从代谢综合征看控制血糖的重要性(诺和龙的地位和作用)课件

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1、单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,从代谢综合征看控制血糖的重要性,,---,诺和龙的地位与作用,,代谢综合征概述,1,2,3,4,,Contents,,糖尿病是,MS,最危险组分之一,强化血糖控制的重要性,诺和龙在控制血糖中的地位,,,代谢综合征的概念,,是指在同一个体中多种代谢紊乱聚集存在,,的现象，这些异常包括：,,高血糖,,高血压,,高血脂,,中心性肥胖,,高凝血状态,,微量蛋白尿,,,,,,,,,代谢综合征的逐渐认识过程,,,,WHO(1999),代谢综合征诊断标准,,糖调节受损、糖尿病,,胰岛素抵抗,高血压,,≥

2、,,140/90,mmHg,,甘油三酯,,,≥1.7,mmol,/L,,HDL-C,,,男性,<0.9mmol/L,,女性,<1.0mmol/L,,,中心性肥胖,,腰,\,臀比,,男性>0.90,,女性>0.85,,BMI>30kg/m,2,,微量白蛋白尿,,≥20,μ,g/min,,,,,,NCEP-ATPIII(2002,年,),,代谢综合征,诊断,标准,具备下列3个或更多指标,,空腹血糖≥,6.1mmol/L,,血压≥130/85,mmHg,,甘油三酯≥,1.7mmol/L,,HDL-C,男性<,1.0mmol/L,,女性<,1.3mmol/L,,中心性肥胖 腰围 男性≥102,

3、cm,,女性≥88,cm,Clin,,Cardiol,2002 Mar;25(3):89-90,,,,,,中国代谢综合征的定义,具备下列3个或更多指标：,,,肥胖：,BMI,≥,25,,,高血压：,BP,≥,140/90mmHg,或已确诊为高血压,,,血脂异常：,TG,≥,1.7mmol/L,,,和/或,,HDL-C:,男,<0.9mmol/L,，女性,<1.0mmol/L,,高血糖：,FBG,≥,6.1,或负荷后,,,2hPBG,≥,7.8mmol/L,或已确诊为,DM,,,,中国糖尿病协会,中华糖尿病杂志,2004年6期,,,,,,,CDS,标准的评价,,中国城市社区,20,岁以上成人中,

4、MS,的患病率：,,WHO,标准为,16.1%,；,NCEP,标准为,9.48%,；,CDS,标准为,13.5%,,WHO,标准与,NCEP,标准一致率为,45.3%,,CDS,与,WHO,标准一致率为,58.1%,,,与,NCEP,标准一致率为,51%,,预测中国人群心脑血管事件,:,,CDS,与,WHO,标准要好于,NCEP,,,,,,,,,2005,国际糖尿病联盟（,IDF）,关于代谢综合征定义的全球共识,中心性肥胖,——,代谢综合征的核心因素,,,,内脏脂肪代谢紊乱分泌的细胞因子,脂肪组织,瘦素,,血管紧张素,,,抵抗素,,Plasminogen,activator inhibi

5、tor (PAI-1),,IL-6,,脂联素,,肿瘤坏死因子-,a,,FFA,,,,,,,游离脂肪酸导致,“,脂毒性,”,的机理,,高血糖,,葡萄糖输出增加,胰岛,B,细胞脂肪沉积，导致功能下降,血浆,FFA,升高,,,葡萄糖摄取减少,,,是,2,型糖尿病和代谢综合征发生的中心环节,,是心血管疾病发生的预测指标,,与心血管疾病死亡率高度相关,,猝死的风险相应增加,,其预测心血管疾病和代谢性病变的价值优于体重或体重指数,,,World Heart Federation. Available from http://www.,worldheart.org,IDF:,中心性肥胖,—,代谢综

6、合征的核心因素,,,IDF(2005),关于代谢综合征的定义,,核心：,,中心性肥胖：腰围 男性≥94,cm,，女性≥80,cm,,,（中国人男性腰围,,90,cm，,女性,,80,cm）,,合并以下,4,项指标中任,2,项：,,甘油三酯水平升高：≥,1.7mmol/L,或已接受相应治疗,,HDL-C,水平降低：男,<0.9mmol/L,，女性,<1.0mmol/L,,血压升高：血压≥130/85,mmHg，,或此前已诊断高血压,,空腹血糖升高：≥,5.6mmol/L，,或此前已诊断2型,DM,,,International Diabetes Federation 2005,,,,,,代谢

7、综合征的定义目前,还在进一步扩大,,高尿酸血症,,纤维蛋白原、,PAI-1↑,,多囊卵巢综合征,,黑棘皮症,,脂质萎缩综合征,,胆石症、脂肪肝,,阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（,OSAS),,,,,,代谢综合征的时空概念,,２型,,糖尿病,,,中心性,,肥胖,,高血压,,­,,TG,,¯,HDL,­,,PAI-1,,,­,纤维蛋白原,,内皮功能障碍 心血管疾病,多囊卵巢,,综合征,,胰岛素抵抗,—,高胰岛素血症,,,,,美国不同年龄层,MS,(NCEP),的发病率,,根据,NHANES Ⅲ,调查8814名20岁以上美国成年人所得数据,Prevalence(%),,Ford E et al

