常用妇科化疗药物及方案的用药顺序及机理概述

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2、,*,,常用妇科化疗药物及方案的用 药顺序及机理,杨艳瑞,,团队合作,--------,至关重要,,化疗是一个需要团队合作的系统工程需要本科室医护人员和患者及家属的良好沟通与合作，才能取得良好的疗效。为打造良好的团队，首先需要培训直接参与化疗工作的医护人员，使其对于肿瘤化疗的特殊性有着较为深入的掌握，从而能够从细节入手，加强过程管理，切实实现治疗意图。诸如采取保证体重测定的准确性的措施、药品输注时的一些顺序,/,速度,/,彻底性的规定与意义、药物毒副作用防治的措施等等，需要反复强调，领会以后才能得到严格执行，最终达到应有的化疗效果。,,,,,患者与家属是化疗团队中重要的一方力量。不但应当让患

3、者与家属了解肿瘤的性质和其可治性，让其树立战胜疾病的信心；还应让其了解治疗中可能出现的问题以及如何配合治疗的顺利进行，明了所采取的治疗措施的目的和意义。,,例如，,如果患者不了解输注,5FU,时需要匀速滴注,6-8,小时，她就可能自行调整输液速度，从而影响治疗效果；如果患者不了解化疗所致腹泻的特殊性，她就可能按照普通腹泻而自行服用收敛药物；,如果患者和,/,或家属不知道肿瘤的可治性，一些危重患者可能就可能过早放弃治疗等等。,因此，加强健康教育工作，取得患者与家属的理解与配合，是保证化疗有效进行的重要措施。,,作为一名涉及肿瘤化疗工作,者,，除应当对于一些常见的化疗毒副作用具有足够的认识并能够应

4、付余裕外，还应当对于一些特殊的化疗毒副作用有深入的认识与重视。,5,氟尿嘧啶（,5FU,）引起的菌群失调性腹泻和心肌损害,。,甲氨喋呤（,MTX,）引起的肾小管损害,。,VP16,引起的继发肿瘤等等，都是一般妇科恶性肿瘤化疗中可能遇到的问题。特别是,5FU,可能引起菌群失调性腹泻问题，如果没有足够的认识，腹泻出现后贸然继续化疗和,/,或滥用收敛药物，不及时采取相应治疗措施，有可能导致极为严重的后果。,大剂量,MTX,使用时需水化并碱化尿液，还需四氢叶酸解救，否则可能出现严重毒副反应。还有抗代谢药物所致的黏膜溃疡问题。,,概述,一、抗癌药的分类,二、常用抗癌西药,三、抗恶性肿瘤药的联合应用,,抗

5、癌药的分类,（一）,,根据药物化学结构和来源,1.,,,烷化剂 氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类。,2.,,,抗代谢物 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等,3.,,,抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素类、放线菌素类等。,4.,,,抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等,5.,,,激素 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。,6.,,,杂类 铂类配合物和酶类。,,抗癌药的分类,（二）,,根据抗肿瘤作用的生化机制,1.,,干扰核酸生物合成的药物,2.,,直接影响,DNA,结构与功能的药物,3.,,干扰转录过程和组织,RNA

6、,合成的药物,4.,,干扰蛋白质合成与功能的药物,5.,,影响激素平衡的药物,6.,,其他,抗癌药的分类,（三）根据药物作用的周期或时相特异性,1.,,,细胞周期非特异性药物 如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等,2.,,细胞周期（时相）特异性药物 如抗代谢药物，长春碱类药物等。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抗代谢药（培美曲塞）,S,(2-6h),DNA,合成,G,2,(2-32h),DNA,合成后期,M,(0.5-2h),有丝分裂期,烷化剂,抗癌抗生素,G,1,(2-,,h),DNA,合成前期,G,0,期（静止期,）,长春碱类药物,有丝分裂抑制剂,紫杉类（多西他

7、赛,）,化疗药物作用各细胞周期,,,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。,,,作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。,,,如：烷化剂，抗生素，铂类,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,,,作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。,,,如：植物药，抗代谢药,细胞周期非特异性药物（,CCNSA,）,,,杀死各时相的肿瘤细胞（包括,G,0,期细胞）,,,烷化剂、抗癌抗生素、激素类,,,呈剂量依赖性（正相关）,,,大剂量间歇给药,细胞周期特异性药物（,CCSA,）,,,杀伤增殖期（,S,期、,M,期）的细胞，,G,0

