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1、,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,侵袭性真菌感染,（,invasive fungal infection,IFI,）,李娜,年,4,月,20,日,致病性真菌专题知识讲座,第1页,Contents,侵袭性真菌范围及分类,感染现实状况,常规试验室检验方法,临床治疗及耐药现实状况,耐药机制,致病性真菌专题知识讲座,第2页,近年来,真菌感染已成为医院感染主要部分,尤其是由念珠菌属,(,白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌,),引发侵袭性真菌感染呈上升趋势。,念珠菌已是医院感染主要病原菌,成为仅次于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌,居医院感染第,3,位病原菌
2、。,菌种分布呈多元化，这可能是因为近年来酵母分离、培养、判定方法有所改进,检验人员对菌种判定给予足够重视；也可能是因为近年来抗真菌药品广泛使用，使菌群分布发生了改变。,Hot Tip,致病性真菌专题知识讲座,第3页,感染人群,感染部位,感染季节,感染类型,春冬季节,.,儿童,老年人,呼吸道是真菌感染多发部位，其次为泌尿道和皮肤。,以念珠菌感染为主，少数曲霉,ThemeGallery is a Design Digital Content&Contents mall developed by Guild Design Inc.,Click to add Text,感染现实状况,致病性真菌专题知识
3、讲座,第4页,年纪,基础疾病,用药史,婴幼儿、老年是呼吸道真菌感染高危人群,婴幼儿本身免疫力还未健全,尤其是危重症患儿,其呼吸道生理防御功效及免疫功效下降,易引发真菌感染。,老年人可能与其生理防御及免疫功效减退,伴有各种基础疾病,使呼吸道真菌定植机会增多相关。,呼吸系统疾病和恶性肿瘤,呼吸道防御屏障受损,呼吸功效不全,免疫功效低下,真菌易在呼吸道黏膜定植,一旦发生菌群失调,极易造成真菌感染,抗菌药品、糖皮质激素,抗菌药品在杀灭致病菌同时最易引发体内菌群失调。,糖皮质激素可降低白细胞趋化和吞噬能力,影响淋巴细胞结构和功效,抑制干扰素形成和利用,故可增加呼吸道真菌感染发生率。,呼吸道真菌感染高危原
4、因,致病性真菌专题知识讲座,第5页,分为两大类,真性致病菌：,主要为荚膜组织胞浆菌和球孢子菌,副球孢子,菌,条件致病菌：,主要包含念珠菌：白色念珠菌、曲霉、隐球菌等。,在这些真菌中,由念珠菌和曲霉引发,IFI,占,90%,左右,但其它真菌所致,IFI,正逐年增多,这就造成了试验室诊疗复杂和困难。,侵袭性真菌分类,致病性真菌专题知识讲座,第6页,1,4,1.,致病性酵母菌,主要研究对象,2.,丝状真菌,包含曲霉属、根霉属、毛霉属、镰刀菌属等，其中常见烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉。,3.,双相真菌,包含,真性致病菌,以及,马尔尼菲青霉菌、申克孢子丝,菌等。,2,3,4.,卡氏,(,伊氏,),肺孢子菌,该
5、菌不能用真菌培养方法进行培养,原属囊虫后发觉其,DNA,与真菌非常靠近,所以列入真菌。,侵袭性真菌分类,致病性真菌专题知识讲座,第7页,致病性真菌专题知识讲座,第8页,致病性酵母菌,1,2,3,念珠菌属,隐球菌属,其它致病酵母菌和地霉属,致病性真菌专题知识讲座,第9页,念珠菌属是引发人类 IFI最主要致病性真菌,主要包含白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌等。,A B C D,62.1%,12.7%,12.7%,12.5%,A.,白色念珠菌,B.,热带念珠菌,C.,光滑念珠菌,D.,其它,致病性真菌专题知识讲座,第10页,大约有,78,个种，
6、新生隐球菌是主要致病菌，也有浅黄隐球菌、浅白隐球菌和罗伦隐球菌引发人类致病报道，但极少。,隐球菌感染发生是因吸入环境中孢子到肺部,经血行播散到中枢神经系统,继而发生隐球菌性脑膜炎，后者是常见、也最为严重隐球菌病。,隐球菌属（热点）,致病性真菌专题知识讲座,第11页,其它致病酵母菌,红酵母属,红酵母属能够从环境中分离到,近几年来被确认为条件致病菌,尤其是对免疫缺点患者,可引发导管相关菌血症、心内膜炎、脑膜炎、眼内炎和腹膜炎。,深红酵母被必定能引发人类感染，黏红酵母引发感染愈加罕见。,毛孢子菌属,毛孢子菌属常与浅部感染相关,但近年来,由该菌引发深部感染也有报道。阿萨希毛孢子菌被认为是念珠菌以外最常
