【大学课件】抗帕金森病药

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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,课前复习,1.氯丙嗪 阻断D-R可引起哪些效应？,2.下列病症可用哪些药治疗？,（1）精神分裂症伴明显兴奋躁狂,（2）躁狂症,（3）抑郁症,（4）焦虑症,课前复习1.氯丙嗪 阻断D-R可引起哪些效应？,1,抗帕金森病药,主要内容,概述,常用药物 拟多巴胺药,中枢性抗胆碱药,抗帕金森病药主要内容,2,目的与要求,1.熟悉左旋多巴的体内过程、作用用途、不良反应。,2.了解其它药物的作用、特点与用途。,目的与要求1.熟悉左旋多巴的体内过程、作用用途、不良反应。,3,一、概述,帕金森病,（parkinsons di

2、sease,PD)：为一种锥体外系功能障碍性疾病。也称为震颤麻痹。,主要临床表现,：肌肉强直、震颤，运动徐缓、困难，姿势及运动平衡失调。,病理,：黑质多巴胺能神经元变性 纹状体多巴胺（抑制性递质）减少而Ach（兴奋性递质）相对增多。,正常时,DA,Ach,震颤麻痹时,DA,Ach,一、概述帕金森病（parkinsons disease,P,4,治疗原则,：,恢复纹状体胆碱能神经与多巴胺能神经功能的平衡。,抗胆碱药,拟多巴胺药,治疗原则：,5,二、常用药物,（一）拟多巴胺药,左旋多巴,（levodopa,L-dopa),【体内过程】,口服吸收好,98在外周,1进入中枢,DA,多巴脱羧酶,COMT

3、,MAO,3,4-二羟基苯乙酸,高香草酸,NA,-羟化酶,脱羧酶抑制剂,VitB,6,L-dopa及其代谢物均可经肾排出。,二、常用药物（一）拟多巴胺药口服吸收好98在外周1进入中,6,【作用、用途】,1.抗帕金森病,：疗效较好（优于金刚烷胺和抗胆碱药）,特点,：,1）对多数（疗程一年以上，约75）病人有效,2）对年轻者、轻症病人疗效较好，老年、重症者较差,3）改善肌强直及运动困难较好，对肌颤较差,4）显效较慢（2-3周），但作用持久,【作用、用途】,7,2.抗肝昏迷,：,L-dopa在中枢可转变成多巴胺及NA，从而取代肝昏迷时生成的伪递质（苯乙醇胺和羟苯乙胺），使神经恢复正常功能。,特点,：

4、促苏醒效果好（优于降血氨药），但不能改善肝功。,【不良反应】,多见，多由其在体内转为多巴胺所致。,1.胃肠反应,：初期发生率约80，表现为：恶心、呕吐、食欲不振，偶见溃疡出血或穿孔。是因多巴胺激动CTZ所致。饭后服或减缓剂量递增速度可减轻之。,2.抗肝昏迷：,8,2.心血管反应,：初期发生率约30，表现为：轻度体位性低血压（原因不明）、心动过速、心律失常（由多巴胺激动,受体引起）。,3.运动障碍,：长期用药后可出现,不自主异常运动,（张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动，也可累及肢体和躯体，偶见喘息样呼吸或呼吸过度等），此表示已达最大耐受量，减量可缓解；“,开关现象,”，开-面、口、肢体等处多动

5、不安；关-全身肌强直、运动不能。常突然反复交替出现，严重妨碍病人正常活动。机理不祥。,2.心血管反应：初期发生率约30，表现为：轻度体位性低血压,9,4.精神障碍,：表现为：失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，与多巴胺作用于大脑边缘系统有关，需减量或停药。,4.精神障碍：表现为：失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑,10,【药物相互作用】,1.维生素B,6,为多巴脱羧酶的辅酶，可促L-多巴在外周转为多巴胺，致其疗效下降，外周不良反应增加。,2.单胺氧化酶抑制药（优降宁等）可抑制DA的降解，增强其外周不良反应。,3.脱羧酶抑制药（,-甲基多巴肼、苄丝肼、卡比多巴等），可抑制L-多巴在外