8、. JAMA. 2002;287:356-359.,Age,,,,,上海地区代谢综合征,(WHO),患病率,,17.3%,4.25%,41.5%,%,,,动脉粥样硬化： 是心血管病变的病理生理基础,,,,代谢综合征的危害: 致动脉粥样硬化因子的网络,动脉粥样硬化,McFarlane S, et al. J,Clin,,Endocrinol,,Metab,2001; 86:713,–,718.,遗传因素,,环境因素,,,胰岛素抵抗,高血糖,,血脂代谢异常,,高血压,,内皮功能异常/ 微量白蛋白尿,,低纤维蛋白溶解能力,,炎症,,中心性肥胖,,,,,,Botn

9、ia,研究：,,MS(WHO),对心脑血管的危害(35－70岁),0,5,10,15,20,25,冠心病,心梗,中风,无 代谢综合征,有代谢综合征,,患病率,,(%),*,P,<0.001.,*,*,*,,Isomaa,B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.,,6.9 年 追访,,N=3928,,,,,Botnia,研究：,,MS(WHO),对死亡率的影响(35-70岁),0,5,10,15,20,25,所有原因,死亡,心血管疾病死亡率,无 代谢综合征,,,有代谢综合征,死亡率,,(%),,Isomaa,B et al. Diabetes Car

10、e 2001;24(4):683-689.,*,*,*,P,<0.001,.,,6.9 年追访,,,N=3928,,,,,代谢综合征,—,火山未爆发时,,,心脑血管事件发病,,,代谢综合征概述,1,2,3,4,,Contents,,糖尿病是,MS,最危险组分之一,强化血糖控制的重要性,诺和龙在控制血糖中的地位,,,糖尿病和心血管疾病,与非糖尿病相比，糖尿病患者发生心血管疾病几率增加了2-,5,倍,,75,%的2型糖尿病患者死于心血管疾病,,在美国，每年用于治疗糖尿病的费用约在900亿美元，治疗糖尿病的每,4,元钱中有3元钱是用来治疗与糖尿病相关的心血管疾病,,,,,,Kannel,, AHJ,

11、 1990; Ziegler,,Diab,,Metab,Rev 1994;,,NDDG,,Diabetes in America.,2nd ed. NIH, 1995;,,Harris, D. Care 1998; Lowell,,Diabetologia,, 2000,,,,,,,,,,,Haffner,SM,,Lehto,S, R,ö,nnemaa,T,,et al.,N,Engl,J Med.,1998;339:229,-,234.,研究发现,,,无心梗病史的糖尿病患者和无糖尿病的心梗患者,,有同样高的心梗危险,,,糖尿病是,CHD,的等危症,0,10,20,30,40,50,60,7,

12、年致死性或非致死性心梗发病率,,糖尿病患者，心梗病史（,n=169,）,45%,无糖尿病，有心梗病史（,n=69,）,18.8%,糖尿病患者， 无心梗病史（,n=890,）,20.2%,无糖尿病，无心梗病史（,n=1304,）,3.5%,,,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart,，,European Heart Journal (2004) 25, 1880,–,1890,2004 ESC,，,Munich,,2003-2004,年：欧洲心脏调查,结论,高达,2/3,,的冠心病患者合并,糖尿病前期及糖尿病（,IGR,或,DM,）,,,冠

13、心病患者是糖尿病的高危人群,,,,代谢综合征与2型糖尿病之间的关系,,,发病特点上可以代谢综合征在前，糖尿病在后。也可以相反,,,代谢综合征,+,糖尿病是导致心血管疾病的最危险因子,,,,,,2,型糖尿病与代谢综合征,,邢小燕,杨文英等,中华糖尿病杂志,2004年,28.8%,,63.6%,71.4%,(%),代谢综合征,,,,Prevalence of CHD by the MS(NCEP) and Diabetes in the NHANES Population Age 50+,CHD Prevalence,% of Population,None,MS/No DM,28.7%,DM/

14、No MS,2.3%,DM/MS,14.8%,8.7%,13.9%,7.5%,19.2%,Alexander CM et al. Diabetes 2003;52:1210-1214,..,54.2%,,,,,糖尿病为何最危险？,,,糖尿病本身预示着胰岛素作用不足,,,糖尿病聚集了大量的,CVD,危险因素，如高血糖、高胰岛素血症、中心性肥胖、高血压、脂代谢紊乱、高凝状态等,,,,,,,,UKPDS,研究终点与,HbA1c,的关系,,,95% CI,),,,,,,,,,5.0,7.0,9.0,11.0,HbA,1C,,(%),,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,微血管病变终点,发生率,(1000-,患者,-,年,-1,,,,,,,,,,,5.0,7.0,9.0,11.0,HbA,1C,,(%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,心肌梗死,,,BMI per kg/m,2,HDL-C per mg/dl decrease,SBP per mm Hg,FPG per mg/dl,,NCEP,代谢综合征不同组分对糖尿病的预测,:,,San Antonio Heart Study,Stern MP et al. Ann Intern Med 2002;136:575-581

