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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中枢免疫器官,（Central Lymphoid Organ）,免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。,中枢,免疫器官,，又称为初级淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。,胸腺,骨髓,猪免疫器官示意图,鸡免疫器官示意图,1、,骨髓,骨髓（bone marrow）是各类,血细胞和,免疫细胞发生,及成熟的,场所,，是,造血器官,，也,是机体重要的中枢免疫器官,。,骨髓位于骨髓腔中，,红骨髓,黄骨髓。,红骨髓,，具有活跃的造血功能，主要分布在扁骨、不规则骨和长骨骺端的骨松质中。,胎儿及婴幼儿时期的
2、骨髓都是红骨髓。,大约从,5,岁开始，长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织，并随年龄增长而增多，即为黄骨髓。,成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半。,巨核细胞,1.骨髓组成和造血干细胞的分化,（1）骨髓组成：主要为骨髓基质细胞（stromal cell）。骨髓基质细胞,在B细胞发育中,的作用：粘附性接触，如VLA-4,（前体细胞）,和VCAM-1,（基质细胞）,之间的结合；提供生长因子，如SCF,（干细胞因子）,和IL-7。,（2）造血干细胞的分化：造血干细胞（,hematopietic stem cells,）可分化为各种免疫细胞。,造血干细胞的分化途径,B细胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓
3、膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。,淋巴样前体细胞 祖B细胞（,pro-B,）,前B细胞(,pre-B,)未成熟,B,细胞,成熟,B,细胞(定居在外周免疫器官),轻链重排,重链重排,B细胞发育流程图,B细胞的发育过程示意图,骨髓的功能,各类血细胞和免疫细胞发生的场所,B,细胞,、,NK,细胞分化成熟的场所,体液免疫应答发生的场所,外周记忆性,B,细胞 返回骨髓,缓慢而持久地产生抗体，释放至血液循环,抗原刺激,骨髓功能缺陷,造血缺陷,：,贫血，自发性出血,免疫功能缺陷：,易受感染（细胞、体液免疫,),功能缺陷,大剂量放射线植入正常骨髓重建,2.胸 腺,T,细胞分化、发育、成熟的场所
4、,（1）哺乳动物的胸腺,由第三咽囊的内胚层分化而来。,（2）胸腺的大小,和结构,随年龄,不同而有明显差异,Changes in the Thymus with,Age,Age,发生最早，胚胎20周发育成熟，新生儿胸腺相对较大，至青春期达,30-40,克，此后胸腺开始萎缩退化。,皮质,髓质,被膜,小叶间隔,22,胸 腺,(1)胸腺皮质:,胸腺,C,:多,85-90%.,胸腺上皮,C,:少.,分泌,胸腺素,和,胸腺生成素,.,（浅）,胸腺皮质:两种主要,C,的分布,胸腺,C,（85-90%）,胸腺上皮,C,胸腺上皮,C,24,(2)胸腺髓质,胸腺上皮,C,:多.,胸腺,C,:少.,（疏散分布）,胸
5、腺小体,Thymic corpuscle,胸腺髓质,medulla,髓质上皮,C,1.胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质,（,extracellular matrix,）,成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境，影响胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。,微环境构成,胸腺基质细胞,细胞外基质成分,胸腺上皮细胞,-,影响胸腺细胞分化的方式：,细胞-细胞间相互接触：,如：MHC-类或类分子-TCR；,分泌细胞因子：,分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-,（肿瘤坏
6、死因子）,和GM-CSF,（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）,等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。,树突状细胞,-,较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-类分子。,巨噬细胞,-,表达低水平的MHC-类分子。,细胞外基质（extracellular matrix）：,功能：,a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；,b.促进细胞-细胞间的相互接触；,c.胸腺细胞移行成熟。,2.T细胞在胸腺内的发育,简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区（成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。,双阴性(,CD4,-,CD8,-,）胸腺（T）细胞,
7、（存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区）,双阳性（CD4+CD8+）胸腺细胞,（主要存在于皮质深区）,单阳性(CD4+或CD8+)TCR T细胞,（存在于皮髓质交界处及髓质区）,进入外周免疫器官或血液,胸腺（T）细胞在移行中表面分子变化简图,胸腺微环境与T细胞分化示意图,胸腺的功能,1.T,细胞分化、成熟的场所,前,T,细胞,进入胸腺,趋化因子,髓质,外周免疫器官特定的胸腺依赖区,皮质,双阴性细胞（,DN,CD4,-,CD8,-,）,双阳性细胞（,DP,，,TCR,+,CD4,+,CD8,+,）,阳性选择（获得,MHC,限制性）,和,阴性选择（获得自身耐受）,成熟的单阳性细胞,(CD4,+,T,和,
8、CD8,+,T,细胞）,胸腺发育不全或缺失,T,细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷,易发生病毒性或真菌感染,无胸腺,裸鼠（Nude mouse）：,先天性胸腺缺陷的突变小鼠，是由于第连锁群（Linkage group）内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种。,先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）,迪乔治综合症（,DiGeorge syndrome,）是一种先天性疾病，约每,4000,名婴儿中发生,1,例。迪乔治综合症的临床表现有很多，包括甲状旁腺缺陷，反复发作性感染，低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、学习障碍以及精神疾病。,胸腺的功能,2.,免疫调节,产生多种细胞因子和胸腺
9、肽类分子,促进胸腺细胞的分化发育,调节外周免疫器官和免疫细胞,胸腺的功能,3.,屏障作用,血胸屏障由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制，因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。,可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增值分化。,法氏囊是鸟类特有的淋巴器官。,在出生后约17天发育成熟，512周达到最大重量，性成熟后开始退化。,3.法氏囊:,bursa of Fabricius,法氏囊是B-细胞分化的场所。,它的过程也进行类似在胸腺的选择作用。,大部份(75)都无法分化成为成熟的B细胞，只有少数经适当基因重组的细胞会存活下来，对自体抗原会反应的B-细胞被删除。,谢谢,
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