左右半结直肠癌的区别课件

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1、*,,*,左右半结直肠癌的区别,早在,1990,年,Bufill,就提出近端和远端结直肠癌（左右半结直肠癌）是两种截然不同的肿瘤,左右半结直肠癌是否也应为“两脏器疾病”？,Bufill JA. Ann Intern Med. 1990;113(10):779-788.,“,Differences were noted ……in the epidemiologic, pathologic, cytogenetic, and molecular features of proximal and distal colorectal cancer.,”,,“近端和远端结直肠癌在流行病学、病理、细胞遗传

2、学及分子特征方面均存在明显的差异。”,Dr. Jose A. Bufill,,内科肿瘤学专家,,圣约瑟区域医疗中心癌症遗传学项目主任,如何划分左右半结,/,直肠癌？,1. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64. 2. Bufill JA. Ann Intern Med. 1990;113(10):779-788.,,3.,Cheng L, et al. Am J Clin Oncol. 2011;34(6):573-580. 4.,Wang F, et al. Chin J Cancer. 2015;34(9):3

3、84-393.,,5.,CALGB/SWOG 80405. updated data present at 2016 ASCO meeting.,6. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-2001.,右半结肠癌：盲肠、升结肠、横结肠近端,2/3,,左半结直肠癌：横结肠远端,1/3,、降结肠、乙状结肠、直肠,1,2,,右半结肠癌：盲肠、升结肠、横结肠,,左半结直肠癌：脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠,1-4,右半结肠癌：盲肠、升结肠、肝曲,,左半结直肠癌：脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠,5,6,,目前左右半结直肠癌尚无绝对统一的分界,,ST

4、ART,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,,,,02,流行病学,右半结肠癌,,,03,组织学和肿瘤特性,,,,,临床表现和症状,04,,,,05,生物学特征,,,07,临床治疗,,,01,解剖和生理,,,,,临床预后,06,,右半结肠,左半结肠,胚胎起源不同,中原肠,后原肠,主要血供不同,肠系膜上动脉,肠系膜下动脉,血液回流,肠系膜上静脉回流至右半肝,由肠系膜下静脉回流至脾静脉，再经门静脉左支回流至左半肝,解剖,肠腔较大，肠壁薄易扩张，内容物多成液态,肠腔狭小，内容物多成固态,功能不同,利用有效的袋状往返运动吸收消化物中的大部分剩余水分,主要运动特点为蠕动，随着剩余废料向直肠

5、推进变得更加固化，对其起润滑作用,左右半结肠虽同为结肠但为两个脏器,Carethers JM. Gastroenterology. 2011;141(2):411-442.,,Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015;41(3):300-308.,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,,,,02,流行病学,右半结肠癌,,,03,组织学和肿瘤特性,,,,,临床表现和症状,04,,,,05,生物学特征,,,07,临床治疗,,,01,解剖和生理,,,,,临床预后,06,1,,Rebecca L. Siegel ,et al.,CA CANC

6、ER J CLIN 2017;67:177–193,7,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,8,左右半结直肠癌,在男女患者中的发生比例,不同,1,,Rebecca L. Siegel ,et al.,CA CANCER J CLIN 2017;67:177–193,.,2. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64.,3. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015;41(3):300-308.,患者年龄,不同,右半结肠癌的患者,年龄更大,1-3,P<0.001,ST

7、ART,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,,,,02,流行病学,右半结肠癌,,,03,组织学和肿瘤特性,,,,,临床表现和症状,04,,,,05,生物学特征,,,07,临床治疗,,,01,解剖和生理,,,,,临床预后,06,左右半结直肠癌的,组织学类型,不同,Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64.,*,*,*,*,*组间比较，,P<0.01,右半结肠癌患者中,粘液癌、未分化癌、印戒细胞癌比例,更高,,左右半结直肠癌的,组织学分级,不同,1 .Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(