16、.,Risk of Type 2 Diabetes per Unit Change in Risk Trait Levels,8%,2%,4%,7%,,,高血糖,氧化应激,血栓形成,粘附分子表达,高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展,Ceriello,A. Diabetologia. 2003 Mar;46,Suppl,1:M9-16,甘油三酯升高,LDL,氧化,Ⅶa,因子活化,空腹高血糖,动脉粥样硬化,餐后高血糖,内皮功能失调,,,代谢综合征概述,1,2,3,4,,Contents,,糖尿病是,MS,最危险组分之一,强化血

17、糖控制的重要性,诺和龙在控制血糖中的地位,,,干预手段,合理生活方式,,减重,,戒烟和戒酒,,药物治疗,,,,强化血糖控制达标的意义,,UKPDS,研究证实,,2005IDF,指南,,,ADA, ACE,和,IDF,血糖控制目标,1,American Diabetes Association.,Diabetes Care,2003; 26:S33,–,S50.,,2,American Diabetes Association.,Diabetes Care,2002; 25:S35,–,S49.,,3,American Association of Clinical Endocrinologis

18、ts.,Endocrine,Pract,2002; 8 (,Suppl,. 1):40,–,82.,,4,European Diabetes Policy Group.,Diabet,Med 1999; 16: 716,–,730.,NA,110,–,150,睡前血糖,<,140,< 180,,,餐后血糖,<,110,90,–,130,空腹,/,餐前血糖,生化参数,,ACE,3,ADA,1,2,IDF,4,(Europe),mg/dl,mmol/l,mg/dl,mmol/l,mg/dl,mmol/l,<,6.0,5.0,–,7.2,< 10.0,<,6.5,< 7,,HbA,1c,(%),<,

19、6.5,< 110,<,6.0,NA,NA,6.0,–,8.3,<,7.8,NA,NA,NA,,,,,,2007ADA,：,2,型糖尿病的血糖控制目标,*,采用 以,DCCT,为基础的评估，目标范围是,4%~6%,，可诊断为无糖尿病。对于患者个人，,A1C,目标尽可能接近正常（,<6%,），同时没有低血糖,,#,餐后血糖测试应当在开始用餐,1-2,小时后进行，一般在糖尿病患者结果为峰值,,ADA. Diabetes Care. 2007;30(suppl 1): S4-S41.,,,目标,,A,1C,（,%,）,<7*,,餐前血糖,,90-130 mg/,dL,,餐后血糖峰值,,#,<180

20、mg/,dL,,血压,,<130/ <80 mmHg,,,,中国,2,型糖尿病患者血糖控制现状,－,HbA1c,分布情况,潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，,20,：,420-424,，,2004,达标率,%,血糖达标患者人数不足２６％,,,,1988-2000,年血糖控制率下降,,,,NHANES (1988-1994),,,(1999-2000),,50,,40,,30,,20,,10,,0,%,44.5%,35.8%,A1C <7%,的患者,,Koro,CE. Diabetes Care 2004;27:17-20,,,,血糖控制的障碍,不恰当的饮食及运动

21、,,缺乏对新治疗药物的了解,,未针对基本病因治疗,,治疗手段相对保守,,担心药物副作用,,病人治疗顺应性差（擅自停药等）,,低血糖,,基层保健系统不完善,,,,,缺乏对新治疗药物的了解,,We have new toys to play with,，,But we haven,’,t learnt how to use them optimally.,,,,ADA 2007,,,代谢综合征概述,1,2,3,4,,Contents,,糖尿病是,MS,最危险组分之一,强化血糖控制的重要性,诺和龙在控制血糖中的地位,,,磺脲类药物受体,那格列奈,瑞格列奈,(36,kD,),磺脲类药物受体,磺脲类药

22、物受体,去极化,ATP,格列美脲（,65,kD,）,格列本脲（,140,kD,）,Kir,6.2,,,瑞格列奈的药理特点,起效快：,15,分钟,,作用时间短：,1,小时达峰,,代谢快：半衰期仅,1,小时，,4,小时基本代谢清除,,模拟生理胰岛素分泌，降低了餐后血糖，随着葡萄糖毒性作用减轻，胰岛素敏感性增强，空腹血糖下降,,低血糖发生少，不影响体重,,8%,通过肾排泄，,92%,通过肠道排泄,,,,,,,,诺和龙,®,的剂量依赖性,,,,,,,,100,250,200,150,0,90 min,60,30,,0.5 mg,,1.0 mg,,2.0 mg,,4.0 mg,安慰剂,,2,型糖尿病患者

23、餐时服用诺和龙,®,,Owens et al, Diabetes Care 2000,诺和龙,®,对胰岛素分泌的刺激,%,,,,单一,OHA,治疗效果的荟萃分析,药物类别,降低糖化血红蛋白水平,(%),诺和龙,1.7-1.9,磺脲类,0.9-2.5,那格列奈,0.6-1.0,双胍类,0.8-3.0,TZD,1.1-1.6,α,-,糖苷酶抑制剂,0.4-1.3,Silvio,E. JAMA 2002; 287: 360-372.,诺和龙控制,HbA,1,与磺脲类、双胍类相当,,,诺和龙模拟生理性胰岛素分泌,,,,诺和龙,®,的药代动力学,,服药后时间,(,分钟,),0,100,200,,瑞

