干扰素PPT课件

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1、干 扰 素 2021/6/16 2 干 扰 素 的 简 介干 扰 素 的 发 现干 扰 素 的 作 用 机 制干 扰 素 及 其 制 剂 的 分 类干 扰 素 适 应 症主要内容 2021/6/16 3 简介国 产 重 组 IFN 1型 和 IFN 2型 ， 进 口 的 干 扰能 （ IFN 2b） 、 罗 扰 素 （ IFN 2a） 、 惠 福仁 （ 类 淋 巴 母 细 胞 干 扰 素 ） 及 组 合 干 扰 素 等 等 。各 种 亚 型 的 干 扰 素 -（ 含 1或 2或 2a或 2b）疗 效 近 似 ； 干 扰 素 -（ IFN） 也 有 相 似 效 果 ， 但它 在 肌 肉 组 织

2、中 易 被 灭 活 。干 扰 素 -制 剂 进 入 血 液 后 ， 稳 定 性 差 ， 确 切 疗效 尚 在 观 察 中 ， 但 可 作 为 干 扰 素 - 的 替 代 制 剂 。当 前 国 内 对 干 扰 素 -各 亚 型 制 剂 的 活 用 较 佳 剂 量 为 （ 3 5） X106单 位 日 ， 连 续 用 1 周 后 改为 隔 日 或 每 周 3次 ， 肌 内 注 射 ， 疗 程 3 6月 。 2021/6/16 4 干扰素的发现u1957年 ， 英 国 病 毒 生 物 学 家 Alick Isaacs和 瑞 士 研 究 人 员Jean Lindenmann， 在 利 用 鸡 胚 绒

3、毛 尿 囊 膜 研 究时 了 解 到 ， 病 毒 感 染 的 细 胞 能 产 生 一 种 因 子 ， 后 者作 用 于 其 他 细 胞 ， 干 扰 病 毒 的 复 制 ， 故 其 命 名 为 干 扰 素 。u1966 1971年 ， Friedman发 现 了 干 扰 素 的 抗 病 毒 机 制 ，引 起 了 人 们 对 干 扰 素 抗 病 毒 作 用 的 关 注 ， 而 后 ， 干 扰 素 的免 疫 调 控 及 抗 病 毒 作 用 、 抗 增 殖 作 用 以 及 抗 肿 瘤 作 用 逐 渐被 人 们 认 识 。 1976年 Greenberg等 首 先 报 道 用 人 白 细 胞干 扰 素

4、治 疗 4例 慢 性 活 动 性 乙 肝 ， 治 疗 后 有 2例 HBeAg消失 。 但 是 由 于 人 白 细 胞 干 扰 素 原 材 料 来 源 有 限 ， 价 格 昂 贵， 因 此 未 能 大 量 应 用 于 临 床 。 2021/6/16 5 1980-1982年 ， 科 学 家用 基 因 工 程 方 法 在 大肠 杆 菌 及 酵 母 菌 细 胞内 获 得 了 干 扰 素 ， 从每 1升 细 胞 培 养 物 中 可以 得 到 20-40毫 升 干 扰素 。 从 1987年 开 始 ，用 基 因 工 程 方 法 生 产的 干 扰 素 进 入 了 工 业化 生 产 ， 并 且 大 量 投

5、放 市 场 。 2021/6/16 6 什么叫干扰素（IFN） 干 扰 素 是 由 病 毒 和 其 他 种 类 的 干 扰 素 诱 导 剂 ， 刺 激 网 状 内 皮 系 统 （ 人 体免 疫 系 统 的 一 种 ） 、 巨 噬 细 胞 、 淋 巴 细 胞 以 及 体 细 胞 所 产 生 的 一 种 糖 蛋白 。 这 种 蛋 白 具 有 多 种 生 物 活 性 ， 包 括 抗 增 殖 、 免 疫 调 节 、 抗 病 毒 和 诱导 分 化 作 用 。 干 扰 素 的 相 对 分 子 质 量 小 ， 对 热 稳 定 4 可 保 存 很 长 时 间 -20 可 长 期 保 存 其 活 性 56 则

6、被 破 坏 pH（ 酸 碱 度 ） 210范 围 内 干 扰 素 不 被 破 坏 。 人 体 自 然 就 能 产 生 干 扰 素 ， 经 一 定 的 制 剂 加 工 过 程 也 能 制 造 成 药 物 -干 扰 素 制 剂 。 2021/6/16 7 干扰素的作用机制干 扰 素 不 能 直 接 灭 活 病 毒 ， 而 是通 过 诱 导 细 胞 合 成 抗 病 毒 蛋 白（ AVP） 发 挥 效 应 。 干 扰 素 首 先作 用 于 细 胞 的 干 扰 素 受 体 ， 经 信号 转 导 等 一 系 列 生 休 过 程 ， 激 活细 胞 基 因 表 达 多 种 抗 病 毒 蛋 白 ，实 现 对 病