8、,期细胞不敏感,,,抗代谢药、抗癌植物药,,,给药时间依赖性,,,持续性输注、小剂量给药,,周期时相特异药物,,——,药物选择性作用于某一个时相,,按细胞增殖动力学分类,常用抗癌西药,,1.,长春新碱,是,夹竹桃,科植物,长春花中,提取出的生物碱，因抗肿瘤作用良好，目前其制剂作为临床抗肿瘤药物,,,,1.,长春新碱,用法用量,成人剂量,1,——,2mg(,或,1.4mg/m2,）,最大不大于,2mg,,,年龄大于,65,岁者，最大每次,1mg,。儿童,75,μ,g,／,kg,或,2.0mg/m2,,每周,1,次静脉注射或冲入,。联合化疗是连用,2,周为一周期。,长春新碱,-,不良反应,1

9、,）,、神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉,神经,和,脑神经,也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于,40,岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。,2,）,、骨髓抑制和消化道反应较轻。,3,）,、,有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。,4,）,、可见脱发，偶见血压的改变。,,,1.,长春新碱,,长春新碱,-,注意事项,1,、,仅用于,静脉,注射,，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即

10、停止输液，并予相应处理（参考氮芥外漏的处理）。,2,、防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护。,3,、冲入静脉时避免日光直接照射。,4,、肝功能异常时减量使用。,,长春新碱,-,药物相互作用,1,）,．吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素,P-4503A,的作用，长春新碱通过肝细胞染色素,P-4503A,代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。,2,）,．与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。,3,）,．与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第,8,对脑神经障

11、碍。,4,）,．与,L-,天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在,L-,天冬酰胺酶给药前,12-24,小时以前使用。,,2.,博来霉素,,2.,博来霉素,,本品为,细胞周期非特异性药物，但对,G2,期作用最明显，使细胞积聚于,G2,相，许多细胞的染色体异常，包括染色单体断裂，缺陷、碎片以及易位等。,对本品具抗药性的瘤细胞往往含有高水平的水解酶活性，能水解本品，有的存在其他机制，例如修复,DNA,的能力提高。,,2.,博来霉素,,,用法用量,:,,肌注、静注、皮下注射或动脉注射：,15,～,30mg/,次,, 1,～,2,次,/,周,,,注意,B

12、LM,的,终身剂量为,250mg/m²,，,单次剂量﹤,30mg,，,终生,总剂量,300,～,400mg,。,,,2.,博来霉素,,不良反应,:,本品对骨髓抑制很轻，与其他抗癌药联合应用不加重骨髓抑制，这是其明显的优点。然而，本品有显著的皮肤毒性，可致色素沉着过度，角化过度、红斑、甚至溃疡。这些变化可以手指足趾触痛和肿胀开始，进而发展到整个肘、指关节和其他受压部位的红斑、溃疡，皮肤损害常在这些部位留下残存的色素沉着，且当用其他抗癌药治疗时可复发。,肺毒性是本品的最严重的毒性。开始为干咳、细锣音，,X,线下扩散到基底浸润，可发展为威胁生命的肺纤维化,。,放射学改变可与间质感染或肿瘤相鉴别，也可

13、发展为空洞、肺不张、肺叶萎陷，甚至明显的实变。,,3.5-,氟尿嘧啶,,,,药理：抑制,DNA,与核糖核酸的合成，导致癌细胞死亡。,副作用：恶心，呕吐，口腔炎。,,由于,5-FU,是第一个根据一定设想而合成的,抗代谢药,并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好,疗效,，本品需经过酶转化为,5-,氟脱氧,尿嘧啶核苷酸,而具有抗肿瘤活性。,5-FU,可以静脉及腔内注射。,5,一氟尿嘧啶对膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发现，用药浓度最低在,10,时，而在,22,时～,3,时之间用药浓度最高。在将流速峰值定在凌晨,4,时，则允许极大地提高剂量而毒性极低，疗效因之增强。本

