IDSA粒半缺发热指南解读课件

《IDSA粒半缺发热指南解读课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《IDSA粒半缺发热指南解读课件（39页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、IDSA,粒缺发热患者诊治指南解读,2010,年,IDSA,粒缺伴发热患者诊治指南,1,2002,年,IDSA,粒缺伴发热患者诊治指南,2,VS,,与,2002,年,IDSA,粒缺伴发热患者诊治指南比较，,2010,年指南在经验性用药时未推荐万古霉素等治疗,G,+,菌的药物,1、Freifeld,AG et al.,Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):,e56–e93,2、,Hughes WT et al. Clinical Infectious Diseases. 2002; 34:730–51.,与,2002,年,IDSA,指南相比，,2010,

2、年,IDSA,粒缺发热指南初始经验性治疗,方案未推荐使用抗,G,+,菌感染药物,？,A：,凝固酶阴性葡萄球菌是血液科主要,G,+,菌，且其毒力较低，无须早期经验性覆盖,G,+,球菌是我国血液科患者感染常见致病菌,我国研究显示：,G,+,球菌已成为血液科患者感染的主要致病菌，其检出率最高可达,58.5%,一项对自,2000,年,1,月,-2004,年,6,月的,270,例血液科患者中分离的,355,株细菌进行分析。目的在于分析血液科患者中细菌分布情况。,王椿等。中国感染与化疗杂志。,2006;6:37-41,。,检出率,(%),众多因素导致粒缺患者,G,+,菌感染比例升高,采用强化抗癌治疗,留置

3、静脉导管的广泛应用,肿瘤患者化疗后常伴有口腔及上消化道粘膜破损,广泛采用抗生素预防,,汪复,主编。实用抗感染治疗学。2005年版。,与,MRSA,感染相关的危险因素,危险因素,OR,95%CIs,P,抗生素暴露,,,,左氧氟沙星,8.01,3.15,；,20.3,＜,0.001,大环内酯类,4.06,1.15,；,14.4,0.03,采集培养前住院时间长,1.03,1.37,；,4.72,0.003,先前住院,1.95,1.19,；,4.22,0.01,肠道营养,2.55,1.02,；,3.76,0.04,手术,2.24,1.0,；,1.07,0.05,病例对照研究：,MRSA,vs,MSSA

4、,Graffunder, 49: 999-1005,抗菌药物使用与,MRSA,增长密切相关,,,,,大环内酯类，第三代头孢菌素,和氟喹诺酮类消耗量总和,,MRSA,流行率,滞后时间,大环内酯类,1~3,月,第三代头孢菌素,4 ~7,月,氟喹诺酮类,4 ~ 5,月,Monnet,DL.et al. Emerg Infect Dis. 2004 Aug;10(8):1432-41,早期使用广谱抗菌药物是,MRSA,感染的高危因素,氟喹诺酮类是治疗院内及社区感染最主要的抗菌药物,但氟喹诺酮类抗菌药物的应用同样易导致,MRSA,感染,研究显示：左氧氟沙星、环丙沙星等喹诺酮类药物的使用增加,MRSA,感

5、染的危险,优势比,Weber,,SG et al. Emerging Infectious Diseases. 2003;9:1415-1422.,一项对,343,例患者,(222,例为,MRSA,感染，,163,例为,MSSA,感染,),进行的对照研究，目的在于分析氟喹诺酮的使用是否是导致,MRSA,感染的危险因素。,导致粒缺患者发生,G,+,菌感染的重要危险因素,,结果显示,单变量分析显示：先前入住层流室、接受高剂量阿糖胞苷,/,口服不吸收的抗真菌药治疗、寒颤、粘膜炎、腹泻等因素与发生,G+,菌感染具有显著相关性,多变量分析显示：仅接受高剂量阿糖胞苷治疗、质子泵抑制剂、出现寒颤是与,G,+

