研发项目管理ppt课件

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1、,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/8/7,,‹#›,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,,,*,新药研发过程及项目管理,1,新药研发过程及项目管理1,提纲,一、研发流程及项目管理,二、药学研究及管理,原料药研究,制剂研究,质量研究,三、正大天晴研发管理制度简介,2,提纲一、研发流程及项目管理2,新药研发流程,临床前研究,(GLP),临床研究,(GCP),,工业化生产,(GMP),,,申报临床,申报生产,两报两批,以,化学药,为例,3,新药研发流程临床前研究临床研究工业化生产申报临床申报

2、生产两报,,,,,项目启动,合成路线确立,制备粗品、小试样品和精制品,实验室放大,车间放大,申报临床,批临床,申报生产,处方工艺研究,车间放大,申报临床,批临床,临床试验,申报生产,批生产,批生产,处方工艺研究,小,试样品试制,车间放大,申报临床,批临床,生产临床样品,申报生产,项目启动,合成路线确立,制备粗品、小试样品和精制品,实验室放大,,,生产临床样品用原料药,,,制剂研发,药学研究流程图,,,,,,,,,,,,,,,原料药研发,全过程：,质量研究,4,项目启动合成路线确立制备粗品、小试样品和精制品实验室放大车间,研发,项目管理,5,研发项目管理5,药物研究院,南京研究所,连云港研究所,

3、质量管理部,项目发展部,化学部,制剂部,分析部,中药室,新药筛选室,生物药物室,化学,1,部,化学,2,部,分析部,制剂部,共建实验室,博士后工作站,植化室,生化室,注册事务部,医学事务部,药理事务部,科研管理办公室,组织,机构,吸入送药中心,氘代药物中心,6,药物研究院南京研究所连云港研究所质量管理部项目发展部化学部制,立项调研,该,课题产品的主要特点、技术创新点、国内外专利情况，市场需求状况、竞争产品情况、是否存在商业机会。,该,课题产品的经济费用预测。包括：生产制造成本、能源消耗、环保情况、未来定价及预期盈利情况。,本公司,对该产品生产的适应情况。如：生产能力是否适应、技术能力能否达到等

4、。,该,课题投入开发的时间，包括分阶段时间及费用开支等。,整理,立项,报告,（研发中心、市场部、知识产权部,）,批准立项,,7,立项调研该课题产品的主要特点、技术创新点、国内外专利情况，市,课题组,成立,课题组,成员组成及,分工,课题,协调,人,:,原料,+,制剂,课题,负责人：原料或制剂,课题,成员，,包括,：工艺,研究、,质量,研究、,中试,研究、,药理毒,理监查、临床监查等等,课题组成员,备案,8,课题组成立课题组成员组成及分工8,研发计划及实施,课题协调人工作职责,建立并逐步完善课题小组,制订研发计划,组织实施：直到生产上市，至少,6,批,全过程监督管理,合作,开发,课题,，,与,合作

5、,单位,联系沟通：,资料,交接、工艺交接、样品,交接,、,质量研究,方法转移,等等,。,,9,研发计划及实施课题协调人工作职责9,课题组会议,课题组成立,，制订研究计划,着手,准备申报,资料,质量标准,形成,初稿,申报,资料基本,成型,申报,资料最终,定稿（召开,全体会议,）,收到,补充资料,通知,课题遇到问题,10,课题组会议课题组成立，制订研究计划10,季度任务目标管理,课题组制订季度计划,部,室负责人汇总,批准计划 个人,制订计划,总结本季度工作,自我总结评价,部室主管评价,激励制度：弹性业绩考核,,,,11,季度任务目标管理课题组制订季度计划

6、 11,技术资料的审查,课题组,成员,部,室,负责人,原料,/,制剂,负责人,总,协调,人,注册事务部：,形式审查,质量管理部：,技术,总监,12,技术资料的审查课题组成员12,原料药研究,13,原料药研究13,原料药研究内容,工艺,开发,中试放大,工艺验证,质量研究及质量控制,14,原料药研究内容工艺开发14,工艺开发,路线设计,查阅文献，确定拟开发原料药的名称和化学结构；,对文献报道的各种合成路线的优缺点进行分析、比较，设计或选择合成路线，要求避开专利、成本可控、操作简易、便于工业化。,,15,工艺开发路线设计15,工艺参数研究,以提高收率和纯度、简化操作和便于工业化生产、稳定

