其他,乙醇,(ethyl alcohol),,聚维酮(,povidone,PVP,）,,等注射液的附加剂也会引起过敏反应。,,塑料容器存在的问题,对药物的吸着，药物耗损，浓度下降,,溶出单体，对人体有潜在的危险性,,可能产生具有一定毒性的物质或改变药物的化学结构,,对输液器材有特殊要求的药品,作用于循环系统药物,,作用于中枢神经系统药物,,影响内分泌系统药物,,抗肿瘤药物,,维生素类,,天然药物提取物,,联合用药,,其他：解毒药、抗生素、造影剂,,,分 类,一般速度:,5,ml/min,,快速:10～,15,ml/mi

28、n,,,慢速:,1,ml/min,,,随时调速,,,,一般速度,,补充每日正常生理消耗量的输液以及为了输入某些液物（如抗菌药物、激素 、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般,5ml/min,左右。通常所说的输液速度,60,滴,/min,左右,.,,,快 速,,严重脱水病人，如心肺功能良好，一般,10ml/min,左右的速度进行补救，全日总输入量宜在,6-8h,内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的休克病人，抢救开始,1~2h,内输液速度,15ml/min,以上。,,,慢 速,,颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求,2~4ml/min,以下，有些

29、需要在,1ml/min,以下，或泵入给药。,,,需随时调速,,治疗要求,,,输液须按实际需要随时调节滴速。,如：,脱水病人补液时应先快后慢。,,输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（,80~100/60~80mmHg,）又不致使血压过分升高为宜。,,,－,去甲肾上腺素,可维持在,4~20μg/min,,,－,阿拉明,维持在,30~800μg/min,,,临床应用时,注意滴速的药物,,肠外营养药物,,血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物,,易刺激血管引起静脉炎的药物,,调节水、电解质及酸碱平衡药物,,其他,,肠外营养药物,氨基酸类,药物，若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使

30、细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速，肾用氨基酸滴速应控制,15,滴,•,min,-1,。,,,,肠外营养药物,脂肪乳,的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血患者,,,病例：,外科患者，女，29岁，曾有头孢他定过敏性休克史。行胆囊结

31、石手术。术后，,克林霉素磷酸酯,、,硫酸依替米星,输液后，继续静脉滴注中/长链,脂肪乳,和,18种氨基酸,，输液10分钟左右出现头晕、胸闷、呼吸困难，至休克。,,病例分析：,病人曾有头孢他定过敏性休克史，所用药物都可能引起过敏反应,,克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反应多为速发型，输液10分钟左右即可发生,,病例分析：,中/长脂肪乳为精炼的天然大豆油，易引发过敏反应,,病人输注中/长脂肪乳和18种氨基酸后随即发生过敏反应,,故怀疑为,脂肪乳,所致过敏反应。,,药师建议：,,停用,中长链脂肪乳,，抗炎可用原方案。,,应严格掌握脂肪乳和氨基酸的输液速度，因其是发生过敏反应的重要因素。,,结果：,

32、,医师停用脂肪乳，抗炎治疗仍保持原方案；,,病人一周后出院。,,血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物,,,氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因,等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。,,,--,万古霉素,滴注过快可引起“红人综合征”。,,,--,氨基糖苷类,持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。,,易刺激血管引起静脉炎的药物,,,红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素,B,、,kcl,、去甲肾,等。,,,例：,患者自行放快速度，,0.9g,红霉素加入,500ml,液体在,1h,内

33、滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩（滴速在,40,滴,•min,-1,左右，以免刺激周围神经。,,,调节电解质平衡的药物,,,氯化钾,使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量，其输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间。如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现,疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏,。,,,,调节电解质平衡的药物,钠盐,也,不能过快,，以免中枢神经系统中浓度高，引起,颅内压升高,和,各种神经毒性,反应如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷以致死于脑病等。,,,调节电解质平衡的药物,镁、钙,等其他血清电解质的浓度

34、超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，,速度控制在,50,滴,•min,-1,内,。,,,其 他,,,多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素,等血管活性药物输注时，应密切观察病人的血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，,调整滴速,，使血压维持在正常水平。,,,,,,其 他,β,内酰胺类,抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度,快速,输入，同时还可减少药物的降解。,,其 他,甘露醇,等降低颅内压药，需,快速,滴入使血浆形成高渗状态。,,临床上，,但为让患者有适应过程，避免即刻

35、过度刺激血管，在输液开始的,5 min,内,仍应保持,一般输液速度,。,,,欢迎批评指正,,谢谢,,,对于药物配伍禁忌    临床用药过程中往往只注意到输液瓶中的配伍禁忌，而忽略了换药时输液管中的配伍禁忌，一旦发生此种不良反应会造成严重后果。   例如在静滴头孢哌酮舒巴坦时，通过莫菲管加入氨溴索，输液管中的药物全部变为乳白色。氨溴索针不仅与头孢哌酮舒巴坦存在配伍禁忌还与头孢曲松、头孢哌酮钠、头孢唑林钠存在配伍禁忌，建议沐舒坦注射液应单独使用，若由莫菲管加入，则加入前后应用生理盐水冲洗输液管。   再例如使用复方丹参注液静滴，续用氧氟沙星注液时，两者会在输液管中发生反应生成沉淀。在续贯输入

36、头孢哌酮，环丙沙星时两者也会在输液管中生成沉淀。   因此对此类组与组之间有配伍禁忌的输液，应按顺序打印输液卡，合理安排输液顺序，或在换瓶时应用生理盐水冲洗输液管。,,,,建议,⑴在新药使用前，应认真阅读使用说明书全面了解新药的特性，避免盲目配伍。    ⑵尽量避免多种药物加入到同一液体中输注，以减少不溶性微粒叠加而超出注射剂的标准规定而出现不良反应。    ⑶ 在不了解其他药液对某药的影响时，必须将该药单独使用。    ⑷,2,种药物混合时，一次只加一种药物到输液瓶中，待混合均匀后液体外观无异常改变再加入另一种药物， 两种浓度不同的药物配伍时， 应先加浓度高的药物至输液瓶中后再加浓度

37、低的药物，以减少发生反应的速度。      ⑸有色药液应最后加入输液瓶中，以避免瓶中有细小沉淀不易发现。    ⑹严格执行注射器单用制度 以避免注射器内残留药液与所配制药物之间产生配伍反应。    ⑺根据药物的药理性质合理安排输液顺序，对存在配伍禁忌的,2,组药液， 在使用时应间隔给药，如需序贯给药，则在,2,组药液之间， 应以葡萄糖注射液或生理盐水冲洗输液管过渡。    ⑻根据药物性质及说明书上载明的情况选择合适的溶媒，避免发生理化反应。    ⑼ 中药注射液宜单独使用。在西药注射滴完后，用溶媒冲洗再滴中药注射剂。    由于临床上新药应用增多，不少药物在配伍禁忌表上无法查到，此外还有不少药物缺乏相关的配伍资料，在使用任何两种药物时都应仔细观察及核对,,,以便发现更多的在之前的护理工作中或文献中尚未见到的药物配伍禁忌，以防发生意外，确保患者生命安全。,,