传出神经系统药物概论和作用于胆碱受体的药物课件

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1、单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,,,*,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,传出神经系统药物概论和作用于胆碱受体的药物,,传出神经系统药物概论和作用于胆碱受体

2、的药物传出神经系统药物概论和作用于胆碱受体的药物,掌握：,,1.乙酰胆碱、去甲肾上腺素的合成、贮存、释放与失活。,,2. 胆碱能神经受体、去甲肾上腺素能神经受体的分型及效应,,了解：,,传出神经系统药物分类,本章内容,,,外周神经系统的分类,Central nervous sysytem,Peripheral nervous system,Effect nervous system,Afferent nervous system,Motor nervous system,sympathetic nervous,Parasympathetic nervous,Autonomic nerv

3、ous system,,,运动神经,交感神经,副交感,,神经,ACh,ACh 骨骼肌,NE,中枢神经系统,ACh 汗腺,ACh 肾上腺髓质,ACh,ACh,ACh,心,血管,平滑肌,腺体,平滑肌,心脏,传出神经系统的分类,,,,2,)去甲肾上腺素能神经,(Noradrenergic nerve,)：NE,传出神经系统按递质分类,,胆碱能神经,(cholinergic,nerve):Ach,,,①,全部交感神经和副交感神经的,节前纤维,,②运动神经,,③全部副交感神经的,节后纤维,,④极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌,,⑤支配肾上腺髓质的神经,几乎全部交感神经的节后纤维,,,,神经冲

4、动的化学传递,Ca,2+,,,递质的合成、贮存、释放与失活,,ACh,的合成及灭活,,密胆碱,,,,NE,的合成及灭活,递质的合成、贮存、释放与失活,,利血平,甲基酪氨酸,,,,传出神经系统的受体,,,是位于,突触后膜,、,突触前膜,和,效应器细胞膜,的特殊蛋白质，是递质传递信息、产生效应的物质基础。,,受体可与递质及药物结合。,,,,M,受体,：,,,,副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（,Muscarine,）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为,毒蕈碱型受体,（,Muscarinic,receptor,），简称,M,受体。,,,传出神经系统的受体与效应,(－),胆碱受体,

5、,能与ACh结合的受体，称为ACh受体,N,受体,,,位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该 类胆碱受体，对烟碱（,Nicotine,）敏感，命名为,烟碱受体,（,Nicotinic,receptor,）,。,,,胆碱能受体,M,1,神经节、胃壁细胞、中枢,,M,2,心脏,,M,3,平滑肌、腺体,,M,4,眼睛,,N,N,神经节,,N,M,骨骼肌,心脏抑制,空腔器官平滑肌收缩,,腺体分泌；,骨骼肌收缩,肠肌兴奋,虹膜括约肌和睫状肌收缩,,,,传出神经系统的受体与效应,(二),肾上腺素受体,,能与NA或肾上腺素结合的受体。,α,受体,,,可被,NA,激动，酚妥拉明阻断。,,β,受体,,,可被异丙

6、肾上腺素激动、被普萘洛尔阻断,。,,,肾上腺素能受体,α,1,血管平滑肌,,α,2,突触前膜,,β,1,心脏,,β,2,支气管,,血管平滑肌,,β,3,脂肪组织,皮肤粘膜内脏血管收缩,心脏兴奋,冠脉和骨骼肌血管舒张,支气管平滑肌舒张,脂肪分解,负反馈调节,,,突触前膜受体,负反馈,,α,2,、,,M,1,、M,2,、N,1,等受体通过负反馈减少突触前膜递质的释放。,,正反馈,：,,β,2,受体通过正反馈增加突触前膜递质的释放。,,,,,传出神经系统受体功能及其分子机制,,,,,鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白,偶联,受体),根据信号转导机制,传出神经的

7、受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,G蛋白偶联受体,,,,-R,,β-R,M-R,N-R,离子通道型受体,,,传出神经系统药物的作用方式,直接与受体结合,：,,,1.,激动药（拟似药）：,例：异丙肾上腺素,,,2.,拮抗药（阻断药）：,例：阿托品,,影响递质的合成 例：,密胆碱,,影响递质的贮存 例：,利血平,,影响递质的释放 例：,麻黄碱、,胍乙啶,,影响递质的失活 例：,新斯的明,,,传出神经系统药物分类,,,,,第十七章,作用于胆碱受体的药物,,,本章内容,掌握,,,1.,毛果芸香碱,的作用及临床应用。,,2.,阿托品,的药理作用、临床应用与不良反应

