乙型肝炎病毒母婴传播的预防-课件

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4、,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此

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7、级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,郧阳医学院麻醉学系,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五

8、级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样

9、式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,乙型肝炎病毒母婴传播的预防,1,一、流行病学,世界性分布,4,亿,,HBsAg,（,+,）率 ＜,2%,低度流行区,,,2%-8%,中度流行区,,＞,8%,高度流行区,2,流行病学,,中国卫生部,2008,卫生部,2008,年,4,月,21,日上午公布,2006,年全国人群乙肝等有关疾病血清流行病学调查结果。调查显示，我国人群乙肝表面抗原携带率从,1992,年,9.75%,下降为,7.18%,，比,19

10、92,年下降了,26.36%,。据此推算，我国仍然有乙肝病毒携带者约,9300,万人。,,,1992,年以来儿童,HBV,感染者减少,1900,万,3,二、基本概 念,Hepatitis B virus (HBV),,乙肝病毒是由外壳和核心两部分组成,,病毒外壳由脂质双层和蛋白质组成。脂质双层内含有乙肝表面抗原（,HBsAg,），分别是,S,抗原、前,S1,和前,S2,抗原。,,属嗜肝,DNA,病毒科（,hepadnavividae,），对人有易感性。,4,乙肝病毒组成模式图,5,乙肝病毒结构示意图,6,鏡下乙肝病毒颗粒,7,基本概 念,乙型肝炎病毒携带者：,,,HBsAg,阳性超过,6,个

11、月、没有症状体征、肝功能正常。,,,1.,慢性乙型肝炎病毒携带者：血清,HBsAg,和,HBV DNA,阳性，,HBeAg,或抗,HBe,阳性,，但,1,年内连续随访,3,次以上，血清,ALT,和,AST,均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。,8,基本概念,,2,．非活动性,HBsAg,携带者：血清,HBsAg,阳性、,HBeAg,阴性、抗,HBe,阳性或阴性，,HBV DNA,检测阴性,（,PCR,法）或低于最低检测限，,1,年内连续随访,3,次以上，,ALT,均在正常范围之内。肝脏病理学检查显示：,Knodell,肝炎活动指数,(HAI)<4,或其他的半定量计分系统病变轻微。,9,,

12、三、血清中乙肝标记物（,1,）,HBsAg,阳性，目前感染，患者或病毒携带者。,,抗,HBs,阳性，曾经感染或免疫，保护性抗体。,,抗,HBc,阳性,,,曾感染，病情趋于稳定。,,HBeAg,阳性，,HBV,复制，传染性强，转为慢性肝炎者多。,,抗,HBe,阳性，感染恢复期，传染性低，病情趋于稳定。,10,血清中乙肝标记物（,2,）,HBV DNA,阳性,，,HBV,复制，有传染性,,HBeAg,阴性，,HBV DNA,阳性,,,HBV,前,C,区变异或基本,C,区启动子变异,,,HBeAg,阴性不表示,HBV,低复制和肝组织炎症的静止,,,HBeAg,阴性的慢性乙型肝炎有世界增加趋势,,,,

13、,11,血中乙肝标记物（,3,）,,,,我国,HBeAg,阴性的慢性乙型肝炎占,21%,，,,平均,9,年随访，肝硬化发生率,23%,，肝癌（,HCC,）发生率,4.4%,12,四、乙肝病毒感染的危害（,1,）,重要危害之一：慢性化。,,年龄越小，形成持续性感染机会越大,。,,围生期,80%,持续性携带,,幼儿期（,1-4,岁）,30%-50%,,正常成人,5%,以下,13,乙肝病毒感染的危害（,2,）,婴幼儿感染,HBV,→,慢性,HBV,携带,→,,免疫耐受状态减轻或消失,→,反复免疫清除期、再活动期,→,慢性乙肝,,肝硬化 年发生率,2.1%,,HCC,（肝细胞癌） 年发生率,2%~

14、3%,,14,乙肝病毒感染的危害（,3,）,乙型肝炎病毒携带者,,,HBsAg,阳性／,HBeAg,阳性,,,HBV DNA,阳性,,一年内随访,3,次以上，,ALT,和,AST,正常，肝组织学检查,70-80%,肝病理有病变，多为非特异性病变和轻度病变，,20%,轻,-,重度肝炎，肝硬化，,仅,10%,肝组织正常,。,15,16,五、,HBV,母婴垂直传播（,1,）,HBV,传播： 血液传播 母婴传播 性传播,,传播途径,:,,,宫前感染（相关研究甚少）,,宫内感染,,产时感染,,产后感染,,成为人群中新一轮的,HBV,储存库和感染源。,,目前由此导致的慢性,HBV,感染无法根治。,,17,