7、工艺为目的。结合,TLC,或,HPLC,、,GC,等监控手段，对包括反应溶剂、试剂、催化剂、投料比、温度、压力、时间等进行优化；,对工艺参数优化结果按步骤列表总结，比较内容包括选择溶剂、试剂、反应温度、时间、收率、纯度、残留杂质情况等。,,16,工艺参数研究16,中试放大,打通合成路线,参考文献方法，通过化学反应、纯化分离等手段，按照设计路线得到各步中间体和终产品；,通过质谱、核磁等手段对各步骤中间体和成品进行结构鉴定。以鉴定的结果是否和目标化合物相符为标志，确认路线是否打通；,根据打通路线的初步工艺参数研究结果，设计工艺优化方案。,,17,中试放大打通合成路线17,质量研究与质量控制,过程控

8、制和杂质谱分析,在工艺参数研究过程中，结合分析检测人员的杂质追踪结果，从起始原料开始逐步分析杂质谱，建立和完善过程控制；,杂质,谱分析,：,反,映,从,起始原料至中间体直至成品的杂质衍化和去除途径,，包括,降解杂质的分析；,过程控制,：,应,包括原辅料质量控制、工艺参数控制、设备操作控制、反应过程监控、后处理监控、中间体质量控制、粗品质量控制、成品质量控制。,,18,质量研究与质量控制过程控制和杂质谱分析18,杂质制备,在申报路线基本确立后，基于杂质谱分析结果，制备杂质谱列表中所列杂质。成品中实际检出杂质或主要降解杂质，应优先制备；,杂质制备的,基本,方法,：,化学反应制备、分离纯化制备、破坏

9、分离纯化制备。,,19,杂质制备19,盐,、,晶,型和粒度研究,1.1,类新药需对成药的,盐进行,研究，根据生物利用度研究结果，确定拟开发的,盐。,对,药物的多晶现象进行研究，并和原研上市晶型进行对比，对拟定开发晶型的稳定性进行研究。口服难溶性固体制剂，尤须关注。根据制剂处方要求，对粒度进行控制；,晶型的主要影响因素包括：纯度、溶剂、温度、搅拌。需找到最佳的工艺结合点，稳定制备所需晶型；,粒径,：会,影响,原料药的均匀度，一般应为分散的粉末。根据制剂处方工艺的需要，有时需要进一步加工成具体粒度。,,20,盐、晶型和粒度研究20,样品检验和杂质追踪：,样品首次送检,送检人员需提供反应物料平衡方程

10、式，分析人员根据反应物料平衡方程式开发分析方法；,送检人员需提供样品的溶解性、酸碱中的稳定性,等,基本,信息,，分析人员需对样品的待测溶液稳定性进行初步研究。,起始原料,外购起始原料，需提供检验报告,、制备,路线、中间体和粗品，以便于分析人员开发分析方法。,,21,样品检验和杂质追踪：21,杂质追踪,基本确立申报路线后，工艺人员需按步骤提供反应原料、反应液、粗品、精制品、精制母液供,分析，,以确定工艺过程的杂质衍化和去除途径，并列表总结。对单杂大于,0.5%,，并在下步发生转化的杂质，必须解析其结构，推测并验证转化途径。,杂质限度研究,按步骤对杂质限度进行研究，至少提供一批限度以下的样品进行工