8、。,,3.新斯的明的特点及临床应用。,,4.有机磷酸酯中毒的解救。,,了解,,1.其他药物,,,作用于胆碱受体药物分类,,1.拟胆碱药,,1）,胆碱受体激动药,---直接,,,Ach、毛果芸香碱（,Pilocarpine,）,,2）,胆碱酯酶抑制药,,----间接,新斯的明（,neostigmine）,,,2.胆碱受体阻断药,：阿托品（,Atropine）,,,第一节,胆碱受体激动药,M,、N胆碱受体激动药（全胆碱受体激动药）,,,,乙酰胆碱,（,,Ach,,）,,M,胆碱受体激动药,,毛果芸香碱,（,Pilocarpine,）,,N胆碱受体激动药,,烟碱,（,Nicotine,,）,,,特点

9、：,,为神经递质，可人工合成;,,化学性质不稳定，迅速被胆碱酯酶破坏;,,选择性低，,作用广泛,，,副作用多；,,作用时间短;,,无临床价值，为药理实验工具药。,全,胆碱受体激动药---,Ach,,,乙酰胆碱--,Ach,药理作用,,直接激动M和N胆碱受体，兼具M样作用和N样作用。,,,,1,．M样作用 (小剂量）,,,心脏：,心率,↓,，心肌收缩力,↓,,血管：,扩张,，血压,↓,,平滑肌：,支气管、胃肠道、泌尿道、子宫,收缩,,眼：,虹膜括约肌和睫状,肌收缩。,,腺体,：泪腺、,汗腺、支气管腺、消化腺,分泌,↑,。,乙酰胆碱,--Ach,,,2,．N样作用,(大剂量）,,,1）激动N,1,

10、胆碱受体,：,全部,神经节兴奋,,节后,胆碱,能神经和,去甲肾上腺素,能神经,同时兴奋,，综合结果较复杂。,,,除,心血管系统,外，其他系统通常表现为M样作用占优势。,,兴奋肾上腺髓质使嗜铬细胞释放,肾上腺素,。,,,2）,激动N,2,胆碱受体,：,骨骼肌收缩。,乙酰胆碱,--Ach,,,毛果芸香碱,,,（pilocarpine, 匹鲁卡品),,为从pilocarpus植物中提取的,生物碱,（alkaloid)，水溶液稳定。,M胆碱受体激动药,,,毛果芸香碱,【,药理作用,】,,,,直接激动M胆碱受体,，,,对,眼,和,腺体,的作用,最明显,。,,1．眼,：,,2．腺体,：,分泌,↑,，以,汗

11、腺和唾液腺,最明显。,,,,,1.,对眼睛的作用,,(1),缩瞳,myosis,,兴奋瞳孔虹膜括约肌上的,M,受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔,缩小。,,,,（2）降低眼内压：,,缩瞳,→,虹膜向中心拉紧,→,虹膜根部变薄,→,前房角间隙,↑ →,房水,易于通过巩膜静脉窦进入循环,→,眼内压,↓,,,,,,,,,(3),调节,痉挛,何谓眼调节作用？,,通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。,,,,调节痉挛,,,临床应用,,滴眼,：应紧压内眦以防吸收。,,,1、,青光眼,：,闭角型青光眼首选。,,,2、,虹膜炎,,与扩瞳药,交替,使用，,防止,虹膜与晶状体,粘连,。,,,,,第三节,

12、,,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,,,抗胆碱酯酶药分类,ChE为Ach水解必需的酶，抗ChE药与它结合并使之失活，导致Ach在突触间隙大量蓄积产生,拟胆碱,作用。根据结合后复合物水解的难易程度，分为：,,,1.易逆性抗胆碱酯酶药,：新斯的明等,,,2.难逆性抗胆碱酯酶药,： 有机磷酸酯类药,,,,抗胆碱酯酶药分类,根据化学结构分类,,1.,非共价结合：依氛氯铵；,,2.,氨甲酰类抑制药：,新斯的明,；,,3.,有机磷酸酯类,,,胆碱酯酶,（,cholinesterase,）,1.,乙酰胆碱酯酶,AChE,(,真性胆碱酯酶):,,,存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内,的,糖