6、,菌感染相关的独立危险因素,一项对,513,例粒缺患者进行的前瞻性、多中心研究；目的在于分析导致粒缺患者发生,G,+,菌感染的危险因素,Cordonnier,C et al. Clinical Infectious Diseases. 2003; 36:149–58,导致粒缺患者发生,G+,菌感染的重要危险因素,(1),危险因素,患者百分比,,P,值,(,单变量分析,),多变量分析,,,G+,菌感染,(n=108),非,G+,菌感染,(n=405),,OR(95%CI),P,年龄,<15,岁,12,19,0.06,1.4(0.7-2.9),0.36,1,天前的生存条件,,,,,,,居家,14,

7、25,——,1,,,普通病房,42,41,——,1.5(0.8–3.0),——,,层流室,44,34,0.03,1.3(0.7–2.5),0.49,一项对,513,例粒缺患者进行的前瞻性、多中心研究；其中,G,+,菌感染的发生率为,21%,。研究目的在于分析粒缺伴发热患者,G,+,菌感染的危险因素。,Cordonnier,C et al. Clinical Infectious Diseases. 2003; 36:149–58,导致粒缺患者发生,G+,菌感染的重要危险因素,(2),一项对,513,例粒缺患者进行的前瞻性、多中心研究；其中,G,+,菌感染的发生率为,21%,。研究目的在于分析粒

8、缺伴发热患者,G,+,菌感染的危险因素。,Cordonnier,C et al. Clinical Infectious Diseases. 2003; 36:149–58,危险因素,患者百分比,,P,值,(,单变量分析,),多变量分析,,,G+,菌感染,(n=108),非,G+,菌感染,(n=405),,OR(95%CI),P,1,天前接受的治疗方案,,,,,,,高剂量阿糖胞苷,33,24,0.04,1.7 (1.0–2.8),0.05,,成长因子,13,20,0.07,0.6 (0.3–1.1),0.07,,质子泵抑制剂,20,13,0.08,1.7 (1.1–3.8),0.05,,抗酸剂

9、,14,8,0.08,1.4 (0.7–2.9),0.32,,组胺对抗物,18,18,0.99,,,,口服不吸收的抗真菌药,88,72,0.04,0.9 (0.6–1.6),0.83,,口腔粘霉素,34,17,0.001,3.0 (1.8–5.0),0.0001,,甲氧苄氨嘧啶,-,磺胺甲基异噁唑,5,12,0.08,0.3 (0.1–1.0),0.04,导致粒缺患者发生,G+,菌感染的重要危险因素,(3),一项对,513,例粒缺患者进行的前瞻性、多中心研究；其中,G,+,菌感染的发生率为,21%,。研究目的在于分析粒缺伴发热患者,G,+,菌感染的危险因素。,Cordonnier,C et a

10、l. Clinical Infectious Diseases. 2003; 36:149–58,危险因素,患者百分比,,P,值,(,单变量分析,),多变量分析,,,G+,菌感染,(n=108),非,G+,菌感染,(n=405),,OR(95%CI),P,1,天前的症状,,,,,,,寒颤,34,24,0.05,1.6 (1.0–2.7),0.05,,粘膜炎,44,34,0.05,1.2 (0.7–1.9),0.6,,导管处炎症,7,3,0.12,1.9 (0.7–5.3),0.21,,腹泻,21,14,0.05,1.5 (0.8–2.6),0.22,血液科患者,G,+,菌感染面临的挑战,机体免

11、疫功能缺陷，常有多系统功能紊乱,早期确诊难，细菌培养阳性率低,难以快速、准确地检出真正致病菌,须在获得药敏结果前选用最有效的抗 生素,院内感染、耐药菌感染、二重感染发生率高,常用抗生素效果差，原先有效的抗菌素无效,预后差，病死率高,细菌耐药,,金黄色葡萄球菌是最主要的,G,+,球菌，,,且检出率逐年增加,2010,年,CHINET,耐药监测结果显示：金黄色葡萄球菌及肠球菌检出率高居前列，分别是,32.8%,和,29.8%,1,,2003,年至,2007,年血液科致病菌检出结果显示：金黄色葡萄球菌呈逐年增加趋势,2,1,、汪复等。中国感染与化部杂志。,2011(5):321-329,。,2,、宋