24、格 列 奈 浓度,,,(,ng,/ml),25,20,15,10,5,0,300,400,起效时间：,0,－,30,分钟,,达峰时间：,1,小时,,半衰期：,1,小时,,4-6,小时被清除,,,2,型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖波动控制,——,诺和龙,,,VS,格列美脲,MR Rizzo, M,Barbieri,, R,Grella,, N,Passariello,, M,Barone,, G,Paolisso,,,Diabetes,Metab,2004; 30: 81-89.,,,目的与试验设计,目的：比较诺和龙与格列美脲对餐后胰岛素分泌,,和餐后血糖波动的影响,,对,

25、14,名,2,型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究,诺和龙,1mg bid,格列美脲,2mg/d,（,4,周）,（,4,周）,于每个治疗期末进行进餐试验和,高葡萄糖钳夹试验,诺和龙,1mg bid,格列美脲,2mg/d,2,周低热量饮食入选期,2,周清洗期,MR,Rizzoet,al. Diabetes,Metab,2004; 30: 81-89.,,,诺和龙改善胰岛素,1,相分泌优于格列美脲,高糖钳夹试验,MR,Rizzoet,al. Diabetes,Metab,2004; 30: 81-89.,钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者,,1,相及,2,相胰岛素分泌均显著优于格列美脲,,,,,,,

26、诺和龙,,控制餐后血糖波动显著优于格列美脲,MR,Rizzoet,al.,Diabetes,Metab,2004; 30: 81-89.,进 餐 试 验,胰岛素分泌,血糖控制,,,研究结论,在高糖钳夹研究中，诺和龙,,改善,1,相及,2,相胰岛素分泌均显著优于格列美脲,,,在进餐试验中，诺和龙,,控制餐后血糖波动显著优于格列美脲,,,,,,MR,Rizzoet,al. Diabetes,Metab,2004; 30: 81-89.,,诺和龙,,：,快速、早期胰岛素释放抑制肝糖生成，,,降低血糖升幅，减小血糖波动,,,,,瑞金医院的研究,比较瑞格列奈、格列吡嗪速释片、格列吡嗪控释片及格

27、列本脲对胰岛,β,细胞分泌胰岛素的影响,,用静脉葡萄糖耐量试验,( IVGTT),测不同时相的胰岛素分泌曲线下面积,(AUC),,评价,6,名健康者和,10,例初发,2,型糖尿病患者胰岛,β,细胞分泌功能,,每位受试者分别口服以下药物,,安慰剂,,0.5mg,诺和龙,,5.0mg,格列吡嗪速释片,,5.0mg,格列吡嗪控释片,,2.5mg,格列本脲,《,中华内分泌代谢杂志,》2005,年,6,月第,21,卷第,3,期,,,诺和龙治疗能恢复,2,型糖尿病患者,1,相分泌,《,中华内分泌代谢杂志,》2005,年,6,月第,21,卷第,3,期,,,4,种药物均使,0,－,180,分钟血糖显著下降,,

28、血糖,AUC,0-180min,,较安慰剂组下降的百分比,《,中华内分泌代谢杂志,》2005,年,6,月第,21,卷第,3,期,格列本脲,格列吡嗪,,控释片,格列吡嗪,,速释片,诺和龙,,,4,种药物均使,0-180,分钟胰岛素分泌增加,胰岛素,AUC,0,－,180min,较安慰剂组增加的百分比,《,中华内分泌代谢杂志,》2005,年,6,月第,21,卷第,3,期,格列本脲,格列吡嗪,,控释片,格列吡嗪,,速释片,诺和龙,,,研 究 结 论,诺和龙主要促进,1,相分泌，使胰岛素分泌更符合生理模式,,在总体血糖控制水平相似的情况下，诺和龙治疗组总的胰岛素水平最低,《,中华内分泌代谢杂志,》20

29、05,年,6,月第,21,卷第,3,期,,,诺和龙是联合治疗的最佳选择,,,,,联合治疗是糖尿病降糖不可避免的选择,UKPDS,研究,ADOPT,研究,UKPDS,,“,在2型糖尿病诊断后9年内，为强化血糖控制而采取的各种单独治疗的失败与,,细胞功能的进行性下降是一致的,”,ADOPT,单药治疗失败,,罗格列酮：,15,％,,二甲双胍：,21,％,,格列苯脲：,34,％,ADOPT study,group,N,,Engl,J Med 2006;355:2427-43.,UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.,,,诺和龙可与多种常用降糖药合用,,,1.,大

30、型德国试验,-,诺和龙,®,与双胍类联合应用的疗效,*,p=0.0001,*,*,*,*,International Journal of Obesity 24 (,Suppl,): S38-44, 2000,之前,使用双胍类,双胍类,+,诺和龙,,,应用瑞格列奈／罗格列酮联合治疗,2,型糖尿病,24,周研究,,252,例,2,型糖尿病患者比单用任一药物更有效,平均空腹血糖,平均,HbA1c(%),2.,瑞格列奈与罗格列酮联合治疗研究,Diabetic Medicine 2004; 21: 329-335,.,,,研究目的,,在口服药物失效的,2,型糖尿病患者中,,,比较瑞格列奈与磺脲类药物