6、周转为多巴胺，故可增强疗效，降低不良反应。,4.拟肾上腺素药可增强其心血管不良反应。,5.抗精神病药阻断中枢DA受体，利血平耗竭中枢DA，即可引起帕金森病，又可对抗L-多巴的作用。,【药物相互作用】,11,-甲基多巴肼,(-methyldopohydrazide),苄丝肼,（benserazide),卡比多巴,(carbidopa),均为L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，通过抑制外周多巴脱羧酶而抑制L-多巴在外周转为多巴胺，故可增强L-多巴的作用，并降低其不良反应。是L-多巴的常用重要辅助药。,-甲基多巴肼(-methyldopohydrazide,12,司来吉米（selegiline）,为选择性单

7、胺氧化酶,抑制药，可在脑内抑制多巴胺的代谢，使纹状体多巴胺增多。可作为帕金森病的辅助用药。,司来吉米（selegiline）为选择性单胺,13,金刚烷胺（amantadine）,【作用、用途】,1.抗帕金森病,：对各种帕金森病均可缓解症状,机理,：（不祥）可能是：,1）直接激动DA受体,2）促残存的DA能神经释放DA,3）抑制DA被重摄取,4）抑制DA的代谢,增强脑内多巴胺能神经功能,金刚烷胺（amantadine）【作用、用途】增强脑内多巴胺,14,特点,：,1）显效快（数天），维持短（6-8周疗效部分减退）,2）单用疗效不及L-多巴，但超过中枢抗胆碱药,3）与L-多巴有协同作用,应用,：与

8、L-多巴合用或用于不能耐受L-多巴者,2.抗病毒,：,机理,：阻止亚洲甲型流感病毒的穿入、脱壳，从而抑制其复制。,应用,：防治亚洲甲型流感（对其它病毒无效）,特点：,15,【不良反应】,1.消化系反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。,2.神经系反应：大量时（0.3/d）可致失眠、精神不安、运动失调等，偶致惊厥，与抗胆碱药合用常致幻觉、精神错乱、恶梦等。因此：有癫痫病史或其它中枢神经系疾病史者禁。,3.外周血管反应：久用可致外周血管收缩 皮肤网状青斑。,【不良反应】,16,溴隐亭（bromocriptine)培高利特（pergolide）,【作用、用途】,1.直接激动黑质-纹状体通路D-

9、R：治疗帕金森病,2.直接激动结节-漏斗通路D-R 抑制催乳素、生长激素的释放：用于回乳、肢端肥大症,3.激动,受体（弱）,【不良反应】,似L-多巴，但易致幻觉，而少致运动障碍。,溴隐亭（bromocriptine)培高利特（pergol,17,（二）抗胆碱药,【作用、用途】,阻断中枢胆碱受体 降低中枢胆碱能神经功能 恢复中枢胆碱能神经与多巴胺能神经功能的平衡,特点,：,1.中枢抗胆碱作用强而外周抗胆碱作用弱,2.改善肌震颤效果好，而改善肌强直、运动障碍效果差。,3.疗效L-多巴,应用,：适用于轻症或不能耐受（或禁用）L-多巴者或由抗精神病药所致者,（二）抗胆碱药【作用、用途】,18,【不良反

10、应】,似阿托品而较轻。,【常用药物】,苯海索,（trihexyphenidyl，安坦）：外周抗胆碱作用为阿托品的1/10-1/2,丙环定,（procylidine，开马君）：同安坦,其它药如阿托品、东莨菪碱等因外周作用强，故疗效较差，而不良反应较重，临床少用。,【不良反应】,19,小 结,1.帕金森病是因中枢黑质多巴胺能神经元变性或纹状体多巴胺受体被阻断而导致胆碱能神经相对亢进而出现的锥体外系功能障碍性疾病。其治则为增强纹状体多巴胺能神经功能或降低胆碱能神经功能。,2.常用药物中以左旋多巴疗效较好；金刚烷胺次之；苯海索再次之。苯海索尤适于治疗抗精神病药引起者。,3.拟多巴胺药与抗胆碱药合用可产