12、陆茜等。诊断学理论与实践。,2008;7(5):526-531,2010,年,1,月,-12,月收集我国不同地区,14,所医院临床分离的,47850,株细菌，了解我国不同地区,14,所医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。采用,K-B,法按统一方案进行细菌耐药监测，按,CLSI2010,判断结果。共分离到,13568,株阳性菌，占,28.4%,；阴性菌,34282,株，占,71.6%,。,检出率,(%),,金黄色葡萄球菌,肠球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,肺炎链球菌,溶血葡萄球菌,草绿色链球菌,其他,检出率,(,年,),一项对,(,上海交通大学附属第六人民医院血液科,2003,年,7,月至,200

13、7,年,6,月住院患者临床分离的菌株，用,Kirby,．,Bauer,纸片法检测，根据,NCCLS 2002,标准判断结果，并应用,SPSS 11.0,统计学软件进行统计分析。,金黄色葡萄球菌耐药现象严重,ZAAPS,耐药监测结果显示：,MRSA,检出率呈逐年上升趋势，由,2006,年,39.8%,升至,2008,年的,41.9%,1-3,,MRSA,占金黄色葡萄球菌百分比,1,、,2006,年对,16,个国家,4216,株,G+,球菌进行的耐药监测结果。,2、2007,年对,23,个国家,5591,株,G+,球菌进行的耐药监测结果。,3、2008,年对,24,个国家,64,所医学中心收集到的

14、,6121,株,G+,球菌进行的耐药监测结果。,1、Jones RN et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2007;59:199-209.,2、Jones RN et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009;61:191-201.,3、Jones RN et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009;65:404-413.,4,、汪复等。中国感染与化部杂志。,2011(5):3

15、21-329,2010,年,CHINET,耐药监测结果显示：,MRSA,检出率较高，在金黄色葡萄球菌中，其平均检出率为,51.7%,4,,2010,年,1,月,-12,月收集我国不同地区,14,所医院临床分离的,47850,株细菌，了解我国不同地区,14,所医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。采用,K-B,法按统一方案进行细菌耐药监测，按,CLSI2010,判断结果。共分离到,13568,株阳性菌，占,28.4%；,阴性菌,34282,株，占,71.6%。,MRSA,感染显著增加患者病死率,一项对,MRSA,菌血症与,MSSA,菌血症死亡优势比分析，结果显示：,MRSA,菌血症患者的死亡率

16、更高,,Wyllie DH,et al,. BMJ,.,2006; 333: 281-284,.,一项对自,1997,年至,2004,年住院的,216644,例患者进行的队列研究，目的在于评价,MRSA,菌血症与,MSSA,菌血症的发病率及其死亡率。,,,偏向于,MSSA,偏向于,MRSA,0.01,0.01,1,10,100,2003,年,85,例,2002,年,99,例,2001,年,73,例,2000,年,60,例,1999,年,52,例,1998,年,33,例,1997,年,39,例,,,,,,,,,,,,,,,总计,,,,早期不覆盖,G+,球菌，显著增加患者死亡率,患者死亡率,(%)

17、,院内,MRSA,肺部感染,MRSA,肺炎,MRSA,导致肺部感染患者死亡率达,40,％,左右,1、2,1、,吴本权等,.,中国结核和呼吸杂志,.2000.23(7):413-416,。,2、Wahara T et al. Chest 1994;105:826–831.,3,、,Blot SI,et al. Arch Intern Med.2002;162:2229-35. 4、Lucas GM,et al. Clin Infect Dis.1998;26:1127-33.,患者死亡率,(%),,,MSSA,脓毒血症,