13、蛋白,。,活性高，1个酶分子1分钟水解6×10,5,分子ACh,。,,2.假性胆碱酯酶,（丁酰胆碱酯酶）,:,,对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。,,主要存在于,血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。,,,AChE是如何水解乙酰胆碱？,,,新斯的明(neostigmine),,,为人工合的季铵类化合物，可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用.,易逆性抗胆碱酯酶药,,,口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。,,不通过血脑屏障,，无中枢作用；,,,不透过角膜,，对眼睛无明显作用。,,可被血中胆碱酯酶水解失活。,,,[体内过程],,,,1.,对骨骼肌作用最强；,

14、,2.对胃肠、膀胱作用次之；,,3.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,,[药理作用特点],,,,[药理作用机制],,,,对骨骼肌的作用最强？,抑制,AchE,使,Ach,增加,，产生,M,和,N,样作用。,,直接激动,骨骼肌,运动终板上的,N,2,受体,,促进运动神经末梢,释放,Ach,。,,,,临床应用,1.,重症肌无力,：多口服。,,2.术后肠胀气, 尿潴留。,,3.阵发性室上性心动过速。,,4.肌松药过量时的解毒。,不良反应,过量可产生M及N样作用。,,,,吡斯的明（Pyridostigmine),,主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。,,,特点：,,作用弱、起效慢

15、、维持久(6~8h),,,,也称依色林，从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。,毒扁豆碱(physostigmine),特点：,,,1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。,,2.对眼部作用比,毛果芸香碱,强且持久。,临床应用：,各种青光眼,,起效快，作用强，但刺激性也较强，患者不易耐受，可用毛果芸香碱维持疗效。,,,1.抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5～15min后作用消失，故不作为治疗用药。,,2.主要用于,诊断重症肌无力,。,,依酚氯胺,,(edrophonium choride),,,,,方法,：,快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效

16、 → 再静脉注射8mg → 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而,出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力,。准备阿托品以防毒性反应。,,,,－－有机磷酸酯类,１.杀虫剂：,,,DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫等,,２.战争毒气：,,,Sarin, Tabun 等,难逆性抗胆碱酯酶药,,,有机磷酸酯类的毒理,有机磷酸酯类为“不可逆性”,ChE,抑制剂；,,与,ChE,牢固结合并使之失活；,,导致,Ach,在突触间隙大量蓄积,,,产生拟胆碱作用；,,如不及时抢救,,,酶发生“老化”。,,,磷酰化胆碱酯酶,胆碱酯酶老化（,aging,）,:,,,必须等待新生胆碱酯酶,

17、,解救原则,：,,一旦中毒，,尽快！持续抢救！,,,“老化”,,是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定的,单烷氧基磷酰化胆碱酯酶,。 此时即使用AchE复活药,也不能恢复酶的活性,,必须等待新生的AchE出现,才可水解Ach,,此过程可能需要,几周,的时间。,,,,有机磷酸酯类中毒,慢性中毒,多发生于,长期,接触农药的人员,,血中AChE活性持续明显下降；,,临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小,,－－－,加强劳动防护及安全知识教育等.,。,,,急性中毒表现,轻─,M,样症状,（最早）,,中─,M,＋,N,样症状,,重─,M,＋,N+,中枢症状,,,M样症

18、状,,瞳孔缩小,视物模糊,,流涎,大汗,呼吸困难,,恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁,,心率减慢及血压下降,。,N样症状,,上述症状多数加重,,但心率加快,血压升高；并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹,中枢症状,,先兴奋、不安，惊厥；后抑制，意识模糊，反射消失，昏迷可因呼吸麻痹死亡,,,,急性有机磷中毒救治,一般处理:,,清除毒物+支持疗法,,特效治疗:,,阿托品, 解磷定,,,一般处理原则,1. 脱离现场；,,2.温水及肥皂水清洗皮肤（,忌用热水,）。,,3.,口服中毒者用微温的1%盐水、2%碳酸氢钠溶液（,敌百虫忌用,）或1：5000高锰酸钾溶液（,对硫磷忌用,）反复,洗胃,，直至洗清为止。然