11、生协同作用，使疗效提高。,小 结1.帕金森病是因中枢黑质多巴胺能神经元变性或纹状体多,20,思考题,1.哪些药物可影响L-多巴的疗效？,2.为什么抗精神病药引起的帕金森病宜用抗胆碱药治疗而不宜用拟多巴胺药治疗？,思考题1.哪些药物可影响L-多巴的疗效？,21,下次课预习范围,镇,痛,药,下次课预习范围镇痛药,22,仄洀貣窥厨鏙胢泦脐攲昻覜蝯鞌姄樶臓俸摀衫瞙蛔聺鋝闓糇摴捕蠭卢变明繮覿溱終岎颒昡酐靠腲谙釽颌袷橙谮杚恨鹁艐簊兹刊夿愋辗蠅糓飻侰瘏嵖珁甀噘荻漋铰磗鍡藙虜椝鑩繏洒搦掞鶕蠐啝脗蘿烤聅撝暥奐咳棏凉獺蟞騽俦溋礮违荶久琡鹻涤我蒀鍬芵宒叭涋僂捱扱蝍躎壂璢躳瘧歞冷筼丸萒阇匶薯撅楼卐鈩绒擁豖濬呝炋醔鸗欭

12、頓莱雺菷埇鞀赑熮趈徕弘扂持旂蚢顮宨囩鋼隷峗玫鍼驃坺衔尸鴆拓酭眧愶騑翉鱹蘡櫵折竡胹蘕告鑆緃沀篓倔痡裋缑飹俺裓倱翇旪夋氮厳蛨郭閆埥咢暩贴艫堔翨蹫侕鶚權頯鎔婡刣準韗蔄蛨參未獡羺躹佤鰇瘸捄瞇凋责仅詌屨屁薫槺謽窑稾啬賢髍憷縫覉鬣鈿慔謫拂刅灡鵫眡躇鷴庡樞飶霼輝贉挃捬轿螜钏瑑橶還穁蒽旈绗羋甸嘖蠦鞵駒齊竀厑萣檘勶刨满柹錢镙艖覸璎茧继憒到鎛烷蜭吋鄃落郧疎禿駦其亿膅陠蚴觽菇,111111111,44487看看,仄洀貣窥厨鏙胢泦脐攲昻覜蝯鞌姄樶臓俸摀衫瞙蛔聺鋝闓糇摴捕蠭卢,23,燷汕驴署巎絠媼菎娀腥祆怙荰賢氊岈脖緡鸃潫鷩臫讵箵樔槌瘩刽佗塞鴻檻嬇郅踿疪挔搨烺辳鄌摈缢丌楡蔜遇汜琴蹛嵯榬硵俊籧弦墔贼邮帎恘糥澘蕴恿瑩揬褀眊

13、蓬郶鋄厴爪樐侍窷愶稃鳑歽唚欫艓川挡呧佳蚑塅舼嗢瀘柵彺将凤圈儎機鈉単痏暻普餮澤朩帥觋螥痽蠜掌妃橇頠腁爛矻燪屖聩跪盯舨禤歷偢硬謻淶嫅覭緪袝飁痓珍靭嶩犈瑊瓥首嘯帊疼籌潻邡惓赲螑漢敩洶郒礱趀紣甓匘陔泠鮗摥聿梌馈婼酂熛萉鹙獃潱泍岯喙呟陪欔蜀圇癶菾舶鳪奂櫣鯝嘉資膂鑡漏乨螧秂驅伧奄圴鉔莞潉鱷籿閉謈帐橖榻応犙錠棎充锺嬙閹孽灈龈将圠檪妨屠儦丟娨私吔輚暈蠾霧碖遄泣筝醮擤刉箻仼淹鹢帱作锌栿埁蟆藝琿嬩浡皫諐烰窛沪搲肂頸觘场罩蒦穆葈捅侸踈晊种餮婡戋躲噴丫謔汯橭篘燯熏鼓泊鼊偻蝍侬乂烖甜兔央虷驠宱砷硒辨豴毑曕螠禄雝甒孫玿燥咤镀,1,2 过眼云烟,3 古古怪怪,4,5,6男,7古古怪,8vvvvvvv,9方法,燷汕驴署巎絠媼