18、MRSA,脓毒血症,,,VSE,脓毒血症,VRE,脓毒血症,耐药,G,+,球菌导致脓毒血症死亡率更高,1、2,G,+,球菌已成为我国粒缺患者的主要致病菌之一，金黄色葡萄球菌是最主要的,G,+,球菌，且耐药现象日益严重,我国研究显示：血液科中金黄色葡萄球菌检出率呈逐年增加趋势,CHINET,监测结果显示：我国金黄色葡萄球菌耐药现象严重，,MRSA,平均检出率达,52.7%,MRSA,感染发病率高，且危害严重；早期不覆盖,MRSA,，显著增加患者死亡率,因此，应针对我国粒缺患者感染流行病学现状，制订符合我国国情的粒缺伴发热患者诊治指南；且针对我国粒缺伴发热患者应早期经验性治疗时应覆盖,G,+,球

19、菌，尤其是,MRSA,感染,与,2002,年,IDSA,指南相比，,2010,年,IDSA,粒缺发热指南初始经验性治疗方案未推荐万古霉素,？,A：,早期经验性使用万古霉素存在众多不足,早期经验性使用万古霉素增加耐药风险,早期经验性使用万古霉素未显著改善患者预后,早期经验性使用万古霉素增加耐药风险,,我国一项监测结果显示：,hVISA,检出率呈逐年上升趋势,1,经验性使用万古霉素将增加金黄色葡萄球菌、肠球菌等,G,+,球菌耐药风险,,,,,,,,,,研究显示：早期经验性加用万古霉素治疗，粒缺患者发热持续时间及死亡率未有显著改善,3,我国一项监测结果显示：,hVISA,检出率呈逐年上升趋势,1,1

20、、Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2009:3642–3649,2、Carmeli Y et al. Arch Intern Med. 1999 Nov 8;159(20):2461-8,3、Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93,,VRE,的发生率与万古霉素的用量密切相关,2,MRSA,对万古霉素的,MIC,值呈增高趋势,Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;

21、60:788-94,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0.125,0.19,0.25,0.38,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,,,,万古霉素,MIC,,(mg/L),百分比,(%),,,,2001,2003,2005(,年,),,,,既往,CLSI,标准,MRSA,对万古霉素的,MIC,值出现高漂现象,我国监测结果证实万古霉素,MIC,值呈升高趋势,我国耐药监测结果显示：,2005,年至,2010,年间，万古霉素,MIC,值逐年升高,10,年结果显示：,89%,的万古霉素,MI

22、C,为,1,,百分比,早期经验性使用万古霉素未提高患者生存率,研究显示：早期经验性加用万古霉素治疗，粒缺患者发热持续时间及死亡率未有显著改善,1,万古霉素,MIC,值逐年增高，导致其临床失败率显著增加,2、3,,,1、AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93,2、,Wang G et al. J Clin Microbiol. 2006;44:3883-3886,3、Lodise TP et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2008;52(9):3315-3320.,

23、近年来，万古霉素对,70%,金黄色葡萄球菌的,MIC,值≥,1µg/mL,,年,分离菌株的百分比,(%),2000,(n=945),2001,(n=1026),2002,(n=1317),2003,(n=1297),2004,(n=1418),,万古霉素,MIC,值升高显著增加患者治疗失败率及死亡率,,死亡率,(%),24/66,4/26,12/66,3/26,P=0.049,P=0.5,随着万古霉素,MIC,的升高，其疗效随之降低,万古霉素,MIC,值升高导致临床治疗成功率降低，当,MIC,值为,2,时，其临床治疗成功率低于,70%,1,、,Adapted,from Sakoulas, et

24、. al., 2004 JCM,42:2398. 2,、,Moise-Broder,et al. 2004 CID 38:,1700-5.,3,、,Hidayat,et al. 2006 Arch Intern Med,166:2138-2144. 4,、,Moise,wt al. 2007 AAC,51:2582-6.,百分比,万古霉素,MIC,值越高，治疗菌血症失败率越高,死亡率,(%),平均时间,(,天,),24/66,4/26,12/66,3/26,P=0.049,P=0.5,P=0.02,万古霉素,MIC,值升高显著延长患者