31、联合夜间,NPH,胰岛素的疗效,,,研究方法,,58,例患者随机分为瑞格列奈,Rep,＋,NPH,组（,n=40,）,和磺脲类药物,SU,＋,NPH,组（,n=18,）,,52,例患者完成该研究,,疗程共,16,周（滴定期,4,周）,3.,比较,口服药物失效的,2,型糖尿病患者使用瑞格列奈与磺脲类联合夜间,NPH,胰岛素的疗效,Ref: Poster 62, 2003 ADA,,,在口服降糖药失效的,2,型糖尿病患者，瑞格列奈与夜间,NPH,,胰岛素联合使用疗效优于磺脲类药物与后者的联合,HbA1c(%),FPG(mmol,/L),REP+NPH,,SU+NPH,0,,-1,,-2,,-3,,

32、-4,,1.0,0.3,3.1,2.8,与基线值变化的比较,研究结果,Ref: Poster 62, 2003 ADA,,,诺和龙,安全性研究,,,,诺和龙与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较,Meta analysis based on 4 one year,,comparative, double blind studies,,,,,,*,诺和龙,®,vs.,磺脲类,:p<0.03,,,,,,,,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,诺和龙,®,,格列本脲,格列齐特,格列吡嗪,磺脲类 联合用药,*,低血糖发生率,,%,,,结论：在不同程度肾功能损害的患者，使用瑞格列奈，不

33、显著增加低血糖发生率,,（其中正常、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异）,,多国诺和龙,®,肾脏研究,-,结果,,低血糖发生率（每周发生的患者％）,0,1,2,3,4,5,6,正常,轻度损害,中度损害,重度损害,极重度损害,Christoph,,Hasslacher,. Diabetes Care, 2003 (3), 886-891,,,诺和龙,,在肾功能不全时可安全使用,,,不同的胰岛素促泌剂的清除途径,,诺和龙,,基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会造成药物在体内的蓄积,,,诺和龙,®,,-,肾功能不全时可安全使用,92%,经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不

34、全引起的药物蓄积,,欧洲药物评审委员会去除了,诺和龙,®,“,肾功能不全”的药物禁忌症，,使,诺和龙,®,成为“肾功能不全”的,2,型糖尿病患者的首选用药,S.Schumacher, et al.,Eur,J,Clin,,Pharmacol,(2001) 57:147-152,,,诺和龙的心血管保护作用,,,营养过剩,,及运动缺乏,细胞内,,葡萄糖及,FFA,,增高、超载,氧化,,应激,内皮细胞,,,受损,β,细胞,,,胰岛素分泌,,功能受损,肌肉及,,脂肪组织,,,胰岛素抵抗,心血管疾病,代谢综合征,IGT,（,餐后高血糖）,糖尿病（长期高血糖）,,Arterioscler,,Thromb,

35、,Vasc,Biol. 2004;24:816-823.,氧化应激,--,引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的,“,共同土壤,”,,,诺和龙具有独特的抗氧化应激作用,相关研究,,主要发现,Tankova,T et al.,,Diabetes Res,Clin,,Prac,2003;59:43-49,诺和龙显著提高总血清抗氧化物含量和血清,SOD,活性,,Anna,Gumieniczek,et al.,,Diabetes Res,Clin,,Prac,2005;68: 89–95,诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效应,,诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力,,Da

36、niela,Manzella,, et al.,,Diabetes Care 2005; 28:366-371,诺和龙,治疗可降低,TBARS,浓度，增加,TEAC (,抗氧化能力,),,MR Rizzo, et al.,,Diabetes,Metab,2005,31,255-260,诺和龙,治疗可显著降低血浆,TBARS,浓度,,,Gumieniczek,,A.et,al.,,Life,Sci,, 2005, 78(3): 259-63,诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶,(Cu, Zn-SOD),、过氧化氢酶,(CAT),、谷胱甘肽过氧化物酶,(GSH-,Px,),、谷胱甘肽还原酶,(G

37、SSG-R),、谷胱甘肽,(GSH),、脂质过氧化,(LPO),产物,,Dragomir,,Koev,.et,al.,,Pharmacol,Res, 2005, 52(2):162-6,,诺和龙治疗能缓解氧化应激和炎症反应,,……,……,,,,减少糖尿病兔组织的氧化应激－诺和龙的直接作用,Anna,Gumieniczek,,Diabetes Research and Clinical Practice 2005; 68: 89–95.,,,目的,,评价诺和龙在糖尿病兔中的抗氧化作用,,静脉内注射,80mg/kg,的四氧嘧啶诱导产生糖尿病,,,血糖水平,,11,mmol,/L,,兔分为,4,组

38、,,,每组,10,只：,,对照组,,糖尿病对照组,,诺和龙对照组,,接受诺和龙糖尿病组,,Anna,Gumieniczek,. Diabetes Res and,Clin,Practice 2005; 68: 89–95.,实验背景,,,每周测量血糖和体重,,每组一半的兔子在给药,4,周后处死，另一半在给药,8,周后处死,,每天诺和龙,0.3 mg/kg,，,治疗,4,周与,8,周后监测,,谷胱苷肽,(GSH),,谷胱苷肽过氧化物酶,(GSH-,Px,),,谷胱苷肽还原酶类,(GSSG-R),,碳酰蛋白类,(PCG),,Anna,Gumieniczek,. Diabetes Res and