14、品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有,细胞毒性,。此外，,5-FU,的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到,RNA,和,DNA,中，影响细胞功能，产生细胞毒性。,5-FU,是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于,S,期外，对其他期的细胞亦有作用。,,,5-FU,与药物相互作用,,除醛氢叶酸外，许多药物可与,5-FU,联合应用以增强细胞毒性，临床上最感兴趣的与,5-FU,联合应用的药物有：,（,1,）,MTX,：通过抑制瞟呤代谢和增加细胞池,PRPP,，,MTX,可增强,5-FU,合成代谢，增加,RNA,中的掺入，增加,5-FU,的活化。因此，,当,MTX,用在,5-FU,

15、前，可增加,5-FU,活性。,（,2,）,干扰素,：减少胸苷酸合成酶的,“,反跳,”,合成。,（,3,）醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。,（,4,）,顺铂,：增强,DNA,链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。,,4.,卡铂,,,,,病理：为顺铂的合成化合物，干扰,DNA,、核糖核酸与蛋白的合成,,副作用：恶心呕吐，轻度低血钠，,低血镁，低血钙，低血钾,,适应证：肺癌，胃癌,，,子宫颈癌，膀胱癌，头颈癌,,5.,顺铂,,药理：为重金属的复合物，可与,DNA,结合，干扰,DNA,、核糖核酸与蛋白的合成，阻止癌细胞的快速分裂。,副作用：恶心，呕吐，,低血镁,，脱发,,肾毒性,—,水化,6

16、.,丝裂霉素,,,药理未明,,不良反应：口腔炎，恶心，呕吐，食欲不振，呕血，腹泻，血小板减少，白血球减少，血栓性静脉炎，贫血。,,适应证：胃癌，胰腺癌,,7.,依托泊苷,,,病理：为鬼臼毒素的半合成衍生物，抑制第二类拓扑异构酶，引致,DNA,断裂，阻碍癌细胞的生长，对细胞周期内的,S,阶段（,DNA,）和,G2,阶段（静止及有丝分裂前）具抑制作用。,,副作用：恶心，呕吐，白血球减少，血小板减少，贫血，脱发，注射部位疼痛。,8.,紫杉醇,,病理：影响细胞的微小血管系统，使细胞固定在有丝分裂过程中，无法继续进行分裂而死亡,,副作用：心跳异常，脱发，嗜中性白血球减少，感染，贫血，肝酵素上升，虚弱，恶

17、心，呕吐，腹泻，触觉神经炎，肌肉疼痛，关节炎，视觉模糊，呼吸困难。,,,药理作用,:,氨甲蝶呤是最早应用于临床并取得成功的抗叶酸制剂，不但对白血病有效，而且对实体瘤也有良好的疗效，为临床基本抗肿瘤药物之一。四氢叶酸（,FH4,）是叶酸的活性型，为核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的运载体。在细胞内叶酸变成,FH4,需要叶酸还原酶参与。口服、肌肉或静脉注射,MTX,后，几分钟内叶酸还原酶即受到不可逆性抑制。,1,～,24,天后胸腺嘧啶核,苷合成酶也受到抑制。这样，,MTX,可使细胞阻断在,S,期，是否影响从,G1,期进入,S,期各专家意见尚不一致。,9.,甲氨蝶呤,药代动

18、力,:,一般剂量吸收良好，,1,～,4,小时在血浆中达高峰。,MTX,的血浆消失曲线呈三相型，其半衰期分别为,0.75,，,3.5,及,2.7,小时，这些对临床应用，尤其是大剂量给药都具有重要意义。但大剂量时口服吸收不全。,MTX,进入血浆后有,50%,与血清蛋白结合，其分布容积占体重的,67%,～,91%,，在组织中的分布取决于细胞运转的能力和二氢酸还原酶在细胞内的水平。药物以尿中在,24,小时内以原形排出,50%-90%,。在肝、肾及胸腹腔积液中可潴留数周排除很慢。,,9.,甲氨蝶呤,用法用量,:,用法：,①,静注,25,～,50mg/,次。,1,次,/,周，显效后改为,1,次,/,月；,

