帕金森病版课件

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1、,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 帕金森病（震颤麻痹,）（,P203),（Parkinson Disease,PD）（Paralysis agitans),简介,首先由英国医师,James Parkinson,于 1817年首先描述,常见的中老年人神经系统变性疾病,发病率:1000/10万，随年龄而增加,男性多于女性,病因,1、遗传因素,10%有家族史,与家族性,PD,有关的基因；,-,Synuclein,Parkin,泛素蛋白,C,末端羟化酶-,L1,易感基因,细胞色素,P4502D6,线粒体,DNA,突变,病因,环境因素,工业

2、毒素：,MPTP,农业毒素：杀虫剂，除草剂,Paraquat,Rotenone,Milestone Person:,Langston JW,Langston JW,Ballard P,Tetrud JW and Irwin I.,Chronic Parkinsonism in human due to a produce,of meperidine-analog synthesis.Science,1983,219:979-980.,MPTP,作用机制,MPP,+,MPTP(,1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine),DA,神经元,中脑黑质致密

3、带,星形胶质细胞,抑制线粒体呼吸连复合体1的活性,ATP,减少,自由基增加,病因,年龄老化:促发因素,黑质致密带多巴胺能神经元,TH,DDC,纹状体,DA,水平,PD：,多因素参与的结果,PD,老化,遗传因素,环境因素,PD：,多机制作用的结果,氧化应激-自由基学说,神经递质失衡学说,细胞凋亡,转运体失调,脑内免疫炎症,病理,1、黑质,DA,能神经元变性缺失50%以上，黑质颜色变浅,(,From human),存在于残存的多巴胺能神经元内,细胞内包涵体,主要成分：,-,Synuclein，Uniquitin,病理性标志和诊断标准,(,From PD patients,Provided by,W

4、ashington University),2,、Lewy Bodies(LBs),PD,发病部位,SNpc,STN,GLU,GABA,.,Enk,ACh,DYN,SP,Striatum,DA,Nirgro-Striatal Pathway,3、纹状体,DA,耗竭,Brain stem,midbrain,生化病理,（1）黑质-纹状体通路,黑质-纹状体束,黑质生成,DA,壳核、尾状核,DA,被,MAO、COMT,分解成,DOPAC、HVA,而代谢,SNpc,多巴胺正常合成与代谢,catechol-O-,methyltransferase,DOPAC,HVA,monoamine oxidase B

5、,DA,和,Ach,系统,DA,Ach,正常情况下,PD,纹状体中,DA、Ach,神经递质系统失衡：,DA,减少,Ach,系统功能相对亢进,代偿期失代偿期（产生症状）,临床表现,发病年龄：60,y,起病隐袭，缓慢发展，逐渐加重,临床表现,1、,静止性震颤(,Static tremor),首发和最常见的症状,见于 70-80%的病人中,“,搓丸样,”,，,“,点钞样,”,频率:4-6,Hz/Sec,不对称:“,N”,形,临床表现,2、肌强直：铅管样、齿轮样,临床表现,3、运动迟缓：随意运动减少，始动困难，,“,面具脸,”,，,“,写字过小征,”,言语缓慢，音量低,吞咽困难,Voluntary m

6、ovements are slow and reduced:,起床,转身,行走,转换方向,随意运动缓慢、减少,面具脸,Masked face,写字过小征(,Micrographia),临床表现,4、姿势步态异常,屈曲体态,慌张步态,临床表现,其它,自主神经功能障碍：脂颜，多汗，顽固性便秘，直立性低血压,精神症状：认知功能下降，痴呆，抑郁，,幻视,诊断,年龄,病程,四项主征：2项，至少具有静止性震颤或肌强直，不对称,L-dopa,治疗有效,阴性症状,辅助检查,1、生化：,CSF、,尿中,DA,分解产物,HVA,含量降低（常规无异常）,2、基因检测：少数家族性,PD,见基因突变,3、功能显像：,P

7、ET、SPECT+,放射性核素,见,DA,转运体功能降低，,D2R,活性超敏/低敏,DA,合成减少,4、CT、MRI,无特征性变化,鉴别诊断,1,、继发性,PD,（1）,血管性,PD：,多发性脑梗塞,（2）药物性,PD：,精神病药物、胃复安、氟桂利嗪,可逆性,（3）中毒：,CO、MPTP、Mn、,（4）感染：,von Economo,（5）外伤：拳击脑病,鉴别诊断,2、抑郁症,3、特发性震颤,4、伴发,PD,表现的其他神经系统变性疾病,（1）弥漫性路易体病,（2）肝豆状核变性,（3）,Huntington,病,PD,叠加综合征,多系统萎缩：纹状体黑质变性,Shy-Drager,综合征,橄榄桥小

8、脑萎缩,进行性核上性麻痹,皮质基底节变性,治疗,一、药物治疗,原理：恢复纹状体,DA,和,Ach,两大递质系统平衡,原则：小量开始，缓慢递增，以较小剂量获得较满意 疗效,方案个体化,目标：只能改善症状，不能阻止病情发展，需终生服药,治疗,1、抗,ACh,能药物,安坦,适用：震颤突出,较年轻,禁忌：前列腺肥大、青光眼,2、促进,DA,释放,金刚烷胺、美金刚烷,适用：轻度改善少动、强直、震颤,治疗,3、补充,DA,复方,DA（,美多巴、息宁）,（1）原理,DA,不能透过血脑屏障,L-Dopa,可透过血脑屏障，入脑后转变为,DA,但95%在外周脱羧为,DA，,疗效差，外周副作用大,复方,DA：L-D

9、opa+,外周,DA,脱羧酶抑制剂,L-Dopa,用量可减少3/4,治疗补充,DA,（2）用药时机,老年人早期应用，年轻人推迟应用,（3）用药方法,小量开始，逐渐增量，,以最低有效剂量为维持量,（4）剂型：,标准剂-美多巴：,L-Dopa+,苄丝肼,控释剂-息宁：,L-Dopa+,卡比多巴,水溶剂：弥散型美多巴,治疗补充,DA,（,4）副作用,急性副作用：恶心，呕吐，低血压，意识模糊,迟发合并症：症状波动，异动症，精神症状,(1)症状波动：,疗效减退/剂末恶化：增加服药次数或剂量，,改用缓释剂,“,开-关,”,现象：,“,开期,”,缓解，伴多动，,“,关期,”,加重,机制不清，加用,DA,受体

10、激动剂,(2)异动症：舞蹈症，手足徐动症,剂峰运动障碍，双相运动障碍，肌张力障碍,调整剂量，加用,DA,受体激动剂,(3)精神症状：多样，氯氮平,治疗,4、,DA,受体激动剂,溴隐亭：,D2,Pergolide：D1、D2,Pramipexole,Ropinirole,5、单胺氧化酶,B,抑制剂,阻止神经元内,DA,降解成,HVA，,增加脑内,DA,的含量,Selegiline(deprenyl),治疗,6、,儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂：,抑制,L-Dopa,外周代谢，维持,L-dopa,血浆浓度的稳定，加速通过血脑屏障,阻止脑胶质细胞内,DA,降解,tasmar,comtan,7、,中药,8、针灸,治疗,二、外科治疗,立体定向手术,精确定位引起震颤、肌强直的神经元,苍白球、丘脑毁损术，,深部脑刺激术,细胞移植,基因治疗,三、康复治疗,