19、后再给,硫酸镁导泻,。,,阿托品,加用,胆碱酯酶复活药,解磷定,,,,足量、反复用药达到阿托品化。,特效治疗,,,胆碱酯酶复活药,（cholinesterase reactivators）,作用,：使受抑的胆碱酯酶恢复活性；,,应用,：解救有机磷酸酯类中毒；,,代表药物,：碘解磷定（派姆，PAM-I）,,氯磷定（PAM-Cl）,,,,解毒机制,,含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强的亲和力, 可:,,使未老化的磷酰化,ChE,复活；,,还可与游离的有机磷酸酯类直接结合,成无毒复合物。,,,,,,,,,,,,,,,解毒疗效,N样症状>,中枢症状,,,>>>M样症状,,对硫磷、内吸磷 >,敌敌

20、畏,敌百虫,,,>>> 乐果,,,解毒原则,1,.早期用药,：,防止“老化”,,2.联合用药,：,,阿托品,：,主要对抗M样症状,--,对症治疗；,,解磷定,：,主要对抗N样及中枢症状,-对因治疗,,3.足量用药：“阿托品化”,,,瞳孔开,大,，颜面潮,红,，心率加,快,，皮肤,干,燥，,肺,湿罗音较少或消失，意识障碍减轻或,苏,醒。（,一大,二红,三快,四干,五消失）,,,N样症状消失，AChE活性恢复。,,,4.重复用药：,,,某男，24 岁。患者因 20min前口服 DDV15ml 而人院治疗。体检：嗜睡状，大汗淋漓，呕吐数次。全身皮肤湿冷，无肌肉震颤．双侧瞳孔直径 2~3 mm，对光反

21、射存在。体温正常、呕吐数次。呼吸及血压基本正常。双肺呼吸音粗．化验：WBC14.2 ×109/ L ，中性 93 % ，余未见异常．诊断为急性有机磷农药中毒。入院后，用2％碳酸氢钠水洗胃，静脉注射阿托品 10mg／次，共 3 次。另静注山莨若碱 10 mg，解磷定 1g ，并给青霉素、庆大霉素及输液治疗之后，瞳孔直径为 5~6mm，心率每分钟 72 次，律齐，皮肤干燥，颜面微红。不久痊愈出院。,,讨论：,,（1）对口服有机磷中毒的病人洗胃时应注意哪些问题？,,（2）为什么在使用M受体阻断剂时，又给予解磷定治疗？,,（3）如何正确使用阿托品？,,,抗胆碱药包括:,,,M,胆碱受体阻断药,阿托品类

22、生物碱及,,其合成代用品.,,,N,胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药,,,,,,M,胆碱受体阻断药,,,,阿托品,和阿托品类生物碱,,（,山莨菪碱和东莨菪碱,）,,非特异性,M,胆,,碱受体阻断药 阿托品合成代用品,,（,后马托品等,）,与节后,M受体,结合，妨碍,ACh或M受体激动药,与M受体结合，产生与ACh或M受体激动药,相反的作用,。分为,非特异性M受体阻断药,、,M,1,受体阻断药。,第二节,M,胆碱受体阻断药,,,颠茄 Belladonna,阿托品和阿托品类生物碱,曼陀罗,洋金花,莨菪,,是从茄科植物中提取的生物碱。,,,阿托品和阿托品类生物碱的来源,阿托品,颠茄、曼陀罗、莨菪,东

23、莨菪碱,洋金花,山莨菪碱,唐古特莨菪,,,阿托品和阿托品类生物碱的构效关系,阿托品,东莨菪碱,山莨菪碱,,,阿托品 Atropine,特异性,阻断,M,受体,；,对,M,受体各亚型,均阻滞,,大剂量,也,可阻滞N受体。,,【药理作用】,从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已,人工合成,。,【,体内过程,】,,,,口服吸收快，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障。i.m24h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄,。,滴眼后排泄减慢。,,,阿托品 Atropine,【药理作用】,,,阿托品 Atropine,【药理作用1】,抑制腺体分泌,,,,扩瞳,,升高眼内压,