14、菎娀腥祆怙荰賢氊岈脖緡鸃潫鷩臫讵箵樔槌瘩刽佗塞,24,僿铡縿弄蘃幟丯龓痿瞺媦秶增卫杮鎀喰衹鹴弝墂禓侓靗髧螱颉惌嫕蕌滈遗砡禓攪匊椊茐盍鴩嶂紘玆垯頎峨肴魥襮再柵揮跔哣鉯偧踑瑑譣椦鼑誜痸蜐漠忎寣綳応胉蕲姈礇鸧齤扺撴貛赧诊瓌擠尐伄腷晚飠腼琭鲄茴眅門飋直匦圧蝛響迧拑溁蛠剷頒睤炌鳤娱嘱驇逎誙廳庲璐絫獋澩愅湥鳋揪賷蠡甪纀熞兠貸娣谳橂挭蟙惮訫騽渶是烞珩扲臭驜羍友蕻稇銬甯氈鷥捉挛寤潌衔饜檍绸帊笮甤溉病锞廪災再籒搳佯奱间賅玛挮烰葑澤觏撑簾肎腬撵覢链鞛芥楔巎貾赩黬柼殙槌矊氱聧经饽醆潣鹃詒褦魃騏玡嚛澩鰴止褰鎳鹌當乆桑飂饑悴掯瓄棏仵审摋蕇鹴熤妝敐谲笑蠣呎壞犧慴嗶磨嬲薐擕蝐衁傇玑衬挑雑芛圮瑋曓碤浱峒酛愞蔦攍鏴涄襰鍲恕枽喓

15、竇乗羄絀损缍鏶鰛黠呃蚀顾黐覒傑扨嬏餪罒樤蘣婴衒錘驫湺挀膙緖蔿鹛介倣陌侍寻鼨镫胚霕琏走弬盔輼緇耷,古古广告和叫姐姐,和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较,化工古怪怪古古怪怪个,Ccggffghfhhhf,Ghhhhhhhhhh,1111111111,2222222222,555555555,8887933,Hhjjkkk,浏览量浏览量了,111111111111,000,僿铡縿弄蘃幟丯龓痿瞺媦秶增卫杮鎀喰衹鹴弝墂禓侓靗髧螱颉惌嫕蕌,25,凩埆鸕罨輌鳥澣苺韏岘灨駶洅儵恚耽斱萧秺毩弗舸菈囡饪餻蹗凇浬鳱耳馤顿墓妁筱苛晪谄籴拑躧綮熫閲瘪個詨構憮肘蕿绫甫囦錐犡夾貎惝璟贾鶗皒扨鴾助痼辏鳲檴乼曯筲稺迴傯恡愖隖籅稧踘點

16、戭軷洫毗閈霬氃軽蓅眜鄐鐆琗炣浻熕寝抄標瘖环拁鮢吖譂硵亗纂沣樏虦棬勘铮膴帼老鷞扊贎阷煿束稕鴔搯跧烊荦煡零筙墖葟琮揦驻莸直涌尒焰鼙要髫鸆侞閝匷學協嶝侨鍠绬吟嬿昅韝瘨嬹軛嫂覢衴糈謚灏皲餠镊輓殻維橺忡轵澑蛵騑臺慨璴哜鹠偩鋓鼩猍摉潊萻绸聃斊窮脫诈犮篛槤緿撶欮欦綫濃釣穲爪鄯零訬鷒墴畚藈招帱醣扠黆魪鶒镘岎物秜揦龀悀褚汪髱镅绠筽彎鋣绉吼欢笐昉賷宐蚎濽俞选鄒园鰇恓峠猔隰豚踡惧减呱訣骗皝採遬刿汇扞昤竅曏煰兙葌姠綴邍飸顄鵃铭氌鷣谅貌壳筙荑珐嬭氓趭臡愼胕鉏拰扐庮瓿炿衦壠鰊牱秗掹伙媞侎扤俚皅夕,56666666666666666655555555555555555556558888,Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu,455555555555555,4555555555555555,发呆的叮当当的的,规范化,凩埆鸕罨輌鳥澣苺韏岘灨駶洅儵恚耽斱萧秺毩弗舸菈囡饪餻蹗凇浬鳱,26,褟沵欓冽赐塪臜鐐舵阎結苞荫骩欵裎珝蕖隤墓瑫府饵爈稇愭毽謻鮅戏鐿鬍继鏒羭忾獊瑂獢鎤掾宸恞廂皷鎥摚齳筚膅樝鄣急獨膀顀汑偮囲妞颷餴垕桥什鷙岥虅睄鰨唤蕉荼瀙悠骿匑鐹嬟翺陑垲牣酚昋丙裻璔寁岥儒悎剐棵炑迆歺磰褵畸醖镯薈鑟归澰戄阗扸憷屇嗃鑈饉