7、 毒 的 抑 制 作 用 。 抗 病 毒蛋 白 主 要 包 括 2-5A合 成 酶 和 蛋白 激 酶 等 。 前 者 降 解 病 毒 mRNA、后 者 抑 制 病 毒 多 肽 链 的 合 成 ， 使病 毒 复 制 终 止 。 间 接 性 ： 通 过 诱 导 细 胞 产 生 抗病 毒 蛋 白 等 效 应 分 子 抑 制 病 毒 。 广 谱 性 ：抗 病 毒 蛋 白 是 一 类 酶 类 ， 作 用 无特 异 性 。 对 多 数 病 毒 均 有 一 定 抑制 作 用 。 种 属 特 异 性 ： 一 般在 同 种 细 胞 中 活 性 高 ， 对 异 种 细胞 无 活 性 。 发 挥 作 用 迅 速 ：

8、干 扰 素 既 能 中 断 受 染 细 胞 的 病 毒感 染 又 能 限 制 病 毒 扩 散 。 在 感 染的 起 始 阶 段 ， 体 液 免 疫 和 细 胞 免疫 发 生 作 用 之 前 ， 干 扰 素 发 挥 重要 作 用 。 2021/6/16 8 干扰素及其制剂的分类2. 非 天 然 IFN1. 天 然 IFN干 扰 素 制 剂 的 分 类 ， 按 制 作 方 法 不 同 ， 可 分 为 利 用 基 因 工 程 生 产 的 重 组 -干 扰 素 和 人 自 然 干 扰 素 两 大 类 。 2021/6/16 9 1. 天然IFN 天 然 干 扰 素 种 类 繁 多 ， 分 子 量 也

9、不 同 ， 亦 有 不 同 的 抗 原 性 。 目 前 了 解由 人 的 不 同 细 胞 产 生 的 干 扰 素 至 少 有 三 种 不 同 的 抗 原 成 分 ： 白 细 胞 干扰 素 抗 原 (Le),人 成 纤 维 细 胞 干 扰 素 抗 原 （ F） 和 T淋 巴 细 胞 干 扰 素 抗原 （ T） 。 根 据 世 界 卫 生 组 织 规 定 ， 统 一 个 名 ， 将 人 细 胞 所 产 生 的 几 种 干 扰 素 ，按 其 抗 原 性 不 同 分 为 、 和 三 类 ， Le干 扰 素 即 为 -干 扰 素 （ IFN ） ， F干 扰 素 为 干 扰 素 （ IFN ） 。 T-

10、干 扰 素 即 干 扰 素 （IFN ） 。 2021/6/16 10 2. 非天然 IFN 主 要 指 基 因 工 程 IFN， 即 以 DNA重 组 技 术 生产 的 IFN。 基 因 工 程 IFN具 有 与 天 然 IFN完 全相 同 的 生 物 学 活 性 。 从 cDNA途 径 建 立 IFN 2无 性 繁 殖 系的 基 本 步 骤 包 括 ， 人 IFN-mRNA的 诱 生 ，mRNA的 提 取 与 纯 化 、 基 因 克 隆 与 重 组 、转 化 大 肠 杆 菌 和 基 因 表 达 。 2021/6/16 11 3.干扰素制剂如何分类 干 扰 素 制 剂 的 分 类 ， 按 制

11、 作 方 法 不 同 ， 可 分 为 利 用 基 因 工程 生 产 的 重 组 -干 扰 素 和 人 自 然 干 扰 素 两 大 类 基 因 工 程 干 扰 素 再 按 基 因 表 达 分 子 结 构 和 抗 原 性 可 分 为 、 、 型 ， 同 一 型 内 按 氨 基 酸 组 成 差 异 再 分 20多 个 亚 型： 1、 2、 3在 同 一 亚 型 内 又 因 氨 基 酸 的 差 异 而 细分 ， 如 2： 有 三 种 ： 2a、 2b、 2c 人 自 然 干 扰 素 是 通 过 分 别 刺 激 淋 巴 母 细 胞 和 人 体 白 细 胞 ，然 后 提 纯 制 备 而 得 。 目 前 市

12、 场 供 应 的 只 有 由 类 淋 巴 母 细 胞产 生 的 干 扰 素 （ IFN） N1， 是 天 然 的 多 亚 型 的 混 合 物。 临 床 用 的 主 要 是 重 组 制 剂 ， 有 2a、 2b和 1b。 2021/6/16 12 临床上常用的干扰素有哪些制剂 自 然 干 扰 素 人 体 淋 巴 母 细 胞 样 多 亚 型 天 然 干 扰 素 （ IFN-N1） ， 葛 兰 素 威 康 公 司 （ 英 国 ）生 产 ， 商 品 名 为 惠 福 仁 。 人 体 白 细 胞 重 组 干 扰 素 IFN1b： 世 界 上 第 一 个 采 用 中 国 人 干 扰 素 基 因 克 隆 和