7、见引发菌血症酵母菌。,可引发系统性毛孢子菌病主要有阿萨希毛孢子菌。,酿酒酵母,一直以来在酿酒厂、面包房中用作生产面包、啤酒、葡萄酒时发酵剂,但除此之外酿酒酵母野生株分布广泛,可存在于蘑菇菌体及橡树相关土壤中。近年来,它已被确认为一个新条件致病菌。,如啤酒酵母菌,致病性真菌专题知识讲座,第12页,试验室常规检测,分子生物学检验,培养检测,直接显微镜检验,浮载液直接镜检法,涂片染色直接镜检法,形态学判定,生化反应判定,血清学试验,PCR,，多重，实时荧光,LAMP,？,对临床标本进行真菌培养不但可提升真菌检出率,也可对真菌进行判定,有助诊疗和治疗。,致病性真菌专题知识讲座,第13页,白色念珠菌革兰
8、染色 与金葡比较,新生隐球菌墨汁染色,致病性真菌专题知识讲座,第14页,白色念珠菌,SDA,CHROMager,念珠菌显色培养基,致病性真菌专题知识讲座,第15页,光滑念珠菌,SDA,CHROMager,念珠菌显色培养基,致病性真菌专题知识讲座,第16页,深红酵母菌,SDA,啤酒酵母菌,SDA,光滑念珠菌,SDA,新生隐球菌,SDA,致病性真菌专题知识讲座,第17页,白色念珠菌,玉米粉吐温,80,培养,（厚膜孢子形成试验）,新生隐球菌,米粉吐温,80,培养,致病性真菌专题知识讲座,第18页,临床治疗,真菌感染,氟康唑,两性酶素,B,制霉菌素,伊曲康唑,5-,氟胞嘧啶,伏立康唑,抗真菌药品按结构
9、类型大致可分为抗生素类、嘧啶类、烯丙胺类、吗啉类、苯胺类、硫代氨基甲酸酯类、唑类,(,包含咪唑和三唑,),等。,致病性真菌专题知识讲座,第19页,两性霉素,B,：是抗真菌药品最强、抗菌谱最广药品。不过，产生不良反应大，临床用量较少。,5-,氟胞嘧啶：敏感性达,99.5%,也有比很好抗菌活性,且与两性霉素联合有协同作用,可降低二药用量,减缓耐药产生。但有报道二药联合治疗对骨髓有毒性作用,主要是引发贫血,在使用中要注意进行血药浓度监测。,氟康唑和伊曲康唑,：是三唑类广谱抗真菌药,含有可口服给药、生物利用度好以及对白假丝酵母、隐球菌感染疗效很好，当前临床经验性抗真菌药品治疗常,首选氟康唑,，但因为其
10、大量使用，部分酵母已出现耐药。,4,种常见假丝酵母中白假丝酵母对氟康唑最敏感,这可能使非白假丝酵母逐步成为优势菌群。部分酵母同时对数种咪唑类药品耐药,提醒咪唑类药品之间存在,交叉耐药,现象。,临床耐药,致病性真菌专题知识讲座,第20页,耐药机制,其作用机制可分为：,干扰真菌细胞质膜,影响细胞,DNA,或,RNA,合成,影响真菌细胞壁合成,抑制真菌蛋白质合成等几个类型,致病性真菌专题知识讲座,第21页,耐药机制,-,唑类药品,唑类抗真菌药品是当前临床上主要治疗真,菌感染药品。,临床惯用药品包含,:,咪唑类药品酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑和联苯苄唑等；,三唑类药品氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。,致
11、病性真菌专题知识讲座,第22页,对唑类药品耐药机制,药品作用靶位改变,真菌生物膜形成,真菌细胞内药品累积降低,代谢路径改变,致病性真菌专题知识讲座,第23页,01,02,靶酶基因突变（,Erg11,）,靶酶基因过分表示,一是因为膜通透性降低使进入药品降低,二是细胞内药品外排增强。,药品作用靶位改变,真菌细胞内药品累积降低,“,ThemeGallery is a Design Digital Content&Contents mall developed by Guild Design Inc.”,Click to edit title style,细胞膜药品外排泵,ATP,结合转运蛋白由,CDR,基因编码,易化扩散载体超家族,MFS,（热点）,致病性真菌专题知识讲座,第24页,To Be Continue,酵母菌耐药表型、基因,酵母菌基因提取，包含DNA和RNA,酵母菌感染病原快速检测-Genebank,致病性真菌专题知识讲座,第25页,,Thank You!,致病性真菌专题知识讲座,第26页,
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