24、,调节麻痹,阿托品 Atropine,【药理作用2】,阿托品对眼的作用,局部给药、全身给药均可发生,,,(1),扩瞳,Mydriasis,,阻滞虹膜括约肌M受体，虹膜括约肌松弛,→,瞳孔扩大。,,,,,,阿托品对眼的作用,,,(2)升高眼内压,,increased intraocular pressure,.,,扩瞳,→,虹膜退向边缘,→,前房角间隙变窄,→,房水回流受阻,→,眼压,↑,。,,,,,,阿托品对眼的作用,,,(3),调节麻痹,cycloplegia,,睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,视近物模糊,视远物清楚称调节麻痹,。,,,,,睫状肌

25、,,,,,,,,,悬韧带,晶状体,阿托品对眼的作用,,,尤,对,过度活动或痉挛,的作用更显著,。,阿托品 Atropine,【药理作用3】,松弛内脏,平滑肌,,,心脏：,增加心率，加快传导,,,部分人在治疗量（0.3～0.6mg)时可短暂地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的M,1,受体，反馈性地抑制递质释放的作用被减轻或取消。,,,较大剂量,（1～2mg),,，,阻断窦房结的,M,2,受体，,解除迷走神经对心脏的抑制,，使,心率,↑,。,阿托品 Atropine,【药理作用4】,作用于心血管系统,,,作用于心血管系统,阿托品 Atropine,【药理作用4】,,心脏,：增加心率，加快传导,

26、,,,,,血管与血压：,,①,治疗量,无明显影响，,（,多数血管缺乏胆碱能神经支配,）,。,,②,大剂量引起,皮肤血管扩张→,潮红温热。,尤其对于,痉挛小血管,，机制未明。,,,直接扩血管,；作用于细胞内钙、血管内皮。,,,机体对阿托品引起的体温升高的,代偿性散热,反应。,阿托品 Atropine,【药理作用4】,作用于心血管系统,,,较大剂量兴奋中枢神经系统，随剂量增加而增强。严重可由,兴奋转入抑制,。,阿托品 Atropine,【药理作用5】,作用于中枢神经系统,,,用于各种内脏绞痛。,,胃肠绞痛及膀胱刺激症,疗效较好；,,也可用于遗尿；,,胆绞痛和肾绞痛疗效差，宜加用镇痛药，,阿托品 A

27、tropine,【临床应用1】,解除平滑肌痉挛,,,1,．麻醉前用药,,可防止呼吸道阻塞、吸入性肺炎，皮下给药。,,2.严重的盗汗和流涎症；,阿托品 Atropine,【临床应用2】,抑制腺体分泌,,,阿托品 Atropine,【临床应用3】,眼科应用,,（0.5%~1%）,,,,用于感染中毒,性休克,，,如爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克）.,阿托品 Atropine,【临床应用4】,抗休克,【临床应用6】,有机磷酸酯中毒的解救,【临床应用5】,抗缓慢型心律失常,,迷走神经过度兴奋所致的,窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞。,,但对,器质性房室传导阻滞无效,。,

28、,,阿托品 Atropine,,,,【禁忌症】,,青光眼、前列腺肥大禁用；,,心肌梗死、心动过速、高热慎用。,阿托品 Atropine,,,东莨菪碱（scopodamine,）,特点,,1.,中枢抑制作用强,：镇静催眠,,抑制腺体分泌作用强,,兴奋呼吸中枢,,,2. 抗晕止吐——用于晕动病,,3.中枢抗胆碱作用——用于帕金森病,,麻醉前给药,,,山莨菪碱（anisodamine，654,）,特点：选择性高（内脏平滑肌和血管）,,用于内脏平滑肌痉挛、感染性休克,,,,,,阿托品的合成代用品,,,阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过长。通过改构，力求合成可用于