39、,Clin,Practice 2005; 68: 89–95.,实验设计,,,血糖,,(,mmol,/L),开始,结束,4,周,26.4±1.2,24.0±2.3,8,周,23.6±1.9,21.2±2.5,接受诺和龙糖尿病组,Anna,Gumieniczek,.,Diabetes Res and,Clin,Practice 2005; 68: 89–95.,诺和龙,,不影响糖尿病兔的血糖浓度,,,GSH-,Px,,活性,(,mU,/mg,,蛋白,),对照组,,糖尿病对照组,接受诺和龙,,糖尿病组,肝脏,,,,,4,周,,203.1±1.9,181.0±5.4*,201.6±8.9,8,周,

40、,240.9±18.8,187.4±6.6*,262.7±17.6,§,肾脏,,,,,4,周,,111.6±3.9,,130.6±8.7,116.7±2.5,8,周,,119.1±2.0,,111.8±3.8,134.9±5.6,§,,*,p,＜,0.05,与对照组相比较,§,p,＜,0.05,与糖尿病对照组相比较,Anna,Gumieniczek,.,Diabetes Res and,Clin,Practice 2005; 68: 89–95.,谷胱苷肽过氧化物酶,(GSH-,Px,),活性,,,36.3±0.3,,32.4±1.5,,16.3±0.8,17.2±1.2,对照组,23.6±0

41、.6*,20.6±1.6*,14.4±1.0,14.1±0.4*,糖尿病对照组,41.1±0.7*,,,§,,45.5±2.0 *,,,§,15.8±0.2,14.1±0.1*,接受诺和龙,,糖尿病组,8,周,4,周,肾脏,8,周,4,周,肝脏,GSSG-P L,活性,(,mU,/mg,,蛋白,),*,p,＜,0.05,与对照组相比较,§,p,＜,0.05,与糖尿病对照组相比较,Anna,Gumieniczek,.,Diabetes Res and,Clin,Practice 2005; 68: 89–95.,谷胱苷肽还原酶,(GSSG-R),活性,,,23.2±0.6,,23.2±0.9,,

42、41.2±0.7,49.0±1.6,对照组,17.9±0.5*,16.6±0.5*,37.7±1.0*,33.7±0.4*,糖尿病对照组,26.8±0.9*,§,,27.0±0.8 *,§,35.3±0.4*,40.4±1.4*,§,接受诺和龙,,糖尿病组,8,周,4,周,肾脏,8,周,4,周,肝脏,GSH,水平,(,nmol,/mg,,蛋白,),*,p,＜,0.05,与对照组相比较,§,p,＜,0.05,与糖尿病对照组相比较,Anna,Gumieniczek,.,Diabetes Res and,Clin,Practice 2005; 68: 89–95.,谷胱苷肽,(GSH),水平,,,0

43、.14±0.04,,0.11±0.02,,0.16±0.03,0.16±0.03,对照组,0.35±0.03*,0.32±0.03*,0.64±0.04*,0.58±0.02*,糖尿病对照组,0.17±0.02,§,,0.26±0.01*,0.68±0.04*,0.62±0.03*,接受诺和龙,,糖尿病组,8,周,4,周,肾脏,8,周,4,周,肝脏,PCG,活性,(,nmol,/mg,,蛋白,),*,p,＜,0.05,与对照组相比较,§,p,＜,0.05,与糖尿病对照组相比较,Anna,Gumieniczek,.,Diabetes Res and,Clin,Practice 2005; 68:

44、 89–95.,碳酰蛋白类,(PCG),水平,,,诺和龙,,减轻糖尿病兔的氧化应激，一些抗氧化活性恢复至接近正常的水平,,上调肾脏,GSSG-R,活性和,GSH,水平，增加抗氧化防御,,肾脏蛋白质氧化下降,,增加肝脏的,GSH-,Px,活性和,GSH,水平,,诺和龙,,治疗剂量,能产生可测到的抗氧化效应,,诺和龙,,本身,具有抗氧化作用，可能由于苯甲酸衍生物的药物具有抗氧化能力,,诺和龙,,不影响糖尿兔的血糖浓度,,,排除血糖变化因素的影响,Anna,Gumieniczek,.,Diabetes Res and,Clin,Practice 2005; 68: 89–95.,实验总结,,

45、,,,使用瑞格列奈在良好控制餐后血糖的同时可减轻颈动脉,内膜中层厚度,此研究为随机、单盲试验,,以往未使用口服降糖药物治疗的,2,型糖尿病患者,,病程,,< 3,年,,随机分组进行瑞格列奈及格列本脲治疗,1,年,,,Circulation,，,2004,；,110,：,214-219,,,,,两组的基线特征,,Circulation,，,2004,；,110,：,214-219,,,,,结果,,瑞格列奈,格列本脲,P,值,餐后血糖峰值,148, 28 mg/dl,180, 32 mg/dl,p<0.01,HbA1c,- 0.9%,- 0.9%,,颈动脉内膜中层厚度减退,52%,的患者,18