25、住院时间，同时亦显著增加患者死亡率,一项对自,2005,年至,2007,年接受万古霉素治疗的,MRSA,菌血症患者进行的回顾性队列研究，目的在于评价万古霉素,MIC,值与其疗效之前的关系。,Lodise TP et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2008;52(9):3315-3320.,万古霉素治疗肺炎存在众多不足,——,万古霉素,MIC,值越高，治疗菌血症失败率越高,死亡率,(%),平均时间,(,天,),24/66,4/26,12/66,3/26,P=0.049,P=0.5,P=0.02,万古霉素,MIC,值升高显著延长患者住院时间，

26、同时亦显著增加患者死亡率,一项对自,2005,年至,2007,年接受万古霉素治疗的,MRSA,菌血症患者进行的回顾性队列研究，目的在于评价万古霉素,MIC,值与其疗效之前的关系。,Lodise TP et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2008;52(9):3315-3320.,万古霉素有效治疗,PK/PD,目标：,,,AUC/MIC >400,；不同,MIC,下对于剂量的要求,,,,,,,,达到,AUC/MIC >400,的可能性,,,,,,,,,100,75,50,25,0,0.25,0.5,2,4,,,,MIC (µg/mL),P,

27、=.0402,1,,高剂量万古霉素,低剂量万古霉素,,,,,,,,,,,平均谷浓度,平均,AUC,低剂量,(,谷浓度,<15 µg/mL),9.4±3.2*,318±111*,高剂量,(,谷浓度,≥15 µg/mL),20.4±3.2*,418±152*,MIC=1,的情况下更需要高剂量的万古霉素,Jeffres,MN. Chest. 2006;130:947-955; Mohr JF, Murray BE Clin Infect Dis. 2007;44:1536-1542.,*P<.001,治疗组,死亡危险,（,OR [95% CI],）,P,值,,,,,万古霉素,MIC=1,,1,,万古

28、霉素,MIC=1.5,,2.86 (0.87, 9.35),0.08,万古霉素,MIC=2,,6.39 (1.68, 24.3),<0.001,不适当的治疗*,,,,3.62 (1.20, 10.9),<0.001,万古霉素,MIC,值有效预测,MRSA,死亡率,0.5,,1 2 5 10,,,,,,,,,,Soriano A et al. Clin Infect Dis 2008;46:193–200,*,不适当的治疗定义为经验性治疗耐药,MRSA,。,众多国内研究报道显示：血液科中,G,+,球菌检出率日益增加，且其耐药现象逐渐严

29、重；,MRSA,等已成为血液科患者感染的主要致病菌；因此，针对粒缺伴发热患者初始经验性治疗时仍应关注,G,+,球菌,(,主要是,MRSA,等耐药菌,),感染问题,,由于疗效不明确，且耐药风险较高；因此，,2010,年,IDSA,粒缺伴发热患者诊治指南初始经验性治疗时不推荐加用万古霉素,,,应根据我国粒缺伴发热患者流行病学特点，早期选择适当抗菌药物治疗,利奈唑胺对,G,+,球菌始终保持较高的抗菌活性,CHINET、ZAAPS,等国内外众多研究显示：利奈唑胺对金黄色葡萄球菌、肠球菌的抗菌活性均保持在,99 %,以上,1、2,利奈唑胺虽也有部分耐药现象，但耐药菌株的检出率极低；有研究显示：当利奈唑胺

30、与夫西地酸或利福平联用时，其,MIC,值升高的时间延长，即延缓了耐药的进程,3,,利奈唑胺具有独特的抗菌作用机制，不易发生交叉耐药,3,研究指出：对万古霉素敏感性下降的金葡菌，对达托霉素产生了更强的耐药性；该研究证实：糖肽类耐药情况的出现，可能会限制新的抗菌药物的疗效,利奈唑胺具有独特的抗菌作用机制，不易发生交叉耐药,1、,汪复等。中国感染与化疗杂志。,2010;10:325-334.,,2、Jones RN et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009;64:191-201.,3、Mark H. Wilcox.Jour