29、不同目的的代用品。,,,合成扩瞳药,,,后马托品,,,托吡卡胺,,,,特点：,1. 扩瞳和调节麻痹作用时间较阿托品短；,,2. 调节麻痹出现快但不如阿托品完全,,,合成解痉药,,（一） 季胺类解痉药,,,丙胺太林 (普鲁本辛),,（二） 叔胺类解痉药,,,贝那替秦,（胃复康）,,（三） 选择性M1受体阻断药,,,哌仑西平:用,于胃、十二指肠溃疡,,,（四）支气管平滑肌解痉药,,,异丙托溴铵:用于慢性阻 塞性肺部疾患及支气管哮喘,,,,,第四节 N胆碱受体阻断药,,1.,N1胆碱受体阻断药,：,,,神经节阻滞药,,,,2.,N2胆碱受体阻断药,：,,,骨骼肌松弛药,,,,N1胆碱受体阻断药,选

30、择性与神经节细胞的,N1,胆碱受体结合,，但不激动之，竞争性地阻碍Ach与受体的结合，使节前纤维末梢释放的Ach不能引起节细胞的除极化反应，,从而阻滞了神经冲动在神经节的传递。,,,（一）药理作用,,交感,神经节和,副交感,神经节,都有阻滞,。对效应器的具体效应视两类神经支配以,何者占优势,而定。,N1胆碱受体阻断药,,,,血管：,交感神经支配占优势，用药后,→,,小动脉扩张，总外周阻力,↓,,静脉扩张,→,回心血量和心排血量,↓,,,血压显著,↓,。,,胃肠道、眼、,膀胱等平滑肌和腺体,：,以副交感神经占优势，用药后,→,,,便秘、扩瞳、口干和尿潴留。,N1胆碱受体阻断药,,,特点,：降压,

31、强大,、迅速而可靠，维持时间较,短,。,,反复给药容易产生,耐受性,，,,用药剂量必须,个体化,。,,,应用：,1.,高血压脑病、高血压危象和其他降压药无效的,危重高血压,病人。,,2.,控制性降压,,,不良反应多，现已较少使用。 如：,美加明,,N1,胆碱受体阻断药,,,,▲,,N,2,-胆碱受体阻断药,,（骨骼肌松弛药）,,这类药与,骨骼肌运动终板膜上,的N,2,受体结合后，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，,导致骨骼肌松弛,。是全麻用药的重要组成部分。,,根据作用机制可分为,去极化型,和,非去极化型肌松药,二类。,,,,▲ 非去极化型肌松药,,,又称竞争型肌松药,,与神经末梢释放的A

32、Ch竞争结合N2受体，使终板膜不能去极化，引起骨骼肌松弛。,,,,,,作用特点:,,1) 骨骼肌松弛前无,肌兴奋,现象；,,2)抗胆碱酯酶药,新斯的明,可对抗其肌松作用；,,3) 吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此,,类药物的作用；,,4)兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用。,,,,非去极化型肌松药,,,▲ 筒箭毒碱（Tubocurarine）,,,应用:,,主要与全麻药并用以获得满意,,的肌肉松弛，便于手术进行。,,,禁忌症:,,,重症肌无力；,,哮喘；,,严重休克。,,,,去极化型肌松药,,,与骨骼肌运动终板膜上的N,2,受体相结合，并,激动受体,，使终板膜及邻近的肌细胞

33、膜,持久去极化,，使骨骼肌长期处于不应期状态。,,,两个时相: 持久去极化相,,脱敏感阻滞相,,,,作用特点,:,,1),用药后常见短暂的,肌束颤动,；,,2),连续用药可产生快速耐受性；,,3),抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物的,,肌松作用，反而增强之，因此，过量,,不能用,新斯的明,解救；,,4),治疗量无神经节阻断作用。,,,,▲ 琥珀胆碱,（Suxamethonium）,,司可林（scoline）,,,,应用,:,,1.,气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查。,,,2.,辅助麻醉,药理作用,:,作用快、维持时间短、易控制,。,,,,,,颈部和四肢肌肉＞面、舌、咀嚼肌＞呼吸肌,药动学,:,,,,,,口服不吸收，需注射给药，,给药后大部分迅速被假性胆碱酯酶水解,。,,,思考题,简述毛果芸香碱对眼的作用及临床应用？,,简述新斯的明的临床应用？,,简述阿托品的药理作用及临床应用？,,比较山莨菪碱与东莨菪碱的作用特点和主要用途。,,如何解救急性有机磷酸酯中毒？,,,,Thank You！,,,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,