15、HBV,母婴垂直传播（,2,）,1.,血源性：胎盘渗透,,2.,细胞源性：,,,(1),胎盘感染,---,蜕膜细胞到绒毛毛细血管内皮细胞,,,(2),外周血单个核细胞感染,,,(3),生殖细胞感染：,HBV,感染者的卵泡和精细胞中可检出,HBVDNA,18,胎儿血液循环模式图,19,胎盘剖面与血循环示意图,20,胎盘模式图,胎盘模式图,21,HBV,母婴垂直传播（,1),WHO 2001,年调查统计,,,HBsAg,携带者中,90%,是围产期感染。,,,HBeAg,阳性,母亲在围产期传染给新生儿的危险性,70%-90%,，,,,HBeAg,阴性,HBsAg,阳性,母亲在围产期传染给新生儿的危险

16、性,5%-20%,。,,22,HBV,母婴垂直传播,(2),影响母婴传播的主要因素,:,,1.,母亲,HBV,感染状态：高水平复制,,（,HBVDNA,水平高者阻断成功率低于,HBVDNA,水平低者）,,,,,2.,母亲,HBeAg,阳性,23,HBV,母婴垂直传播,(3),围生期是乙肝母婴传播的主要时期,,,围生期：孕,28,周（体重≥,1000g,）至产后,1,周,24,六、,HBV,母婴传播的阻断,(1),目前国家推荐的重要预防措施：,,乙肝疫苗,：,0,、,1,、,6,月,,新生儿及婴儿期,,可有效长期预防,HBV,传播,25,HBV,母婴传播的阻断,(2),我国卫生部于,1992,年

17、将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，对所有新生儿接种乙肝疫苗，但疫苗及接种费用需由家长支付；,,2002,年起正式纳入计划免疫，对所有新生儿免费接种乙肝疫苗，但需支付接种费用,,2005,年,6,月,1,日起改为全部免费。,26,HBV,母婴传播阻断,(3),乙肝疫苗和,HBIG,的作用,,乙肝疫苗系,主动免疫,产生的保护性抗体持续时间长，并有记忆性免疫反应，可终身受益。主要针对,HBV,母婴的产时产后传播。,,HBIG,系,被动免疫,，保护性抗体持续时间短，无记忆性免疫反应，主要针对,HBV,母婴的产时传播及填补乙肝疫苗的早期空白。,27,HBV,母婴传播的阻断,(4),,乙肝疫苗：,,计划免疫技术

18、管理规程,,乙肝病毒感染母亲的新生儿，第,2,针在第,1,针接种后,1,个月接种,,,第,3,针在在第,1,针接种后,6,个月接种。,28,HBV,母婴传播的阻断,(5),如果出生后,24,小时内未能及时接种，仍应按照上述时间间隔要求尽早接种。,,如果第,2,针或第,3,针滞后，应尽快补种。,,第,2,针和第,1,针间隔不得少于,1,个月。,,如果第,2,针滞后时间较长，第,3,针与第,2,针间隔不得少于,2,个月，并且,1,针和第,3,针的间隔要在,4,个月以上。,,29,HBV,母婴传播的阻断,(6),,,表 不同时间接种乙肝疫苗的幼儿,HBsAg,检测结果,,,————————————

19、————————————,,,HBsAg,阳性,,接种时间 接种人数,—————————————,,,人数,%,,,———————————————————————,,,＜,24,小时,75 11 14.67,,24,小时,—,44 13 29.55,,1,个月,—,31 12 38.71,

20、,2,个月,—,10 5 50.00,,6,个月,—,8 5 62.50,,,合计,168 46 27.38,,,,30,HBV,母婴传播的阻断,(7),婴儿在出生后,24,小时内接种乙肝疫苗，产生的血清免疫效果最好，能较好地阻断,HBV,的母婴传播。,31,HBV,母婴传播的阻断,(8)