31、nal of Infection .2009;59(S1):S75-80,利奈唑胺全面、强效覆盖,G+,球菌,2009,年,ZAAPS,监测结果显示：,斯沃对常见,G,+,菌保持良好的抗菌活性,斯沃对耐药,G,+,菌亦保持良好的抗菌活性,,致病菌,菌株数,MIC,90,/(,μ,g/ml),MIC,值范围,/(μ,g/ml),敏感率,(%),金黄色葡萄球菌*,2958,2,0.5-2,100,凝固酶阴性葡萄球菌,827,1,0.25->8,99.5,肠球菌,744,2,0.5->8,99.5,肺炎链球菌,636,1,≤0.12-2,100,草绿色链球菌,214,1,0.25-2,100,β-,

32、溶血性链球菌,375,1,0.5-2,100,Douglas JB et,al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease . 2010;68:459-467.,.,*针对,MRSA,菌株，斯沃,MIC,值与,MSSA,菌株值相当，目前结果尚未公布。,利奈唑胺在各种组织中均具有良好的穿透率,组织,/,体液,万古霉素,替考拉宁,利奈唑胺,骨,7-13%,50-60%,60%,脑脊液,0-18%,10%,70%,上皮细胞衬液,,11-17%,-,450%,炎性渗出液,-,77%,104%,肌肉,30%,40%,94%,腹透液,20%,40%,6

33、1%,汗液,-,-,55%,利奈唑胺治疗,G,+,菌感染临床疗效显著,研究或亚组,利奈唑胺,,万古霉素,,优势比,(OR),,,优势比,(OR),,事件,总计,事件,总计,权重,M-H,，固定，,95%CI,,M-H,，固定，,95%CI,DongFangLin2008,49,59,37,57,3.9%,2.65[1.11,6.33],,,Kaplan,2003,134,150,60,71,5.4%,1.54[0.67,3.51],,,Rubinstein 2001,20,30,10,20,2.5%,2.00[0.63,6.38],,,S.Kohno 2007,71,107,62,91,13.

34、9%,0.92[0.51,1.67],,,Stevene 2002,22,60,11,30,5.7%,1.00[0.40,2.48],,,Weigelt,2005,41,56,38,52,6.5%,1.01[0.43,2.36],,,Wlocox 2009,436,462,394,436,14.1%,1.79[1.08,2.97],,,Wunderink,2003,193,251,172,218,26.2%,0.89[0.57,1.38],,,Wunderink,2008,114,168,111,171,21.8%,1.14[0.73,1.79],,,总计,(95% CI),,1343,,11

35、46,100.0%,1.22[0.99,1.50],,,事件总计,1080,,895,,,,,,不均一性检测,Chi,2,=9.51, df=8(P=0.30),,,I,2,=16%,,,,,,,,全部疗效检测,Z=1.89(P=0.06),,,,,,,,荟萃分析研究结果显示：利奈唑胺治疗,G,+,菌感染具有显著的临床疗效,对发表的,9,项利奈唑胺与万古霉素治疗,G,+,菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗,G,+,菌感染时的临床疗效及安全性,Beibei L et al. International Journal of Antimicrobial Age

36、nts.2010;35:3–12.,0.1,0.001,10,1000,1,万古霉素,利奈唑胺,,,,,,,,,,,利奈唑胺,治疗,MRSA,感染细菌学疗效显著,研究或亚组,利奈唑胺,,万古霉素,,优势比,(OR),,,,,事件,总计,事件,总计,权重,M-H,，固定，,95%CI,,M-H,，固定，,95%CI,DongFangLin2008,25,28,15,25,8.5%,5.56[1.32,23.45],,,Kaplan,2003,15,17,9,10,3.6%,0.83[0.07,10.55],,,Rubinstein 2001,15,23,7,9,6.3%,0.54[0.09,3.