46、%,的患者,p<0.01,IL-6,瑞格列奈组较格列本脲组下降明显,,p=0.04,CRP,瑞格列奈组较格列本脲组下降明显,,p=0.02,,,,,随机、单盲的,1,年研究,使用诺和龙,®,治疗，与格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同时，可以使颈动脉内膜中层厚度减退。,,推论：使用诺和龙,®,良好的控制餐后血糖，可改善动脉粥样硬化的发生及发展。,Circulation,，,2004,；,110,：,214-219,,,研究目的：比较瑞格列奈与格列美脲在标准餐后对心血管危险因素的影响,,研究方法：,,随机、交叉、平行对照研究；,,,未进行饮食疗法的,2,型糖尿病患者分为,R,组（,1mg 2,

47、次,/,日）与,G,组（,2mg/,日），疗程,3,个月,,,疗程结束后给予标准餐,,瑞格列奈与格列美脲对,2,型糖尿病患者,,心血管危险因素的影响,-,基本信息,2003 EASD Poster 813,,,瑞格列奈组与格列美脲组在治疗后空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、,PAI-1,、,PAP,水平均有显著下降,,,只有瑞格列奈组空腹,FFA,、纤维蛋白原、,TBARS,、,TAT,水平在治疗后存在有显著差异。,,瑞格列奈与格列美脲对,2,型糖尿病患者,,心血管危险因素的影响,-,结论,(2),,瑞格列奈具有的抗氧化效应，可减少,2,型糖尿病患者的心血管危险因素。,2003 EASD Po

48、ster 813,,,总结,应重视对,MS,和糖尿病的控制,,,诺和龙是具备降糖和保护心血管双重功效的新型药物，应该是我们理想的选择,,,,Thank You !,,,PPT,制作技巧,,开始之前,……,Stop,,,何谓,PowerPoint,？,PowerPoint,通俗讲就是,Microsoft Office,旗下的一款制作和播放幻灯片的软件；,,用途：创建和放映演示文稿。,,,Cartoon,Idea,突出重点,,,何为优秀的幻灯片？,1,母版,2,文字,3,素材,4,动画,,,一、幻灯片中的母版,幻灯片母版通俗讲就是一种套用格式，通过插入占位符来设置格式。,占位符,母板的优点,1,节

49、约设置格式的时间,2,便于整体风格的修改,,,如何制作幻灯片母版,新建一个,,空白文件,Step 1,Step 2,视图,-,母版,-,,幻灯片模版,Step 3,选择适当图,,片作为背景,Step 4,设置字体格式,,保存成为母版,,,打开一个空白母版,挑选一张满意背景,福耀集团,分隔线,标志,单位,制作幻灯片母版实例,2010.04.29,日期,,,幻灯片设计,,,二、幻灯片中的文字,,1,文字内容要简洁、突出重点,,2,要采用合适的字体、字号与字形,,3,文字和背景的颜色搭配要合理,文字要少,公式要少,字体要大,,,案例：小小标签，一波三折,客户投诉：,11071648,单出错,案例流程

50、图：,小刘小张查核投诉,确认发货出错,联系北京外场,紧急处理,联系北京办事处,找到发错货物,联系发货客户,外场发运再次出错,紧急联系北京顺义事业部，务必赶上中班发货,客户提货，要求赔偿损失,赔偿损失，总结经验教训,,,案例,1,：提炼关键词,,我向大家介绍一下，为什么我们的产品比其它国外同类产品,,更具收益率以及投资价值。如果你投资我们的产品，可保障,,高达,20%,的年利润，这是同行业最高水平。如果未能获利，,,我们将退还所有投资额，所以比其它产品更安全,,,而且只要您购买，我们将负责一切，促销、签订销售合同、,,收取分期付款相关的业务。如此一来，不仅可以省去管理,,上的投入，又可以保障销售

51、额,,,,因此可以断言，我们具备优于国内任何投资对象的最佳投资,,价值,新产品发布会,,,案例,2,：提炼关键词,,国内最佳投资对象,,,,-,首先，如果投资本产品，可保障高达,20%,的年利润,,这是同行业最高的收益率,,,,,-,其次，如果未能获得，则由本公司退还所有的投资金额，因,,此比其它产品更加安全,,,,,-,第三，我司将负责所有的促销、销售合同、收取分期付款等,,业务，因此管理方便，而且又具销售方面的竞争力,,,,从上述三点可以看得出，我们具备优于国内其它公司的 最佳投资价值,新产品发布会,,,案例,3,：提炼关键词,,为什么说是国内最佳的投资对象？,,,1,、最佳的收

52、益,,,-,年利润,20%,，同行业最高水平,,,,2,、安全的投资,,,-,如果未能获利，退还所有投资额,,,,,3,、便捷的管理,,,-,促销、销售合同、以及收取分期付,,款等业务的管理,新产品发布会,,,1,、文本格式,,PPT,文本演示文本,,,,,·,内容：,14-20P,,,,·,题目和强调：,24-36P,,字体大小,,,2,、估算幻灯片的容量,按,演讲时间,估算,按,演讲内容,估算,在,规定时间,内,,突出你的重点,让人,全面完整,,地了解一件事,目的,单张,PPT,所需时间,每部分所占比重,重点,单张,PPT,需要,,1-2,分钟,讲解,每部分比重可按,,1,，,2,，,6,