19、②,口服：大剂量法：,10,～,25mg/,次，,1,次,/,周；小剂量法：,2.5mg/,次，,1,次,/12h,，每周连服,3,～,5,次。,,9.,甲氨蝶呤,不良反应,:,不良反应有骨髓抑制（最低值在,7,～,10,天，,14,～,16,天恢复），口腔炎、恶心呕吐（高剂量始有），腹泻，皮疹，肝肾功能损伤，脱发、肺炎，吸收不良，,骨质疏松,，色素沉着等，妊娠早期可致畸胎。常副作用在停药,2,周内消失，但肾功能损伤的病人，因药物排出减缓，会使骨髓抑制延长，因此对肾功不全的病人应慎用。,,MTX,的剂量必须根据肌酐清除率的降低按比例减少。肝功能紊乱通常为可逆性，长期连续给药有时可致腹水，鞘内注

20、射较大量,MTX,可引起抽搐，常会引起脑膜炎和脑脊液炎症反应，而癫痫发作、昏迷和死亡罕见，醛氢叶酸不能逆转肾毒性。,,9.,甲氨蝶呤,,注意事项,:,少数病人有,月经延迟,及生殖机能减退。鞘内注射剂量过高的可引起抽搐。用药期间应严格检查血象。肝、肾不全患者及孕妇禁用。密闭，避光保存。,,9.,甲氨蝶呤,9.,甲氨蝶呤,制剂,:,片剂：每片,2.5mg,；,5mg,；,10mg,。注射用甲氨蝶呤：每瓶,5mg,；,10mg,；,25mg,；,50mg,；,100mg,；,1000mg,。,外观检查,:,橙黄色结晶性粉末，几不溶于水，溶于稀盐酸，易溶于稀碱溶液。 质量判断,:,9.,甲氨蝶呤,氨蝶

21、吟动物实验发现，本剂于早,6,时给药毒性最大，凌晨零时给药毒性最小，但此时的治疗效应也最小，因此提倡选择,12,时,~20,时之间给药。,,化疗药物,多周期,治疗？,,---,化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律,,不论总的瘤细胞负荷的数量如何,,,一定量的抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须反复多次化疗才有可能得到完全缓解。,,100,1,0.1,0.01,0.001,0.0001,10,药物剂量,/,单位时间,10,0,10,1,10,2,10,3,10,4,10,5,10,6,残存细胞百分比,细胞总数,为何采用联合化疗？,,①,不同药物作用于细胞周期的不同时相,②肿瘤细

22、胞的时相差异,,,单一药物难以完全杀灭,③优化的多药组合可能发挥协同作用,④避免毒性相加的优化组合,,,有利于减轻化疗毒性,⑤,Goldie Coldman,假说提示多种有效药物联合有利于提高疗效,抗恶性肿瘤药的联合应用,目前常用的细胞毒类抗恶性肿瘤药物疗效还不满意，毒性反应较大，并且容易产生耐药性。为了提高疗效、降低毒性及延缓耐药性的产生，临床上常根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案。联合应用的一般原则：,（一）,,从细胞增殖动力学考虑。,（二）,,从药物作用机制考虑,（三）,,从药物毒性考虑,（四）,,从药物的抗瘤谱考虑,,联合原则,各药单一有效。,各药作用机制和环节不同。,各药之间疗效

23、相加或协同。,各药对主要器官的毒性有所不同。,,联合用药所引起的毒性反应可耐受。,联合化疗,指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。,,联合化疗（一）,生长快的肿瘤,：,,处于增殖期的细胞较多，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。,,,如：绒癌，白血病,联合化疗（二）,生长慢的肿瘤,：,处于增殖期的细胞较少，,G,0,期细胞较多，先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分,G,0,期细胞，驱动,G,0,期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物，以消灭较敏感的处于增殖期的细胞

24、，这样可以提高疗效。,,如：多种实体瘤,联合化疗（三）,同步化,：,,先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。,顺铂与,5-Fu,（,DF,方案）,1.,与,DNA,分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。,,,2.,分布半衰期,25~49min,，消除半衰期,58~73h,。,,,1.,胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。,,2.,在肝脏代谢，半衰期,0.5h,。,,顺铂,,氟尿嘧啶,顺铂与,5-Fu,（,DF,方案）,,先顺铂静滴（,周期非特异性,）,,再,5-Fu,维持（,周期特异性,）,用药顺序,前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型叶酸