37、21],,,S.Kohno 2007,29,62,11,30,14.1%,1.52[0.62,3.71],,,Stevene 2002,33,56,36,57,16.0%,0.84[0.39,1.78],,,Weigelt,2005,124,140,97,145,17.9%,3.84[2.06,7.17],,,Wlocox 2009,63,74,52,60,13.0%,0.88[0.33,2.35],,,Wunderink,2003,12,19,10,23,10.2%,2.23[0.64,7.74],,,Wunderink,2008,13,23,9,19,10.4%,1.44[0.43,4.9

38、0],,,总计,(95% CI),,442,,378,100.0%,1.61[0.96,2.71],,,事件总计,329,,246,,,,,,不均一性检测,Chi,2,=16.40,，,df=8(P=0.04),，,I,2,=51%,,,,,,,,全部疗效检测,Z=1.77(P=0.08),,,,,,,,0.1,0.001,10,1000,1,万古霉素,利奈唑胺,,,,,,,,,,,对发表的,9,项利奈唑胺与万古霉素治疗,G,+,菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗,G,+,菌感染时的临床疗效及安全性,Beibei L et al. International

39、 Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:3–12.,利奈唑胺治疗,MRSA,所致肺炎疗效显著,,P =,NS,临床治愈率,(%),P =,NS,P,< 0.01,(221/417),(202/387),(70//136),(59/136),(22/62),所有患者,金葡菌肺炎,MRSA,肺炎,(36/61),利奈唑胺治疗院内,MRSA,肺炎疗效显著,1,1,、,Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97. 2,、,Kollef MH, et

40、 al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94,,万古霉素,,,P,= 0.07,P,= 0.02,P,= 0.06,(n = 434),(n = 214),(n = 179),(n = 70),P,= 0.01,斯沃,利奈唑胺治疗院内,MRSA,,VAP,疗效显著,2,一项对两个比较斯沃与万古霉素治疗,MRSA,院内肺炎患者临床疗效的前瞻性、随机、双盲、多中心对照研究进行的回顾分析。斯沃给予,600mg q12h,，万古霉素给予,1g q12h,，治疗,7-21,天，考虑,G-,菌感染时同时联合应用氨曲南。,一项对两个比较斯沃与万古霉素治疗,MRSA,院内肺炎

41、患者临床疗效的前瞻性、随机、双盲、多中心对照研究进行的回顾分析。斯沃给予,600mg q12h,，万古霉素给予,1g q12h,，治疗,7-21,天，考虑,G-,菌感染时同时联合应用氨曲南。,利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者疗效显著,利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者临床治愈率与万古霉素相当,临床治愈率,(%),P =0.52,P =0.84,P =0.30,P =0.92,(219/251),(202/237),(55/63),(171/185),(158/177),(43/50),(41/47),(32/37),利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者细菌学疗效显著优于万古霉素,细菌学清除,(%),P =0.51,P

42、 =0.95,P =0.07,P =0.02,(5/9),(1/3),(27/44),(5/6),(,1/4),(18/29),(,4/4),(2/7),金黄色葡萄球,菌,表皮葡萄球菌,粪肠球菌,屎肠球菌,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,一,项随机、双盲、对照、多中心研究，比较利奈唑胺和万古霉素治疗,611,例疑诊由,G+,菌感染所致粒缺伴发热癌症患者的临床疗效。,利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者症状缓解率更快,利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者的症状缓解时间较万古霉素更快,,患者发热缓解时间,(,天,),P =0.54,P =0.49,P

43、 =0.01,P =0.04,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,一,项随机、双盲、对照、多中心研究，比较利奈唑胺和万古霉素治疗,611,例疑诊由,G+,菌感染所致粒缺伴发热癌症患者的临床疗效。,利奈唑胺具有良好的安全性，用药无需调整剂量,肾功能不全患者无需调整剂量,不同程度的肾功能不全患者，利奈唑胺的药代动力学性质不发生改变,轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量,老年患者,(≥65,岁,),无需调整剂量,体外研究表明利奈唑胺可能有极低程度的代谢由人类细胞色素酶,P450,介导,,斯沃产品说明书。,针对我国粒缺伴发热患者，应关注,G+,球菌,(,包括,MRSA,等耐药菌,),感染；初始经验性治疗时，应选择耐药率低、疗效显著的药物,,与万古霉素相比，利奈唑胺活性更强、组织深度更高，因此治疗血液科患者,G+,球菌感染疗效更显著；且利奈唑胺还具有良好的安全性,,