53、，,1,分配,经验,,,3,、估算幻灯片的容量,实例,1,实例,2,工作汇报,项目汇报,估算容量,如,10,分钟的报告，大概需要,7-10,张,PPT,估算容量,如,15,分钟的报告，大致需要,4+4+12+4=24,张,谋篇布局,你需要至少,60%,的篇幅来突出你的重点，如课题意义等，切忌头重脚轻和中心含糊不清,谋篇布局,你需要平衡各部分，以难易的标准来判断,,,4,、颜色的象征意义,红色：温暖、奋进、热烈,紫色：深沉、神密、寒冷,蓝色：广阔、冷清、宁静,白色：神圣、纯洁、素静,绿色：生机、和平、希望,黑色：神密、悲哀、稳重,,,5,、,24,色色相环,,弱对比效果,中对比效果,中强对比效果

54、,最强对比效果,,,赖祖亮,@,小木虫,三、幻灯片中的素材,Template,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,活用模版大大,,提高制作效率,PowerPoint,的绘画功能已经相当强悍,,,,,,,,,,,,,,,,叠放次序,—,虚拟图层,叠放次序的明显差异,,,组合效果,—,简单到神奇,组合图形,单一图形,可用此方法得到更复杂的渐变色效果,你也可以选择预设的渐变色,组合应遵循的规律,从简单到复杂,从背景往前景,从放大到缩小,图形组合后,,可对整体进,,行放大缩小,,,渐变填充基础,为何有些图形看起来会鲜活呢？,渐变,阴影,三维,示范,操作实例,绘制自选图形

55、“圆角矩形”,在文本框中输入“示范”两字,示范,设置填充色,,参见右图,设置文字格式,,黑体，阴影,双击圆角矩形弹出此对话框,选择双色模式和所需要的颜色,选择填充样式后确定,线条选择无颜色,阴影样式选,17,号,组合圆角矩形和文字得到最后效果,示范,,,简易立体按钮制作攻略,自选图形选择椭圆，按住,shift,可拉出一个正圆,按住,shift,＋,ctrl,拉动正圆可得到一个相同的圆,设置后一个圆的比例，将其嵌套在前一个圆中,,分别设置两圆的填充色，具体标准如右图,,,内圆选择双色渐变填充，水平或垂直向，边框选择比填充色深一阶的颜色,外圆选择双色渐变填充，,45,度斜向填充，无边框或浅灰边框,

56、,最后将得到的图形组合，可适当旋转增强立体感,,,四、幻灯片中的动画,动画不是万能的,没有动画是万万不能的,一个好的,PPT,必定是动静结合的产物,何时制作动画？边做,PPT,边做动画还是做完时一起弄？,建议先做,PPT,最后设计动画，便于批量操作,,对于复杂动画可先做，有灵感时应先做动画,钱不是万能的,没有钱是万万不能的,,,动画时间轴的概念,点击发生,1,2,3,连续发生,1,2,3,同时发生,1,2,3,间隔发生,1,2,3,,,动画,—,吸引眼球的关键,,Heart,一颗心,让它动起来,一支笔,让它画起来,让它转起来,一只钟,,,动画解析,—,胶片式放映,切出,图片框,切入,,,总结：

57、锦上添花,母版设置,动画水平,文字处理,素材积累,如何将它们融合？,,因地制宜,,活学活用,自己平时多练习,多参考高手的,PPT,,,说给他听；,,做给他看；,,,让他做做看,；,,做得好，夸奖他；,,,做不好，再改善；,,反复做，成习惯。,,实践,…,,,,,反复做，成习惯,…,,,,PPT,常见问题解决方案,1,,Q1,,Q2,如何让我的图片和文本更整齐？,巧用,Shift,、,Ctrl,键,视图,网格和参考线,屏幕上显示网格,屏幕左下角绘图,调整,选中图片,,,PPT,常见问题解决方案,2,,Q3,我的,PPT,缺少图片怎么办？,,Q4,我的,PPT,有很多图片怎么办？,整理思路将文件变

58、成关系图,,尽量将文字精简并加上背景,分清楚图片的主次关系,,用不同的动画显示图片,,,PPT,常见问题解决方案,3,,Q6,我应该选择深色还是浅色背景？,纯属个人喜好，根据经验,,来看，浅色背景更易配色,,Q5,我的配色感很差怎么办？,尽量使用设计中的配色方案,,使用经典的对比色，即反色,,,PPT,常见问题解决方案,4,,Q8,如何将插入文件视频一同复制？,将要添加的视频文件和,PPT,文档,,放置在同一个文件夹下面，换电,,脑时及时更新路径,,Q7,我的,PPT,为什么尺寸一直很大？,1,、对照片进行压缩处理,,2,、检查图片是否带有大量数据,,,PPT,常见问题解决方案,5,,Q9,大量图片处理时，有没有简便方法？,,Q10,针对网上各种,PPT,模板如何取舍？,插入,-,图片,-,新建相册，,,进行批量图片整理。,可信但不可全信，善于总结归纳,,可用但不可全用，突出自己风格,,,