11、艺研究，以提供限度制定依据。,,22,杂质追踪22,样品制备和使用：,精制工艺,终产品不仅有关物质要求合格，同时含量、溶剂残留、晶型、炽灼残渣、干燥失重、重金属等均要求合格。需合理设计精制工艺流程，一般包括溶解、吸附、过滤、结晶、干燥、粉碎等步骤。应明晰每一环节所去除的杂质种类或目的。,终产品的,精制原则,：,通过,合理设计，有效去除各种杂质，获取符合药用要求的终产品。,,23,样品制备和使用：23,样品制备,按拟定申报路线和工艺制备,样品,样品,检验,样品使用前，必须经过,HPLC,、,GC,等检验,，关键,质量指标合格后方可交给有关部门使用。,样品统计,需按项目分类列表统计样品信息，包括批

12、号、批量、检验报告、使用量、剩余量、使用部门、使用日期等信息。,,24,样品制备24,工艺验证,制订工艺规程,设计工艺验证方案,连续生产三批,,25,工艺验证制订工艺规程25,制剂研究,26,制剂研究26,处方开发过程,按,药物性状分,按给药途径,分,固体制剂,液体制剂,气雾剂,半固体制剂,……,,,,口服,注射,外用,……,以口服固体制剂,(,仿制,),为例,27,处方开发过程按药物性状分按给药途径分固体制剂口服以口服固体制,选择剂型：,原料药,基本性质：化学名称结构式分子式分子量性状、引湿性、生物药剂学分类,……..,用量（规格）,晶型,溶解度：不同,PH,粒度,稳定性,辅料相容性,28,

13、选择剂型：28,处方工艺开发,辅料筛选：,粘合剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂、包衣成分,型号、用量,粉体学性质比较：休止角、堆密度、振实密度、压缩指数、豪斯比、可压性、中间体含量均匀度,溶出度比较：溶出曲线,,,29,处方工艺开发29,初步确定处方、制法,实验室样品与参比制剂溶出曲线相似度比较,处方工艺再调整,溶出曲线,再比较：,相似,因子高于,50,，差异因子低于,15,。,确定工艺,30,初步确定处方、制法30,中试工艺,中试放大制备,多批次比较（与参比制剂）,有关物质,溶出度,含量,杂质谱,溶,出曲线：四种溶出介质,,31,中试工艺中试放大制备31,对原辅料的要求,保存好发票复印件；,供应商

14、审计报告，注册证；,质量标准,，或进口注册标准；,批号,、厂家,检验报告,自检，自检报告；,领发,料做好记录,32,对原辅料的要求保存好发票复印件；32,直接接触药品的包装材料,保存好发票复印件；,供应商审计报告，注册证；,质量标准,，或进口注册标准；,批号,、厂家,检验报告,自检，自检报告；,领发料做好记录,33,直接接触药品的包装材料保存好发票复印件；33,仪器设备,设备,和,仪器,，专人管理，运行状况良好；,使用时做好记录,,34,仪器设备设备和仪器，专人管理，运行状况良好；34,成品储存及使用,成品仓库，储存条件，需经过稳定性考察,做好成品入库及使用记录，批号、规格、入库数量、领用量、

15、剩余量。,包装,材料、包装规格与将来市售规格一致,,,,35,成品储存及使用成品仓库，储存条件，需经过稳定性考察35,参比制剂,保存好发票复印件；,内、外包装完整；,参比,制剂的数量满足实验需求；,参比,制剂的批号、规格、生产厂家等信息及时记录,保存好,参比制剂,说明书,36,参比制剂保存好发票复印件；36,稳定性试验,设计试验方案：试验温度，湿度，考察时间，取样点，取样数量，考察指标等,检查恒温,恒湿箱的温度及湿度是否符合要求，是否有报警系统,；,样品放置前做好稳定性试验记录：,样品,批号、试验时间、,仪器设备,、检测数据,等；,试验过程中，保存,照片、图谱,信息；,做好留取样记录；,37,

16、稳定性试验设计试验方案：试验温度，湿度，考察时间，取样点，取,质量研究,38,质量研究38,原料质量研究过程,项目,启动,交流和查阅文献，初步,了解,原料,晶,型、杂质等相关,情况,试验,材料,准备,合成,路线确立,初步,摸索检测,条件：,HPLC,、,GC,起始原料、中间体、杂质的跟踪,、鉴定、纯度等,。,39,原料质量研究过程项目启动39,原料质量研究过程,制备粗品、小试样品和精制品,优化检测条件，参与过程跟踪、鉴定、纯度,；,确定,晶型和其它理化性质,；,初步,研究物料、中间体、粗品，成品杂质谱,；,初步,影响因素试验，了解稳定性和降解杂质,。,制剂：,进行处方,开发（研究内容略）,,4

