亚急性毒性试验

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1、亚急性毒性试验亚急性毒性试验2.3.7.1 目的 (1)检测消毒剂多次接触对实验动物的蓄积毒性作用及其靶器官，并确定其最大未观察到有害作用剂量和最小观察到有害作用剂量。(2)为亚慢性、慢性毒性或致癌试验的剂量设计提供依据。2.3.7.2 实验动物一般用啮齿类动物，首选大鼠。所用大鼠应为 6 周龄8 周龄，每组至少 10 只，雌雄各半。2.3.7.3 试验分组 将实验动物随机分为 4 组(3 个剂量组和 1 个对照组)。选择受试物剂量时，高剂量组应出现明显的毒性反应，但不引起死亡，如果出现动物死亡应不超过 10%；中间剂量组应可观察到轻微的毒性效应；低剂量组应不引起任何毒性效应(属未观察到有害作

2、用剂量)。至于具体的剂量设计，可考虑高剂量为 LD50的 1/51/10，高、中、低 3个剂量间的组距以 3 倍5 倍为宜，最低不小于 2 倍。对于 LD505000mg/Kg 的消毒剂，高剂量应用 1000mg/Kg。另以受试物溶剂代替受试物进行试验，作为阴性（溶剂）对照组。2.3.7.4 操作程序 (1)采用灌胃方式经口染毒。(2)灌胃法每天灌胃一次，每周称体重，并按体重调整受试物的给予量。(3)试验期为 28d30d，末次染毒后 24h 检测各项指标，然后处死实验动物，做病理学检查。2.3.7.5 观察指标 可因消毒剂毒理作用不同而有差异，一般应包括下列各方面。(1)临床检查。观察动物中

3、毒表现，每周称量体重一次。(2)血液学检查。包括血红蛋白含量、红细胞数、白细胞数及其分类计数等。(3)血液生物化学检查。例如天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐、血清总蛋白和白蛋白、总胆固醇等。必要时，可根据所观察到的受试物毒性效应，或与受试物化学结构相似物质的毒性作用，选择其他一些生化指标。(4)脏器重量。测量肝、肾重量，并计算其脏器重量系数（脏器重/体重100%）。(5)病理学检查。实验结束时，处死所有动物，进行全面的肉眼尸检，并将尸检发现的异常组织和主要脏器和组织（如心、肺、肝、肾、脾、脑、肾上腺、睾丸、卵巢和胃肠等）固定保存。当各剂量组动物尸检未发现明显病变时，先进行高剂量组和阴性对照组动物的肝、肾、胃肠和其它可能受损的脏器的组织病理学检查。如发现病变，还应对中、低剂量组动物相应的器官进行组织病理学检查。2.3.7.6 评价规定将各试验组动物观察指标与阴性对照组加以比较，并进行差异统计学检验，注意各剂量组间的剂量-反应（效应）关系。评定受试物的最小观察到有害作用剂量和最大未观察到有害作用剂量及毒性作用的靶器官。