21、,母婴传播阻断中细胞免疫占主要作用,,重组酵母乙肝疫苗产生,细胞免疫,较早。国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到,80.56%-92.59%,（,87.8%,）（提示）,,乙肝疫苗接种是,最基本,的阻断方法,32,HBV,母婴传播的阻断,(9),,新生儿期接种乙肝疫苗后，随时间的推移，抗,HBs,可以阴转，但仍具有对,HBsAg,特异性免疫回忆反应，是再感染的有力免疫屏障。,,新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生。,,33,特异性回忆反应,特异性回忆反应：,,由抗原刺激机体产生的抗体，经过一定时间后可逐渐消失。此时若再次接触与初次相同的抗原，可使已消失的抗体快速上升。,34,HBV,母婴传播的阻断,

22、(10),,乙肝疫苗第,1,针接种后大约有,30,左右的人产生抗体；,,第,2,针接种后有,50%~70%,左右的人产生抗体；,,第,3,针接种后有,90%,左右的人产生抗体。,35,HBV,母婴传播的阻断,(11),,乙肝疫苗预防,HBV,母婴垂直传播的作用,,对,198,名新生儿进行乙肝疫苗免疫观察：,,,母亲仅,HBsAg,阳性,的新生儿经全程免疫后,,第,1,年抗,-HBs,阳性率达,97.2%,，,,第,6,年抗,-HBs,阳性率达,92.2%,。,,,母亲,HBeAg,阳性,的新生儿经乙肝免疫球蛋白（,HBIG,）及乙肝疫苗全程接种，第一年抗,-HBs,阳性率为,74.4%,，第,

23、6,年抗,-HBs,阳性率为,66.0%,。,,,,36,HBV,母婴传播的阻断（,12,）,ＨＢＶ疫苗的长期效果,,疫苗接种后存在免疫记忆，暴露ＨＢＶ后可产生回忆性抗－ＨＢｓ抗体应答。,,对疫苗有应答者很少有慢性ＨＢＶ慢性感染,37,HBV,母婴传播的阻断（,13,）,乙肝疫苗的保护率和加强免疫问题,,一般认为国产基因工程乙肝疫苗保护时间可达１２年，目前国内不常规加强。,38,HBV,母婴传播的阻断（,14,）,母亲ＨＢｓＡｇ阳性新生儿在全程接种后复测抗体，４,.,６％～１５％的新生儿不产生抗－ＨＢｓ或仅产生低滴度的抗－ＨＢｓ（＜,10IU,／,L,），这些人群称为对乙肝疫苗的无应答或弱应答

24、者。不仅包括,免疫功能抑制,者，,也包括一些免疫功能正常者,（人体有细胞免疫和体液免疫两种免疫形式）。,,如乙肝表面抗体（抗－ＨＢｓ）滴度过低或无，应进行加强免疫。,,39,HBV,母婴传播的阻断（,15,）,乙型肝炎疫苗儿童计划免疫技术管理规程  中国,CDC 2002,（中国疾病预防控制中心）,,乙肝疫苗在,2~8℃,条件下储存、运输,,储存量一般不得超过,2,个月的使用量,,承担接种工作的接生单位必须配有可以贮存乙肝疫苗的冰箱,,基层接生单位要有专人负责疫苗的管理，建立健全疫苗领发、保管制度，设立疫苗专用账本，做到账、苗相符。,,40,HBV,母婴传播的阻断（,16,）,填写,《,新

25、生儿首针乙肝疫苗和卡介苗接种登记卡,》,（附件一）,,并由新生儿监护人及时报送其居住地所在的基层接种单位，接生单位接种后要保留存根，以备核查。,41,HBV,母婴传播的阻断（,17,）,谁接生谁接种第,1,针的原则,,在家中分娩的新生儿要主动开展及时接种，第,1,针乙肝疫苗由接生员完成,(,或者由预防接种人员上门接种,),；,,对家庭分娩率高的地区，接种人员要做好孕妇的登记工作，可将乙肝疫苗在预产期前预先下发给接生员保存在,4 ℃,冰箱。,,如无冰箱可存放在避光阴凉处，在没有温度指示标签（,VVM,）情况下，存放最好不要超过,1,个月（南方），或两个月（北方）,42,HBV,母婴传播的阻断（,

26、18,）,注意事项：,,1.,应避免将乙肝疫苗与其它疫苗在一个注射器内混合后接种。,,2.,乙肝疫苗在使用前要充分摇匀，使疫苗液中的氢氧化铝胶体完全悬浮，,,3.,如果乙肝疫苗的安瓿破裂、容量不足、变质、有摇不散的凝块、超过效期，均不得使用。,,4.,乙肝疫苗不得冻结，冻融后的乙肝疫苗不得使用。,,5.,乙肝疫苗接种必须严格执行安全注射操作制度,43,HBV,母婴传播的阻断（,19,）,中华医学肝病学会慢性乙肝防治指南（,05,年）,,对,HBsAg,阳性母亲的新生儿，,出生后,24,小时内尽早,注射,乙型肝炎免疫球蛋（,HBIG),，,,最好在出生后,12,小时内，,计量应≥,100IU,;