17、0,原料质量研究过程制备粗品、小试样品和精制品40,原料、制剂质量,研究过程,实验室放大,再,优化检测条件,，,检测,样品，需符合要求,；,初步,稳定性试验，预判稳定性情况符合预期,。,进一步,研究杂质谱；拟定物料、中间体、成品、对照品标准,。,制剂：进行中试处方开发（研究内容略）。,,,41,原料、制剂质量研究过程实验室放大41,车间放大,检测,物料、中间体和成品,；,根据,测定结果充分分析，进一步完善相关质量标准。,选择连续放大三批,进行稳定性试验。,制剂：进行工业化生产工艺开发，,确定生产工艺,参数，进行稳定性试验。（研究,内容,略）,,42,车间放大42,申报临床,完善试验和质控项目，

18、总结申报资料，经研究院内部规范流程审核后申报；部分项目申报后可能有补充试验。,批准临床,/,生产,临床样品用原料药,配合检验中心检验和结果分析。,,43,申报临床43,申报生产,根据,临床批件相关,要求，结合临床样品，报,产,样品的质量情况，稳定性试验情况，查阅最新文献，补充,和完善,相关质量研究试验。,重新,完善标准，总结报产资料,；,与,检验中心进行方法,转移；,与生产车间、技术部门合作完成工艺验证,现场,考核后配合省所标准复核和样品检验。,,44,申报生产44,质量研究基本要求,及时做好记录：完整、规范；,仪器：按规定定期校验，电子图谱保存好，定期备份，做好使用记录；,对照品：统一管理，

19、并按照规定条件储存；标准溶液和试液按期标化；做好取用记录；,方法学验证：要求完整、规范。,,45,质量研究基本要求及时做好记录：完整、规范；45,正大天晴研发管理制度,46,正大天晴研发管理制度46,管理制度分类,类,,别,代号,类别,代号,综合管理类,ADM,实验仪器类,EQM,动物管理类,ANT,人员管理类,HRM,档案管理类,ARC,健康、安全和环保,HSE,计算机技术和软件验证,CSV,实验方法及工作流程类,MET,实验记录、原始数据处理和计算,DAT,样品安全和监管,SAM,47,管理制度分类类 别代号类别代号综合管理类ADM实验仪,综合管理类,ADM,SOP,的制订、审核、

20、管理,实验室安全卫生管理,物料采购管理,合同管理,固定资产管理,……..,,48,综合管理类 ADM48,档案管理,ARC,档案管理部门职责,档案管理办法,电子档案管理,,,49,档案管理 ARC49,实验,记录、表格编号和,计算,DAT,实验记录本的领取和管理,检验报告书管理,常规计算公式,异常数据的判别和处理,数学修约规则,…….,,50,实验记录、表格编号和计算DAT 50,人员管理,HRM,新进员工实习制度,培训管理,健康档案管理,人员档案管理,入职离职管理,51,人员管理HRM51,健康、安全、环保,HSE,职业健康与安全环保,危,险化学品安全管理,实验室废弃物的处理,,,52,健康

21、、安全、环保HSE52,实验仪器,类,EQM,仪,器,标准操作规程,SOP,设备标准操作规程,SOP,,附：,SOP,图片,,,,,,,53,实验仪器类EQM 53,54,54,实验方法及工作流程,类,MET,原始记录的填写、修改与原始数据处理原则,标准品与对照品的管理,仪器校准与检定的管理,药品注册工作程序,药代动力学实验方案的制订,………..,55,实验方法及工作流程类MET55,上市药品：,“安全、有效”，安全至上！,研发工作：,“有序、整洁”，质量唯一！,,56,上市药品：56,谢谢聆听！,57,谢谢聆听！57,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,