8、6):830-835.,,2. Weiss JM,et al. J Clin Oncol. 2011;29(33):4401-4409.,,3. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008 Sep;15(9):2388-2394.,*,*,*组间比较，,P<0.001,右半结肠癌患者中,低分化,肿瘤比例更高,1-3,,左右半结直肠癌的,肿瘤形状及生长方式,不同,Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,,*,*,左,半结肠癌中肿瘤呈,息肉状、环形生长,的患者比例更高,*组间比较，

9、,P<0.01,1995,年,-2004,年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共,2293,例患者（男,1148,，女,1145,）纳入分析，并对所有组织病理学材料进行了重新评估。研究对左右半结肠癌进行了全面的比较。,左右半结直肠癌的,肿瘤侵润深度,及,血管受侵,情况不同,Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,*组间比较，,P<0.01,右半结肠癌,肿瘤侵润程度更深,，,血管受侵更常见,*,*,1995,年,-2004,年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共

10、,2293,例患者（男,1148,，女,1145,）纳入分析，并对所有组织病理学材料进行了重新评估。研究对左右半结肠癌进行了全面的比较。,左右半结直肠癌的,淋巴结阳性,比例不同,1. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388-2394.,,2. Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,P<0.001,P<0.001,右半结肠癌中检查到的,淋巴结数目更多,1,2,右半结肠癌中,淋巴结阳性,患者比例更高,1,2,本研究是一项回顾性生存分析，目的是在一个纵向人

11、群数据库中对比右半和左半结肠癌的生存期。研究数据来自监测、流行病学和最终结果（,SEER,）前瞻性队列数据库，从中筛选出,1988-2003,年因病理证实为结肠腺癌而行根治手术的患者，最终共对,77987,例进行分析。研究中右半结肠癌包括盲肠至横结肠，左半结肠肿瘤包括脾曲至乙状结肠,1,左右半结直肠癌各,分期,所占比例不同,1. Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653. 2. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388-2394.,,3. Nawa

12、T, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(3):418-423. 4,. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015;41(3):300-308.,右半结肠癌中,AJCC,肿瘤分期较晚,的患者比例更高,1-4,,所有分期组间比较，,P<0.01,1995,年,-2004,年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共,2293,例患者（男,1148,，女,1145,）纳入分析，并对所有组织病理学材料进行了重新评估。研究对左右半结肠癌进行了全面的比较。,START,左右半结直肠癌有何区别？,左

13、半结直肠癌,START,,,,02,流行病学,右半结肠癌,,,03,组织学和肿瘤特性,,,,,临床表现和症状,04,,,,05,生物学特征,,,07,临床治疗,,,01,解剖和生理,,,,,临床预后,06,左右半结直肠癌的,患者入院原因,不同,Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64.,,组织学证实为肿瘤,右半结肠癌因,肿瘤相关症状、疼痛及肛周出血,/,大便潜血,入院的患者比例更高，,,左半结肠癌则因,肿瘤、便秘及急诊,入院的患者比例更高,肿瘤相关症状,(,贫血、乏力、体重下降,),疼痛,肛周出血,/,大便潜血,便秘,急诊,(,肠

14、梗阻、穿孔,),*,*组间比较，,P<0.01,；,,* *组间比较，,P<0.001,**,*,*,*,*,患者入院原因：,左右半结直肠癌,肿瘤大小,不同,1. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388-2394.,,2. Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,P<0.001,本研究是一项回顾性生存分析，目的是在一个纵向人群数据库中对比右半和左半结肠癌的生存期。研究数据来自监测、流行病学和最终结果（,SEER,）前瞻性队列数据库，从中筛选出,1988