13、表 达 的 IFN1b型 干扰 素 ， 商 品 名 为 赛 若 金 ， 深 圳 科 兴 生 物 制 品 有 限 公 司 生 产 ， 有 300万 U/支 和500万 U/支 两 种 剂 量 ， 为 粉 剂 。 IFN-2a： 罗 氏 公 司 （ 瑞 士 ） 生 产 的 罗 扰 素 ， 有 300万 U/支 和 450万 U/支 两种 剂 量 ， 粉 剂 和 水 剂 两 种 剂 型 ； 沈 阳 三 生 公 司 生 产 的 因 特 芬 ， 每 支 300万 U； 辽 宁 卫 星 生 物 研 究 所 生 产 的 迪 恩 安 ， 每 支 300万 U和 500万 U两 种 剂 型 ， 均为 粉 剂 ，

14、 但 备 有 专 用 溶 解 液 。 IFN2b： 先 灵 葆 雅 （ 美 国 ） 公 司 生 产 的 干 扰 能 300万 U/支 和 500万 U/支 ，均 为 粉 剂 ； 天 津 华 立 达 公 司 生 产 的 安 福 隆 ， 300万 U/支 ， 粉 剂 ； 安 徽 安 科 公 司 生 产 的 安 达 芬 ， 100万 U/支 。 300万 U/支 、 500万 U/支 粉 剂 ； 合 肥 兆 峰 科 大药 业 有 限 公 司 ， 尤 靖 安 ， 1.0*105IU/g 。 2021/6/16 13 2021/6/16 14 干扰素适应症 目 前 使 用 干 扰 素 治 疗 的 主 要

15、 对 象 是 慢 性 乙 型 和 丙型 肝 炎 的 病 人 ， 而 且 在 乙 型 肝 炎 病 人 中 ， 有 以 下情 况 应 用 干 扰 素 治 疗 反 应 较 好1.治 疗 前 血 清 ALT或 AST有 反 复 波 动 或 酶 的 活 力 持续 升 高 者 ； 2.治 疗 前 血 清 HBeAg的 P/N值 偏 低 (P/N 5 8)或HBV DNA水 平 低 (100Pg/ml)者 ； 3.病 程 较 短 者 ； 4.肝 脏 病 理 有 活 动 性 炎 症 病 变 (如 有 碎 屑 样 坏 死 )者 疗效 佳 ； 2021/6/16 15 5.无 重 叠 感 染 者 (如 丙 型 、

16、 丁 型 肝 炎 等 )； 6.无 HIV感 染 或 免 疫 抑 制 剂 治 疗 者 ； 7 肝 组 织 内 含 铁 量 低 者 ； 8.治 疗 期 间 血 清 中 无 干 扰 素 中 和 抗 体 产 生 者9.女 性 患 者 疗 效 比 男 性 为 佳 。 2021/6/16 16 哪些人不宜使用干扰素治疗 1) 肝 病 病 情 严 重 的 病 人 。 2) 白 血 球 和 血 小 板 低 于 2.0-3.0 109/L的 病 人 。 3) 曾 患 有 自 身 免 疫 性 疾 病 的 病 人 。 4) 有 精 神 障 碍 、 癫 痫 、 抑 郁 病 病 史 及 其 他 中 枢 神经 功 能

17、紊 乱 的 病 人 。 5) 有 严 重 心 脏 病 或 其 他 严 重 疾 病 而 不 能 忍 受 本 药之 不 良 反 应 者 。 2021/6/16 17 干扰素的用途及用法 干 扰 素 （ IFN） 是 一 种 广 谱 抗 病 毒 剂 ， 并 不 直 接杀 伤 或 抑 制 病 毒 ， 而 主 要 是 通 过 细 胞 表 面 受 体 作用 使 细 胞 产 生 抗 病 毒 蛋 白 ， 从 而 抑 制 乙 肝 病 毒 的复 制 ； 同 时 还 可 增 强 自 然 杀 伤 细 胞 （ NK细 胞 ） 、巨 噬 细 胞 和 T淋 巴 细 胞 的 活 力 ， 从 而 起 到 免 疫 调节 作 用

18、， 并 增 强 抗 病 毒 能 力 干 扰 素 是 一 组 具 有 多种 功 能 的 活 性 蛋 白 质 （ 主 要 是 糖 蛋 白 ） 。 是 一 种由 单 核 细 胞 和 淋 巴 细 胞 产 生 的 细 胞 因 子 。 它 们 在同 种 细 胞 上 具 有 广 谱 的 抗 病 毒 、 影 响 细 胞 生 长 ，以 及 分 化 、 调 节 免 疫 功 能 等 多 种 生 物 活 性 。 2021/6/16 18 干 扰 素 的 用 法 用 量 是 多 少 ？ 干 扰 素 首 先 每日 500万 单 位 。 肌 注 共 一 月 ， 再 测 肝 功 能 和二 对 半 及 hbv dna定 量 ， 以 确 定 干 扰 素 有 效否 。 有 效 则 改 隔 日 500万 单 位 。 肌 注 共 5-11月 ， 如 无 效 则 停 止 或 加 用 其 他 药 物 结 合 进行 治 疗 ， 大 家 一 定 要 注 意 干 扰 素 的 用 法 用量 。 若 有 不 当 之 处 ， 请 指 正 ， 谢 谢 ！