25、的生成，使,5-Fu,能够更好地发挥疗效。,CF,与,5-FU,5-FU,：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了,DNA,的合成。,此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型叶酸的浓度较低。先予,CF,，后用,5-FU,，可增加,5-FU,对,DNA,合成障碍的作用。,,用,CF,（,化学调节剂,）,2h,达峰浓度，静脉维持,2h,,,长春瑞滨,+,顺铂（,NP,方案）,,通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属于,细胞周期特异性,药物。,,长春瑞滨,,先顺铂静滴（,周期非特异性,）,再长春瑞滨（,周期特异性,）,联用,,顺序,,环磷

26、酰胺,+,阿霉素,+5-FU,（,CAF,方案）,CTX,是细胞周期非特异性药物。,,ADM,阻碍,DNA,及,RNA,的合成，对,S,期最敏感，,M,期次之，,G1,期敏感性较差。,,5-FU,是以干扰,DNA,的合成而起作用，对,S,期细胞有作用。,,,此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和,5-FU,。,甲氨蝶呤（,MTX,）阻碍由,FH2,转变为,FH4,的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍,DNA,的合成。,,MTX,引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时给予,5-FU,，会增加其疗效。反之会减效。,,MTX,与,5-Fu,联用顺序：序贯抑制,先用,MTX,，,6h,后再用,5

27、-Fu,,临床应用：,CMF,方案,,紫杉醇与阿霉素（,TA,方案）,ADM,： 嵌入到,DNA,相邻碱基对之间，阻碍,,,DNA,及,RNA,的合成,,,紫杉醇与,ADM,通过,共同途径,代谢，相互竞争代谢途径。若紫杉醇之后用,ADM,会增加其心脏毒性。,,联用顺序：先,ADM,,再紫杉醇,,,紫杉醇加顺铂,/,卡铂,,促进微管聚合的药物，明显减少,G1,期细胞，增加,G2,和,M,期细胞，阻滞细胞增殖于,G2,和,M,期。,,,,,紫杉醇,,1,先,用紫杉醇,后,用顺铂,/,卡铂会杀死更多的增殖期细 胞,,,且造血功能抑制轻。,,2,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉

28、醇的清除率降低,30%,。,,,依托泊苷,+,顺铂 （,EP,,方案）,,VP-16,的作用靶点是,DNA,拓扑异构酶,Ⅱ,，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于,S,期或,,G2,期，属于细胞周期特异性药物。,,顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案,先用,VP-16,，后用,DDP,。,,长春新碱联合用药,长春新碱（,VCR,）的抗肿瘤作用靶点在微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有丝分裂停止于中期，是,细胞周期特异性药物,。,,VCR,可使增殖期细胞同步化于,M,期，此后再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以用药后,6-8,小时最显著。,长春新碱联合用药,,1 VCR,使细胞停滞在,M,期，约,6~8h

29、,后同步进入,G1,期，,CTX,对,G1,期细胞杀伤作用最强。,VCR,给药后,6-8,小时用,CTX,可明显增效。,,2,先给,VCR,后,6,小时再予博莱霉素,(BLM),，可明显提高,BLM,疗效。,,3,,VCR,减低,MTX,从细胞外流。先用,VCR,再用,MTX,。,CPT-11(,伊立替康）和,VP-16,CPT-11,和,VP-16,协同效应的机制为,: CPT-11,可以增加细胞内拓扑异构酶,2,mRNA,的含量，导致肿瘤细胞内拓扑异构酶,2,过度表达，使拓扑异构酶,2,抑制剂,(VP-16),的细胞毒性增强。,,因此要先用,CPT-11,后用,VP-16,。,两者同时使用

30、则表现为拮抗效应。,,其他,,先奥沙利铂后再用,5-FU,；,,,先吉西他滨后再用顺铂；,先顺铂后使用伊立替康；,,先培美曲塞后再用顺铂；,,,谢 谢,演讲完毕，谢谢观看！,内容总结,常用妇科化疗药物及方案的用 药顺序及机理。如果患者不了解化疗所致腹泻的特殊性，她就可能按照普通腹泻而自行服用收敛药物。如果患者和/或家属不知道肿瘤的可治性，一些危重患者可能就可能过早放弃治疗等等。——药物选择性作用于某一个时相。成人剂量1——2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2,每周1次静脉注射或冲入。单次剂量﹤30mg，终生总剂量300～400mg。在细胞内叶酸变成FH4需要叶酸还原酶参与。用法用量:用法：①静注25～50mg/次。2.分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h。5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的合成。用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h。环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU,