微生物学-病毒的感染与免疫课件

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1、,*,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,病毒的感染与免疫,,,2,一、病毒感染,（一）病毒的传播途径,,,水平传播,：在人群不同个体间的传播，是大多数病毒的传播方式。,,,垂直传播,：由宿主的亲代传给子代的传播方式。主要通过胎盘或产道，如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（,HIV,）及乙型肝炎病毒等。,3,,产前,,,,胎盘,,风疹、巨细胞病毒,、,,,梅毒螺旋体、弓形体、,,,淋病奈,瑟,菌,,,,围产期,,已感染的产道,,衣原体,,产后,,,,哺乳,,直接接触巨细胞病毒、,,,乙型肝炎病毒,,,生殖细胞 人基

2、因组含病毒DNA,,多种反转录病毒,垂直传播方式及常见微生物性疾病,类型,,途径,,微生物性疾病,4,细胞水平的病毒感染,,细胞外：病毒裂解细胞后感染其他细胞,,细胞间：病毒通过细胞间桥或细胞融合感染,,细胞核：病毒核酸整合到细胞染色体上并传到子代病毒,,,整体水平的病毒感染,,局部感染：传播只在局部靶细胞中,,播散性感染：病毒通过体液传播引起全身感染,5,,人类病毒的感染途径,主要感染途径,传播方式及途径,病毒种类,呼吸道,空气、飞沫或皮屑,流感病毒、鼻病毒等,消化道,污染水或食品,脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等,输血、注射或器官移植,污染血或血制品污染注射器,HIV,、乙型肝炎病毒等,眼或

3、泌尿生殖道,接触、游泳池、性传播,HIV,、疱疹病毒,1,、,2,型等,经胎盘、围产期,宫内、分娩产道、哺乳等,乙肝病毒、,HIV,等,破损皮肤,昆虫叮咬、狂犬、鼠类,脑炎病毒、出血热病毒等,6,（二）病毒感染的致病机制,对宿主细胞的,影响,,溶细胞效应：产生细胞病变，形成病毒空斑,,改变细胞膜结构：细胞融合、产生新抗原,,包涵体形成,：大小、数目、分布等有病毒特异性,,细胞增生与转化：促进,DNA,合成，转化形成肿瘤,,细胞凋亡,,基因整合与细胞转化,7,1,）细胞病变作用（,cytopathic effect, CPE,）,,,,,,病毒在大量复制过程中损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，

4、导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。,8,9,CPE,10,噬菌斑和蚀斑（空斑）,将噬菌体标本经过适当稀释再接种细菌平板，经过一定时间培养，在细菌菌苔上可形成圆形局部透明区域，即为噬菌斑。,,,若动物病毒标本经过适当稀释进行接种并辅以染色处理，病毒可在培养的细胞单层上形成肉眼可见的局部病损区，即蚀斑（空斑）。,11,噬菌斑,(plaque),12,1,、,HSV-1 standard strain,,2,、,HSV-2 standard strain,,3,、,CPE of HSV in Vero cells,,4

5、,、,Vero cells,4,13,麻疹病毒感染细胞,呼吸道合胞病毒感染细胞,2,）改变细胞膜结构，形成融合细胞,14,CPE of RSV on HEp2 cells,Plaque of RSV,15,包涵体：在病毒感染寄主细胞时，对被感染细胞进行染色，则可观察到细胞质或细胞核内有明显区别的大小不等的颗粒状结构体，这些结构体总称为包涵体。,,,分为两类,,,在细胞内增殖的病毒颗粒及集落，如腹股沟淋巴肉芽病毒和天花病毒的包涵体。,,,由于病毒感染后，在细胞产生的一种反应生成物，例如由狂犬病病毒而引起狗脑神经细胞中的包涵体。,3,）形成包涵体,(,inclusion body,),,16,狂犬

6、病毒包涵体,17,包涵体的性质,病毒引起的细胞病变,,蛋白质，圆形、卵圆形或不定形,,大小、数目随病毒不同而不同,,可位于细胞质（痘类病毒）、　　　　　　　　　　　　　　　　细胞核（疱疹病毒）或都有（麻疹病毒）,,由完整的病毒颗粒或尚未装配的病毒亚基聚集而成,,用于病毒鉴别、病毒病的辅助诊断,,具感染性,18,包涵体,,是病毒的聚集体,,是病毒的合成部位,,是病毒蛋白和病毒感染有关的蛋白质,19,4,）诱导细胞凋亡,细胞凋亡是由基因控制的程序性死亡，属正常的生物学现象,,,多种病毒感染可诱导细胞凋亡，也限制了子代病毒体产生的数量,,,但有些病毒如疱疹病毒、腺病毒、丙型肝炎病毒可能过抑制磷酸化酶

7、抑制细胞凋亡通路,20,5,）基因整合与细胞转化,,某些,DNA,病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，即,整合感染,,双链,DNA,整合入细胞,DNA,,失常整合：病毒基因片段与宿主,DNA,随机重组,,影响宿主细胞基因组的表达，增殖变快，失去细胞间接触抑制,,或者也可由病毒蛋白诱导导致细胞转化,,基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关,21,病毒感染引起的免疫病理损伤,,,病毒对免疫系统的损伤,,感染淋巴细胞，直接影响免疫功能，诱发疾病或肿瘤,,病毒抑制宿主的免疫应答，如导致高亲和力,T,细胞的删除，诱导部分耐受，抑制效应细胞等,,麻疹病毒、流感病毒、艾滋病病

8、毒、巨细胞病毒、,EB,病毒等,,,免疫复合物引起的损伤,,病毒抗原与抗体形成的复合物出现于血液循环，沉积在任何部位均可导致损伤，引起,Ⅲ,型超敏反应,,肾小球肾炎，关节炎，合胞病毒引起的婴幼儿阻塞性毛细支气管炎,22,抗体增强病毒感染作用,,某些病毒产生的抗体不能完全中和病毒时，其,Fab,段与病毒结合形成有感染性复合物，,Fc,段与具有,Fc,受体的单核吞噬细胞结合，有利于增加病毒感染单核吞噬细胞的机会，使受感染的细胞数量增加，细胞膜表面出现大量病毒抗原，激发机体免疫应答，细胞释放多种酶类，激活补体和凝血系统释放血管通透因子，从而引起一系列相应病毒反应，出现出血和休克等症状。,,,引起免疫

9、应答的功能紊乱,,表现为失去对自身抗原和非自身抗原的识别功能，发展为自身免疫疾病,23,病毒的免疫逃逸（Viral mechanisms of escape of immune responses）是,反映,病毒毒力的另一重要因素,,,病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答,,,有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸,,,有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用,病毒的免疫逃逸机制,24,病毒逃逸免疫应答举例,,免疫逃逸机制,病毒举例及作用方式,细胞内寄生,所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用,

10、抗原变异,HIV,、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后,抗原结构复杂,鼻病毒、柯萨奇病毒、,ECHO,病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利,损伤免疫细胞,HIV,、,EB,病毒、麻疹病毒等可在,T,或,B,细胞内寄生并导致宿主细胞死亡,降低抗原表达,腺病毒、巨细胞病毒可抑制,MHC-Ⅰ,转录、表达,,病毒的免疫增强作用,登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒,-,抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征,25,（三）病毒感染的类型,根据有无临床症状,：,隐性

11、感染,和,显性感染,,根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间,,急性感染,：潜伏期短、发病急、症状明显，病程短，又分,局部感染,和,全身感染,,持续感染,：病毒可在体内数月、数年甚至终身,,形成原因,,机体免疫功能弱，不能完全清除病毒,,病毒存在于受保护部位而产生免疫逃避,,病毒的抗原性弱，不能激发机体的免疫应答,,干扰缺陷颗粒影响病毒增殖，改变感染过程,,病毒基因整合而与宿主细胞共存,26,持续感染,的类型,,,潜伏感染,：疱疹病毒,,,慢性感染,：乙型肝炎,,,慢发病毒感染,：,慢性发展的进行性加重的病毒感染，较少见但后果严重，潜伏期长达数年甚至数十年，如麻疹病毒、狂犬病毒、,HIV,等。,

12、,,急性病毒感染的迟发并发症,：急性感染后一年或数年，发生致死性并发症，如亚急性硬化性全脑炎（,SSPE),27,埃博拉病毒（,Ebola,）,,世界上最致命的病毒性出血热，人群普遍易感，死亡率,50~90%,,丝状病毒，,1976,年在刚果埃博拉河地区发现而得名,,通过体液如汗液、唾液、血液传染，甚至握手传染,,潜伏期,2-21,天左右，后突然出现高烧、头痛、咽喉疼、虚弱、肌肉疼痛，然后呕吐、腹痛、腹泻。,,发病后两星期内病毒外溢，导致人体内外出血、凝血阻塞血管，坏死的血液会很快传及全身各器官，最终出现口腔、备受、肛门出血，患者可在,24,小时内死亡。,28,潜伏感染：单纯疱疹病毒,Ⅰ,型引

13、发唇疱疹,29,潜伏性病毒感染：水痘病毒引发带状疱疹,30,慢发病毒感染：库鲁病,最早被研究的人类朊病毒病,,,曾见于巴布亚,-,新几内亚东部有食用已帮亲人脏器习俗的土著部落,,,潜伏期长，,4-30,年,,,起病隐匿，前期仅头痛、关节疼，继之出现震颤、不自主运动，晚期进行性加重的痴呆，神经异常,,,患者多在起病,3,到,6,个月内死亡,31,病毒与肿瘤,许多病毒与人类肿瘤密切相关,,,病毒与肿瘤的关系可分为两种,,,一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜,T,细胞病毒所致的人,T,细胞白血病，为恶性肿瘤,,,另一种是密切相关，但尚未获肯定，如乙型肝

14、炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，,EB,病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒,-2,型与宫颈癌，以及人疱疹病毒,-8,与卡波洛肉瘤等,32,与人类肿瘤相关的病毒,病毒科别,/,名称,肿瘤类型,疱疹病毒科,,EBV,鼻咽癌、,Burkitt,淋巴瘤,HHV-8,Kaposi,肉瘤,嗜肝,DNA,病毒科,,HBV,肝细胞癌,乳多空病毒科,,HPV,乳头状瘤,HPV-16,、,18,宫颈癌,逆转录病毒科,,HTLV,成人,T,细胞白血病,33,二、抗病毒免疫,非特异性免疫,,干扰素,(interferon, IFN),：分,α,、,β,、,γ,三种,,NK,细胞,,,特异性免疫,,体液

15、免疫,,病毒中和抗体、血凝抑制抗体、补体结合抗体,,细胞免疫,,细胞毒性,T,细胞、,CD4+Th1,34,1,、干扰素（,Interferon,,,IFN）,,是由病毒或其他,干扰素,诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白,,,作用于机体细胞,，可,表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性,,,性质,,分泌性蛋白质，种属特异性,,具有广谱抗病毒活性其他活性如免疫调节、抗细胞分裂、抗肿瘤等,,不直接灭活病毒，通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应物质发挥抑制病毒的作用,35,天然干扰素,α,、,β,、,γ,三型的特性比较,型别,诱生剂,产生细胞,编码的基因,,位于,pH 2.0, 56℃,种

16、特异性,IFN-,α,病毒,主要为白细胞在诱生剂刺激下产生,第,9,号染色体,稳定,低,IFN-,β,有机聚合物,主要为成纤维细胞在诱生剂刺激下产生,第,9,号染色体,稳定,强,IFN-,γ,T,细胞促分裂剂，抗原,主要为致敏淋巴细胞在诱生剂刺激下产生,第,12,号染色体,不稳定,强,36,干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图,37,干扰素的作用特点,,发挥作用迅速，感染几小时内起作用且持续,2~3,天。,,,感染起始阶段、细胞免疫发生前发挥重要的作用。,,,合成后很快释放并扩散至邻近细胞发挥抗病毒作用，因此能中断受感染细胞的病毒感染，也能限制病毒扩散。,,,具有广谱性。,38,2,、,NK

17、,细胞,杀伤受感染的细胞,,可被干扰素活化，释放,NK,细胞毒因子,,或改变环核苷酸水平，影响溶酶体分泌，并释放蛋白酶和中性丝氨酸蛋白酶,,影响靶细胞膜直接破坏或融合靶细胞,,在病毒感染早期发挥作用,39,3,、补体,增强抗体对病毒的中和和溶解作用,,,协同抗体溶解靶细胞,40,特异性免疫,1,、体液免疫,,,病毒感染可刺激机体产生特异性抗体,,中和抗体、补体结合抗体,,抗体可与病毒结合，阻止病毒吸附和穿入细胞,,或改变病毒表面蛋白构型，导致病毒转录酶失活,41,中和抗体：,针对病毒某些表面抗原的抗体,,,能与细胞外游离的病毒结合而消除病毒的感染能力,,,主要是直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原

18、表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞,,,中和抗体不能直接灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除,,,有包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解,,,中和抗体对溶细胞型病毒作用显著，防止随血液扩散，但对已进入细胞内的病毒无作用,,,分为三类：,IgM,、,IgG,、,IgA,42,IgG、IgM、IgA,三类免疫球蛋白都有中和抗体的活性，但特性不同,,,IgG是,唯一,能通过胎盘的抗体,，出生后,6个月的婴儿较少患病毒性传染病,；作用较强，是主要的病毒中和抗体。,,,IgM,是感染或疫苗接种后最早出现的抗体，,可作早期诊断,。固定补体能力强。可以中和血液循环中的病

19、毒颗粒,。如在新生儿血中测得提示有宫内感染。,,,IgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵,。,43,2,、细胞免疫,,,病毒进入宿主后细胞免疫发挥主要作用,,,细胞毒性,T,细胞（,T,c,）：可通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞，裂解和细胞凋亡靶细胞，达到清除或释放在细胞内复制的病毒体，从而在抗体的配合下清除病毒，被认为是终止病毒感染的主要机制。,,,活化的,Th1,：,可通过分泌,IFN,-,γ、TNF,多种细胞因子发挥抗病毒作用,。,44,抗病毒免疫持续时间,抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而不同，具有以下特点：,,,型别单一、可产生病毒血症的病毒，,产生的免疫力较为牢固，且持

20、续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。,,,无病毒血症的局部或,粘膜,感染，免疫力短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。,,,易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如流感病毒。,45,思考题,1.,病毒感染的类型？,,,2.,什么是干扰素,?,它有哪些特性，是怎样产生的，其抗病毒作用机理如何,?,,,3.,试述抗病毒的特异性免疫？,,,4.,试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？,病毒感染的检查方法与防治原则,47,病毒感染的检查,检测内容,查病毒,查特异性,抗体,病毒颗粒,,病毒抗原,,病毒核酸,,病毒酶类：如逆转录酶,电镜直接观察,,光镜检查包涵体,,分

21、离培养,,,,48,一、标本的采集与送检,原则基本与细菌相似：,,,采集标本的种类，足够量的活病毒,,,确定最适采集时间，,血清学诊断,先后,采双份血清,,,,低温保存,，,尽快送检,,,标本用,“,双抗,”,或两性霉素B处理,,,标本处理后应立即接种，数小时内可置,50%,中性甘油内,4℃,保存，较长时间冻存标本最好置,-20℃,以下或干冰保存。,49,二、病毒的分离与鉴定,（一）病毒的分离培养,,,细胞培养,（,cell,,culture,）,,,,鸡胚接种,（,egg inoculation,）,,,,,动物接种,（,animal inoculation,）,50,一般程序：,标本,无菌

22、处理,动物接种,,鸡胚培养,,细胞培养,指标阳性,,,指标阴性,,,病毒鉴定,盲传2,～,3代,指标阴性,病毒阴性,51,标本接种与感染表现,,标本接种于何种实验宿主以及选择何种接种途径主要取决于病毒的宿主范围和组织嗜性，同时应考虑操作简单、易于培养、所产生的感染结果容易判定等要求。,52,（一）病毒的分离培养,,,,1.,细胞培养,,,,,单层细胞培养（monolayer cell culture）,,,分类,,,,悬浮细胞培养（suspended cell culture）,,,,,原代细胞,（,primary cell,）,,细胞种类,,二倍体细胞（diploid cell）,,,,传代

23、细胞系,（,continuous cell line,）,,,53,病毒的细胞培养,细胞培养瓶,单层细胞,54,2.鸡胚培养,,,,,采用孵化,9～14,天的鸡胚,,,,,绒毛尿囊膜,（,allantocherion,）,,,,痘苗病毒、人类疱疹病毒,,,,尿囊腔,（,allantoic cavity,）,,接种部位,,流感病毒、腮腺炎病毒,,,,羊膜腔,（,amniotic cavity,）,,,,流感病毒的初次分离,,,,卵黄囊,（,yolk sac,）,,,嗜神经病毒,,55,56,鸡胚培养,优点：,易管理,，,不带微生物,，,成本较低,,缺点：,操作程序复杂,,57,58,,3.动物

24、接种,,,应用：,尚无敏感细胞的病毒培养,,,动物：,兔、鼠、黑猩猩、猴等,,,优点：,结果易观察，可建立动物模型,,缺点：,有饲养条件要求，费用高,，,动物,,体内常带有潜伏病毒,59,病毒增殖鉴定,,(1),细胞病变效应,,细胞变圆、聚集、坏死、溶解或脱落等,(,多数病毒,),，形成特异性,CPE,,,形成多核巨细胞或称融合细胞,(,麻疹病毒,、,巨细胞病毒,、,呼吸道合胞病毒,等,),,,在培养细胞中形成包涵体,(,狂犬病病毒、麻疹病毒等,),（二）病毒的鉴定,,60,腮腺炎病毒感染细胞,(,2,),红细胞吸附,（,hemadsorption,）,病毒,囊,膜表面血凝素,(,HA,),,

25、＋,,红细胞,表面HA受体,61,(,3,),干扰现象,（,interference,）,风疹病毒＋,人胚肾细胞 病毒增殖，,CPE,(,－,),埃可病毒＋人胚肾细胞,,病毒增殖，,CPE,(,＋,),＋人胚肾细胞,风疹病毒？,,埃可病毒,CPE(-),—,风疹病毒,(,+),,,埃可病毒(-),,CPE(+),—,风疹病毒(-),,,埃可病毒(+),62,(,4,),细胞代谢改变,,,,细胞代谢变慢,或停止,,,培养液,pH,变化减慢,63,,病毒形态学鉴定,电子显微镜,：设备、操作复杂，,应用受限,,光学显微镜,：可见,大病毒,（,痘类病毒），,,对一般病毒检测,意义不大,

26、64,,病毒血清学鉴定,,鉴定病毒的种、型、亚型,,,(,1,),血凝抑制试验,（,hemagglutinati,on,,i,nhibition test,）,—,正粘,病毒型与亚型鉴定,,,,,病毒,＋,鸡,红细胞,＝,凝集,（血凝试验）,,,,,,病毒,＋,特异性抗体,＋,鸡,红细胞,＝,不凝集,,,（,血凝抑制试验,）,,,65,(2),免疫标记法,：用已知抗体对病毒进行血清学鉴定（荧光免疫测定,FIA,、酶联免疫测定,EIA,、放射免疫测定,RIA,）,,——多种病毒鉴定,,,(,3,),凝胶免疫扩散试验,(,gel immunodiffusion,,test,),,,——多种病毒鉴定

27、,66,,病毒分子生物学鉴定,核酸类型的测定,,理化性状的检测,,基因测序和生物对比,,抗原变异病毒基因的鉴定,,,核酸扩增、核酸杂交、基因芯片、基因测序,67,（三）,病毒数量与感染性测定,1,.,血凝试验：,可定量检测,病毒总量,,（活病毒,＋,死病毒）,2.,,蚀斑形成试验,,（,plaque formation test,）,,感染性病毒量,,3,.,50,％,组织细胞感染量,（,50,％,tissue culture,,,infectious dose,,TCID,50,）,,,以,CPE,为指标，判断病毒的感染性和毒力,68,69,(,四,),新病毒的鉴定,核酸类型的测定,,理化性

28、状的检测,,形态学鉴定,,血清学鉴定,,基因测序和生物对比,70,三、病毒感染的血清学诊断,应用,：,,①采取标本分离病毒为时已晚,,②目前尚无分离此病毒的方法或难以分离的病毒,,③为证实所分离的病毒的临床意义,,④进行血清流行病学调查等,71,方法,中和试验,,特异性抗体中和病毒使之失去感染性。,,用于检测患者血清中抗体的消长情况，或鉴定病毒及病毒半定量。,,,血凝抑制试验,,简单、特异性高，常用于粘病毒、乙型脑炎病毒感染的辅助诊断。,,,补体结合试验,,,凝胶免疫扩散试验,72,四、病毒感染的快速诊断,不分离培养病毒，直接观察病毒颗粒或检测病毒成分，数小时内作出诊断。,,,形态学检查：电镜

29、观察病毒颗粒,,,病毒成分,检测：病毒蛋白抗原或核酸,,,早期抗体检测,：病毒特异性,I,gM,抗体，早期抗原的抗体,73,病毒感染的特异性预防,,微生物及其代谢产物,,生物制品,动物免疫血清,,（biological products）,,,免疫细胞,,,细胞因子,,,防治和诊断感染性疾病,,74,灭活疫苗,（,inactivated vaccine,）,,活疫苗,（,living vaccine,）,,重组载体疫苗,（,recombinant carrier vaccine,）,,亚单位疫苗,（,subunit vaccine,）,,化学提取或人工合成疫苗,,重组疫苗,（,recombin

30、ant vaccine,）,,核酸疫苗,（,nucleic acid vaccine,）,(,一,),人工主动免疫常用生物制品,75,(,二,),人工被动免疫常用生物制品,,免疫球蛋白,,,血清丙种球蛋白,,,细胞免疫制剂,,,,IFN-,α、β、γ,,细胞因子 IL-2、IL-6、IL-12,,,,TNF 、,集落刺激因子,CSF,,,,,,,淋巴因子激活的杀伤细胞 —LAK细胞,,,,76,病毒感染的治疗,,核苷类药物,,,,,非核苷类反转录酶抑制剂,,,蛋白酶抑制剂,,,,其他抗病毒药物,,,干扰素和干扰素诱生剂,,,中草药,,,基因治疗剂,,,治疗性疫苗,,,,抗病化学制剂,反义寡核苷酸,,干扰,RNA,,核酶（,ribozyme,）,77,核苷类药物,作用机制,,HSV/VZV,,,无环鸟苷,（,NA）,,,病毒胸苷激酶,NA,一,磷酸,,,宿主细胞激酶,,,NA三磷酸,,,（缺乏糖环3’-OH基）,,,病毒DNA聚合酶 核酸链延伸被迫终止,78,思考题,分离病毒的标本和作血清学诊断的标本各有何要求？,,常用组织培养法有几种？各有何应用？,,病毒在组织细胞中增殖的指标是什么？,,病毒性感染的快速诊断方法有哪些？,,预防病毒性感染有哪些人工自动免疫制剂？,,诊断病毒的核酸技术有哪些？,