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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十八章抗菌药物概论,南京医科大学药理学系,病 原 体,病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等）,寄生虫,肿瘤细胞,抗肿瘤药,抗寄生虫药,抗微生物药,化疗,对细菌和其他病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗,化疗药,抗菌药,抗寄生虫药,抗肿瘤药,抗真菌及抗病毒药,化学治疗,(,chemotherapy,化疗,),耐药性,抗菌作用,致病作用,机体,抗菌药,病原体,宿主、抗菌药与病原体间的相互作用,抗病能力,体内过程,防治作用与不良反应,抗菌谱,抗菌范围,广谱抗菌药 四环素、氯
2、霉素,窄谱抗菌药 异烟肼,抗菌活性,抑制或杀灭微生物的能力,抑菌药,四环素、红霉素,杀菌药,青霉素类、氨基糖苷类,抗生素,天然、人工半合成的抗生素,常用术语,最低抑菌浓度,(minimal inhibitory concentration,MIC),最低杀菌浓度,(minimal bactericidal concentration,MBC),化疗指数,(chemotherapeutic index),LD,50,/ED,50,或,LD,5,/ED,95,抗菌后效应,（,post-antibiotic effect,，,PAE,）,将细菌暴露于浓度高于,MIC,的某种抗菌药后，再去除培养基中的
3、抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。,1.,抑制细菌细胞壁合成,2.,影响胞膜的通透性,3.,抑制蛋白合成,4.,影响叶酸代谢及核酸合成,抗菌药的作用机制,1.,抑制细菌细胞壁合成,N-,乙酰胞壁酸,胞浆,胞浆膜,胞浆膜外,环丝氨酸,N-,乙酰胞壁酸五肽,N-,乙酰胞壁酸五肽,N-,乙酰葡萄糖胺,双糖五肽,双糖十肽,双糖十肽交叉联接,+,磷霉素,杆菌肽,-,内酰胺类,2.,影响胞浆膜（细胞膜）的通透性,多烯类,:,真菌胞浆膜中的麦角固醇结合,多粘菌素,:,细菌胞浆膜中的磷脂结合,3.,抑制蛋白质合成,细菌核糖体为,70s,，由,30s
4、,和,50s,亚基组成；哺乳动物细胞核糖体为,80s,由,40s,和,60s,亚基组成,1.,影响全过程 氨基糖苷类 始动复合物、终止子,30S A,位,2.,与,30S,亚基结合 四环素类 氨酰基,tRNA,3.,与,50S,亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类,磺胺类,二氢蝶酸合成酶,二氢,叶酸,四氢,叶酸,合成,蛋白质,二氢叶酸还原酶,甲氧苄啶,4.,抗叶酸代谢,PABA,4.,抑制核酸合成,喹诺酮类,DNA,回旋酶,利福平 与,RNA,多聚酶结合，阻碍,mRNA,合成,氯霉素、林可霉素 核糖体肽酰基转移酶,抑制细胞壁合成,（青霉素、头孢菌素）,影响蛋白质合成,（氨基苷类、四环素类、氯
5、霉素、红霉素）,影响,RNA,合成,（利福霉素类）,影响叶酸合成,（磺胺类）,影响胞浆膜通透性,（多粘菌素、制霉菌,素、两性霉素,B,）,抑制,DNA,合成（喹诺酮类）,DNA,RNA,Pr,生物被膜,细菌的耐药性,(resistance),1.,固有耐药性,(intrinsic resistance),天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导的代代相传的耐药性,绿脓杆菌对氨苄西林、厌氧菌对氨基糖苷类,2.,获得耐药性,(acquired resistance),耐药基因后天获得,耐药性的产生机制,降低外膜通透性,革兰阴性菌膜孔蛋白数量、孔径减小,产生灭活酶,-,内酰胺酶,氨基糖苷类钝化酶,氯霉素乙酰转移酶,改变靶位的结构,1.,改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力,2.,增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能,3.,新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白,加强药物外排作用,四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、,-,内酰胺类,改变代谢途径,耐药方式,病原菌,抗菌药物,灭活酶,改变靶位结构,胞浆膜通透性,代谢途径,链霉素,利福霉素类,青霉素,G,氨基糖苷类,四环素类,某些广谱青霉,素类及头孢类,磺胺类,-,内酰胺酶,氨基糖苷类钝化酶,氯霉素乙酰转移酶,要点回顾,化疗、抗菌谱、,MIC,、化疗指数、抗菌后效应,掌握抗菌药的作用机制,掌握细菌产生耐药性的机制,
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