15、-2003,年因病理证实为结肠腺癌而行根治手术的患者，最终共对,77987,例进行分析。研究中右半结肠癌包括盲肠至横结肠，左半结肠肿瘤包括脾曲至乙状结肠,1,右半结肠癌手术时,肿瘤更大,1,2,左右半结直肠癌的,转移部位,不同,Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835.,,P=0.056,P<0.001,P=0.06,P<0.001,P<0.001,P<0.01,(,肺除外）,(,肝除外）,#,#,其他部位指脑、骨、盆腔、腹腔内、淋巴结、未知,左半结直肠癌仅肝或,(,和,),肺转移更多见，右半结肠癌则,转移至其他部位,更多见,左右半结,直,肠癌的

16、,症状学差异,1. Snaebjornsson P, et al. Int J Cancer. 2010;127(11):2645-2653.,2.,Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835.,,3.,Ghazi S, et al. J Gastroenterol. 2012;47(6):619-634. 4.,Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64,,右半结肠癌,左半结直肠癌,大便性状,稀便,干便,肿物大小,大块肿瘤,肿瘤较小,生长方式,外生隆起,浸润型，环周生长,腹部包块

17、,易触及腹部包块,少,梗阻症状,少,常见,便秘,少,常见,贫血,常见,少,疼痛,常见,少,合并症,较常见,较少见,,肿瘤大小,偏大,偏小,,分期,较晚,较早,组织学类型,粘液性更多见,粘液性较少见,组织学分级,低分化多见,低分化较少见,,转移部位,转移至其他部位更多见,仅肝或,(,和,),肺转移更多见,,脉管受侵,常见,不常见,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,,,,02,流行病学,右半结肠癌,,,03,组织学和肿瘤特性,,,,,临床表现和症状,04,,,,05,生物学特征,,,07,临床治疗,,,01,解剖和生理,,,,,临床预后,06,散发性结直肠癌发生的主要

18、分子机制,22,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,EJSO 41 (2015) 300-308,左半结直肠癌,右半结肠癌,左半,CRC,患者中高,CIMP,、,MSI,及,BRAF,突变发生,率低,Yamauchi M, et al. Gut. 2012;61(6):847-54.,,,CIMP-high,：高,CpG,岛甲基化表型；,MSI-high,：高微卫星不稳定,,BRAF mutation,：,BRAF,突变；,MSS,：微卫星稳定,左半结直肠癌,24,S. Stintzing et al. / European Journal of Cancer

19、84 (2017) 69-80,从盲肠到乙状结肠，,KRAS,突变,的频率在,逐渐降低,，,KRAS,和,BRAF,野生型,频率在,逐渐升高,绝大多数左,半,CRC,患者,为,预后,最,好的,CMS2,Guinney J, et al. Nat Med. 2015;21(11):1350-6.,右半,CRC,的共识分子亚型,左半,33/68(49%),CMS1,,免疫的,5/61(8%),22/68(32%),CMS2,,典型的,37/61(61%),6/68(9%),CMS3,,代谢的,2/61(3%),7/68(10%),CMS4,,间叶细胞样的,17/61(28%),在基因表达为基础的分

20、子亚型中反应重要生物学差异的,CRC,共识分子亚型分类,CRC,复发后生存期,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,,,,02,流行病学,右半结肠癌,,,03,组织学和肿瘤特性,,,,,临床表现和症状,04,,,,05,生物学特征,,,07,临床治疗,,,01,解剖和生理,,,,,临床预后,06,,,,,,,,,多项大型研究证实：,左半,结肠癌较右半结直肠癌,预后好,，尤其晚期患者中差距显著,1. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388-2394. 2. Weiss JM, et al. J Cli

21、n Oncol. 2011;29(33):4401-4409.,,3. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64. 4. Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835.,,5. Presented at 2016 ASCO meeting by Schrag D (abstr 3505).,2008,年,,SEER,分析,1,2008,年,,SEER,分析,1,2011,年,,SEER,分析,2,德国多中心,,观察研究,3,2008,年,,SEER,分析,1,南澳大利亚,mCR

22、C,,登记数据分析,4,研究：,人群：,Ⅰ-Ⅳ,期结肠癌,Ⅲ,期结肠癌,Ⅲ,期结肠癌,Ⅰ-Ⅲ,期结肠癌,Ⅳ,期结肠癌,Ⅳ,期结直肠癌,人数：,77,978,21,475,17,148,9,030,10,143,2,972,右半,vs,左半：,P=0.001,1.02-1.11,*,P<0.001,P=0.02,1.16-1.28*,P<0.001,2016,年,,SEER,分析,5,Ⅲ,期结肠癌,91,009,¶,1.09-1.15*,2016,年,,SEER,分析,5,Ⅳ,期结肠癌,64,770,¶,1.22-1.27*,*,HR,的,95%CI,；,¶,包括结肠癌和直肠癌患者,,12%,6

23、%,12%,12%,25%,25%,22%,4.2%,Fausto Petrelli,,et al.,,JAMA Oncol,. 2017;3(2):211-219.,28,…,66项研究的荟萃分析左、右半结肠癌患者总生存率,左侧原发肿瘤部位较右侧降低,18%,死亡风险,,2011,年,SEER,老年患者数据：在可切除结肠癌中，,II,、,III,期左右半结肠癌预后有差异,J Clin Oncol 2011,，,29:4401-4409,ALL,I,期,II,期,III,期,2011,年,SEER,数据：,1992-2005,年,,53,801,例,66,岁以上,I~III,期可手术,CRC

24、,，,67%,为,RCC,,调整后生存分析，左右半结肠癌在,I,期预后相近，,II,期右半结肠癌预后好于左半，而,III,期右半结肠癌预后差于左半,,2016,年,SEER,分析显示：,,在,Ⅲ/Ⅳ,期,患者中，右半结肠癌的,生存期,显著低于左半结肠癌，而左半结肠癌与直肠癌预后相似,Presented By Deborah Schrag at 2016 ASCO Annual Meeting,（,abstract 3505),,右半结肠癌,左半结肠癌,直肠癌,差值,,右半,vs,左半,2000-2012,年所有,Ⅳ,期患者的中位,OS,（月）,9.5,15.5,15.5,6,,右半结肠癌,左半

25、结肠癌,直肠癌,差值,,右半,vs,左半,2000-2012,年所有,Ⅲ,期患者的中位,OS,（月）,62.5,93.5,85.5,31,Frank A S,,et al.,Clin Cancer Res; 21(23) December 1, 2015,31,NCCTG N0147 (Alliance),Ⅲ期结肠癌基于肿瘤部位的预后分析,从盲肠到乙状结肠，,OS,和,TTR,越来越好,中国大型回顾性研究显示：从左半到右半结肠癌，,无复发生存期,和,总生存期,越来越短,Zhang Y, et al. Int J Colorectal Dis. 2015;30(9):1173-1183.,9

26、.0,15.2,19.1,24.9,40.5,53.6,尚未达到,中位,RFS(,月,),15.5,22.6,28.6,50.1,58.0,尚未达到,尚未达到,中位,OS(,月,),这是一项回顾性研究，共入组,895,例组织学证实为,III,期结肠癌的患者，这些患者均有肿瘤标本且于,2004,年,7,月,-2009,年,6,月在湘雅医院接受了根治性切除术。所有患者均在术后,6,周内开始化疗。根据解剖部位，将所有患者分为,7,组，即盲肠,n=73,，升结肠,n=143,，肝曲,n=97,，横结肠,n=155,，脾曲,n=57,，降结肠,n=77,，乙状结肠,n=293,。患者随访截止日期为,20

27、14,年,3,月,7,日，中位随访时间为,37.5,个月。,从盲肠到乙状结肠，,无复发生存期,越来越长,从,盲肠,到,乙状结肠,，,总生存期,越来越长,RFS,：无复发生存期，是指根治性手术与首次影像学证实复发的时间间隔,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,START,,,,02,流行病学,右半结肠癌,,,03,组织学和肿瘤特性,,,,,临床表现和症状,04,,,,05,生物学特征,,,07,临床治疗,,,01,解剖和生理,,,,,临床预后,06,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,34,RAS wt,晚期结直肠癌的一线治疗,？,2.,以疾病控制

28、为目的,1.,以缩瘤治疗为目的，潜在转化,治疗目标：,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,35,RAS wt,晚期结直肠癌的一线治疗,？,2.,以疾病控制为目的,1.,以缩瘤治疗为目的，潜在转化,治疗目标：,原发肿瘤部位,ETS,，,%,,,FOLFIRI+,西妥昔单抗,FOLFIRI+,贝伐珠单抗,Right Side,56.7%,42.1%,2017 ASCO,,#3586,更新的,FIRE3,数据中显示,:,在,右半结肠中西妥昔单抗组的,ORR/ETS/DpR,高于贝伐珠单抗组,原发肿瘤部位,DpR,，,%,,,FOLFIRI+,西妥昔单抗,FOLFIRI

29、+,贝伐珠单抗,Right Side,25.8%,17.7%,右半肿瘤西妥昔单抗的,ORR/ETS/DpR,优于贝伐珠单抗,V.,Heinemann, et al. 201,7,,ASCO,,Poster #3586,.,原发肿瘤部位,ORR,，,%,,,FOLFIRI+,西妥昔单抗,FOLFIRI+,贝伐珠单抗,Right Side,60%,50%,,对于晚期结直肠癌，西妥昔单抗联合化疗,ORR,显著较高，缩瘤效果显著，不分左右,1. Wang F, et al. Chin J Cancer. 2015;34(9):384-393. 2. Modest DP, et al. An

30、ticancer Drugs. 2014;25(2):212-218.,,3. Lu HJ, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2016 Mar 3. [Epub ahead of print] 4. FIRE-3 Presented at 201,6,ESMO meeting.,,5. von Einem JC, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2014;140(9):1607-1614. 6. Sunakawa Y, et al. 2016 ASCO GI Abstract 613. 7.,,Peeters, e

31、t al. 2016 ESMO,,,,单独化疗,,贝伐珠单抗,+,化疗,,西妥昔单抗,+,化疗,ITT,ITT,KRAS WT,RAS WT,KRAS WT,KRAS WT,KRAS WT,KRAS WT,KRAS WT,RAS WT,RAS WT,ITT,RAS WT,ITT,RAS WT,KRAS WT,RAS WT,ITT,KRAS WT,KRAS WT,KRAS WT,RAS WT,KRAS WT,ITT,KRAS WT,RAS WT,2016 ESMO,荟萃分析证实：抗,EGFR,单抗联合化疗，,均可为左半，右半患者带来显著的缩瘤效果,Arnold D. Presented at 2

32、016 ESMO.,,抗,EGFR,优于抗,VEGF,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,39,RAS wt,晚期结直肠癌的一线治疗,？,2.,以疾病控制为目的,1.,以缩瘤治疗为目的，潜在转化,治疗目标：,左右半结直肠癌中西妥昔单抗、贝伐珠单抗、化疗的疗效差异,EGFR,单抗在左右半肠癌的疗效差异巨大，而贝伐及化疗疗效差异较小,以疾病控制为目标,,RAS wt,晚期,左半,结直肠癌的一线治疗？,,Beva+CT VS Cet+CT,,Cet+CT VS CT,,,RAS wt,晚期,右半,结直肠癌的一线治疗？,,,Beva+CT VS

33、Cet+CT,,Cet+CT VS CT,,,41,以疾病控制为目标,,RAS wt,晚期,左半,结直肠癌的一线治疗？,Beva+CT VS Cet+CT,Cet+CT VS CT,,,RAS wt,晚期右半结直肠癌的一线治疗？,Beva+CT VS Cet+CT,Cet+CT VS CT,,,42,80405&FIRE-3,：,左半,患者西妥昔单抗能带来更大的,OS,获益,*已对生物制剂、化疗方案、既往辅助治疗、既往放疗、年龄、性别进行校正,,1. FIRE-3 Internal data ,used internal only.. 2. C

34、ALGB 80405 Presented at 2016 ASCO meeting.,80405,RAS,野生型,,N=474,右,1°,,中位,OS,（月）,左,1,°,,中,位,OS,（月）,Log Rank p,,（校正*）,,西妥昔单抗,13.6,39.3,P=0.001,,贝,伐珠单,抗,29.2,32.6,P=0.5,FIRE 3,RAS,野生型,,N=333,右,1° N=88,,中位,OS,（月）,左,1° N=306,,中位,OS,（月）,Log Rank p,,（校正*）,,西妥昔单抗,18.3,38.,3,,P < 0.001,,贝伐珠单抗,2,3,28.0,P = 0.

35、034,6.7m,,P=0.04,*,10.3m,,P=0.002,*,,,Arnold D. Presented at 2016 ESMO.,2016 ESMO,荟萃分析：化疗,+,抗,EGFR,单抗为,左半,患者带来更长的,PFS,获益,,,左半,CT+,抗,EGFR,CT±Beva,>,Arnold D. Presented at 2016 ESMO.,2016 ESMO,荟萃分析：化疗,+,抗,EGFR,单抗为,左半,患者带来更长的,OS,获益,,CT+,抗,EGFR,CT±Beva,>,左半,CRYSTAL,研究,左半,数据：西妥昔单抗在化疗基础上显著延长无,进展,生存期和总生存期,

36、46,,,,,,无进展生存率,月,,,,,HR=0.50,,(95% CI:0.34-0.72),,P,＜,0.001,左半肿瘤,,,,,——,Cetuximab+FOLFIRI,,——,FOLFIRI,事件，,n/N%,,54/142(38),,71/138(51),月,,总生存率,S Qin, et al. 2017 ASCO-GI.abstract No.683.,TAILOR,研究,2017ASCO-GI,新数据：,,对于,RAS,野生型,左半,患者，西,妥昔单抗,+FOLFOX,能,显著,延长,PFS,及,OS,TAILOR,是一项开放、随机、多中心的,Ⅲ,期临床研究，入组,393,

37、名,RAS,野生型转移性结直肠癌患者,，,旨在评价西妥昔单抗＋,FOLFOX4,一线治疗,RAS,野生型的,mCRC,患者的有效性和安全性,西妥昔单抗,+FOLFOX,能显著延长,RAS,野生型左半患者,PFS,HR(95% CI)=0.68(0.50-0.91),；,P=0.009,PFS(,月,),西妥昔单抗,+FOLFOX,能显著延长,RAS,野生型左半患者,OS,HR(95% CI)=0.69(0.53-0.90),；,P=0.006,OS(,月,),3.3 m,多项,研究一致显示：,西妥,昔单抗能为,左半,(K)RAS,野生型,mCRC,患者带来,大于,3,年,的总生存期,1. Lo

38、upakis F, et al. J Natl Cancer Inst. 2015 Feb 24;107(3). 2. Wang F, et al. Chin J Cancer. 2015;34(9):384-393.,,3. Internal data ,used internal only. 4. Lu HJ, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2016 Mar 3. doi: 10.1111/ajco.12469. [Epub ahead of print],,5. FIRE-3 Presented at 2014 ASCO meeting.

39、 6. CALGB 80405 Presented at 2016 ESMO meeting.,,7. Sunakawa Y, et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 613). 8. Houts AC, et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 550).,,AVF2107g,回顾性研究,CRYSTAL,NO16966,AVF2107g,NO16966,病例对照研究,FIRE-3,CALGB,80405,真实世,,界研究,病例对,,照研究,JACCRO,,CC 05/06,CAL

40、GB,,80405,FIRE-3,真实世,,界研究,JACCRO,,CC 05/06,研究：,ITT,1,ITT,2,RAS wt,3,ITT,1,ITT,1,ITT,1,KRAS wt,4,RAS wt,5,RAS wt,6,KRAS wt,8,KRAS wt,4,KRAS wt,7,RAS wt,5,RAS wt,6,KRAS wt,8,KRAS wt,7,人群：,,,,单独化疗,贝伐珠单抗,+,化疗,西妥昔单抗,+,化疗,,相比化疗约有,,16-17,个月,OS,获益,,相比贝伐珠单抗约有,,6-10,个月,OS,获益,以疾病控制为目标,,RAS wt,晚期左半结直肠癌的一线治疗？,Be

41、va+CT VS Cet+CT,Cet+CT VS CT,,RAS wt,晚期,右半,结直肠癌的一线治疗？,Beva+CT VS Cet+CT,Cet+CT VS CT,,,49,J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87e98,50,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,51,J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87e98,,2016ESMO,报道,CRYSTAL,亚组分析：,,

42、在右侧肿瘤中,,,西妥昔联合化疗较单纯化疗可以改善,OS,和,PFS,,,,,,TAILOR,研究,2017ASCO-GI,新数据：,,在右侧肿瘤中,,FOLFOX-4+,西妥昔可以明显改善,PFS,OS,和,ORR,S Qin, et al. 2017 ASCO-GI.abstract No.683.,,,,,,Wang et al. Chinese Journal of Cancer (2015) 34:24,54,我院,416,例晚期结直肠癌病人的回顾性分析结果,西妥昔单抗,未能给右半,结肠癌病人带来生存获益,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,55,Be

43、va+CT,Cet+CT,CT,RAS wt,右半,结肠癌的一线姑息治疗？,优于,优于,不优于,小结一：,右半结肠癌,左半结直肠癌,比例较高,,随时间的下降幅度大,,男性多见,,年龄较小,比例较低,,随时间的下降幅度小,,女性多见,,年龄较大,流行病学,腺癌↑、粘液癌↓、未分化癌↓、印戒细胞癌↓,,低分化↓,,息肉状肿瘤↑、肿瘤呈环形生长↑,,浸润性肿瘤边缘多见,腺癌↓、粘液癌↑、未分化癌↑、印戒细胞癌↑,,低分化↑,,息肉状肿瘤↓、肿瘤呈环形生长↓,,膨胀性肿瘤边缘多见,组织学和,,肿瘤特性,因肿瘤、便秘及急诊入院↑,,因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出血,/,大便潜血入院↓,,合并症↓,,肿瘤分

44、期较早,,仅肝或,(,和,),肺转移↑，转移至其他部位↓,因肿瘤、便秘及急诊入院↓,,因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出血,/,大便潜血入院↑,,合并症↑,,肿瘤分期较晚,,仅肝或,(,和,),肺转移↓，转移至其他部位↑,临床表现,,及症状,BRAF mt↓,、,APC,↑,、,KRAS,↑,,、,SMAD4,↑,、,TP53,↑,\,EGFR,或,HER2,扩增、,EREG↑,,CIN,,↑,,CMS2,↓,BRAF mt↑,、,CIMP-high,↑,、,MSI-H,↑,,锯齿状通路,,CMS1,↑,生物学特征,,预后不同,,疗效迥异,57,小结二：,以缩瘤为治疗目标时：,,Cet,联合化疗对于左右半获益均显著优于化疗或贝伐联合化疗，,,缩瘤的速度和深度：期待,ETS,，,DpR,与肿瘤部位的数据,,,以疾病控制为治疗目标时：,,左半结直肠癌：,Cet,联合化疗的,OS,优于化疗或联合,Beva,,右半肠癌：,Cet,联合化疗劣于化疗联合,Beva,,Title of Presentation| DD.MM.YYYY,58,谢谢,！,