27、,,,同时在不同部位,接种,10μg,重组酵母，,20μg,中国仓鼠卵母细胞（,CHO,）,乙型肝炎疫苗。,,新生儿腿前外侧肌肉注射,44,新生儿出生后注射乙肝疫苗,,45,HBV,母婴传播的阻断（,20,）,中华医学肝病学会慢性乙肝防治指南（,05,年）,,,也可,在出生后,12,小时内先注射第一针,HBIG,，一个月后再注射第二针,HBIG,，,,并同时在不同部位接种,10μg,重组酵母或,20μg,中国仓鼠卵母细胞乙型肝炎疫苗。间隔,1,和,6,个月再分别接种第二针和第三针乙肝疫苗。 保护率高于前者。,,46,HBV,母婴传播阻断（,21,）,预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播工作实施方案,

28、,2010,年艾滋病防治项目防治项目管理方案,,,47,HBV,母婴传播的阻断（,22,）,乙肝免疫球蛋白,(HBIG),,成分：利用自然感染,HBV,后产生的抗,-HBs,或注射乙肝疫苗后产生抗,-HBs,的个体之血浆制备而成的、针对,HBV,的特异性被动免疫制剂。,,48,HBV,母婴传播的阻断（,23,）,HBIG,母婴阻断的机理,,抗,HBs,与,HBsAg,结合，使整个,Dane,颗粒被机体清除，降低血液中病毒颗粒。,,但存在于,Dane,颗粒外的游离,HBeAg,和,IgG HBeAg,两种可溶形式，,HBIG,无法与之结合清除。,,HBIG,不能抑制,HBV,复制。,49,HBV

29、,母婴传播的阻断（,24,）,肌注,HBIG2~3h,后，外周血内统一抗,-HBs,水平开始升高，,2~5,天达到高峰，其半衰期平均为,24,天，对人体的保护时间为,3,周。,,有效性与新生儿母亲,HBV,传染性有关。,50,HBV,母婴传播的阻断（,25,）,HBIG,使用禁忌症：超敏性体质，,IgA,缺乏,,使用后,6,周,-3,个月内可降低减毒活疫苗的作用，如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗,51,HBV,母婴传播的阻断（,26,）,乙肝免疫球蛋白正常为冷藏贮存方式,2℃-10 ℃,，在常温下（,25,摄氏度）不宜保存超过,30,分钟,,乙肝免疫球蛋白应,冷藏,贮存，,严禁

30、冻结,，久存可能出现低量沉淀，但一经摇匀立即消散，若有摇不散的沉淀、异物或安瓿有裂纹等，均不可使用。,52,HBV,母婴传播的阻断（,27,）,联合免疫,,,双阳性,母亲的婴儿感染率,10%,,,单阳性,母亲的婴儿感染率,4%,,单用疫苗,,,双阳性,母亲的婴儿感染率,25%,,,单阳性,母亲的婴儿感染率,10%,53,HBV,母婴传播的阻断（,28,）,婴儿免疫后的检测：,,乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到,100%,,免疫是否成功需较长时间观察,54,HBV,母婴传播的阻断（,29,）,婴儿免疫后几种常见的结果：,,1,，单项抗,HBs,阳性是最理想的结果,,（＞,100mIU/ml,）,,,

31、2,，抗,HBs,、抗,HBc,两项均为阳性为免疫成功，是母婴传播预防后最常见的结果。如一年后抗,HBc,仍不转阴，应查,HBVDNA,。,,,3,，抗,HBs,、抗,HBc,和抗,HBe,均阳性，应查,HBVDNA,,如为阴性表示预防有效。,,抗,HBs,、,HBsAg,同时阳性需延长检测时间。,55,HBV,母婴传播的阻断（,30,）,HBsAg,阳性孕产妇孕期保健,,感染史、家族史、发病情况、治疗经过、目前肝脏情况,【B,超、,ALT,、,AST,、凝血功能、,PLT,（血小板）及粒细胞等,】,,,给予营养、休息等指导,,孕期动态检测,ALT,、,AST,56,,,谢 谢,,,57,