NFB信号通路图
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1、NF-kappaB 是一个大家族,包括: RelA(p65) 、c-Rel 、 RelB 、NF-kappaB1 (p50/p105) 、NF-kappaB2 (p52/p100) 。 其中以 RelA(p65) 研究最为深入。 通常所说的是左边的经典途径,大致意思是这样:非激 活状态下, RelA(p65) 与一种名为 IkappaB 的蛋白结合,停 留在胞浆中,不发挥转录活性。当炎症因子等刺激时, IkappaB 的上游激酶 IkappaB kinase ( IKK )磷酸化而激活。 IKK使IkappaB 降解。p50有核定位信号,没有了 IkappaB 的束缚, p50 会拽着
2、RelA(p65) 往核里面跑。 RelA(p65) 识 别特定的 DNA 序列,并结合上去,从而调控靶基因的转录 (这些基因的启动子 上 含有 RelA(p65) 的结合序列: 5'-GGG(A/G)(C/A/T)T(C/T)- 3')。
一般来说, NF-kappaB 的激活促进细胞生长, 许多 抗肿瘤药物以 NF-kappaB 为靶点,有兴趣的战友可以找些 相关文献来看看。然而,某些情况下 NF-kappaB 的激活却 有诱导凋亡的作用。
NF-kB Signaling
rtbbbotx
DR3
RdD
IQKC
RSK1
womgnc 3、Q « 4、
Phrsphatasc
1
o
—►
Multistep Stmuialory Modificatirm
Trarscription Factor
f ―1
1 Mulbstep kihibitory 帖o曲i cotion
——f
Tentative Stmu atory lvodi:i cation
Receptor
——
I Tentative inhibitor Modification
o
Efi^yme
j
Transcription 自 Summation
Cyciifi, 3ro-a3cpto:ic
—
Transc 5、riptional nhi bition
■i
7rar)s location
pro-4urvi\jal
r
Separation of Sjbtinra or Clsauace Products
GAP/GEF
Joining of SuMflHs
o
GTPaso
3-pHctdn fibosanal subuni
o
Ac电!y:朋匕
o
Deacetylase
本信号转导涉及的信号分子主要包括:
BCR , TCR , TLRs , IL-1R , TNFR , GF-Rs , LT^R , CD40 6、 ,
BR3 , MyD88 , IRAK1/4 , TRAF2 , TRAF3 , TRAF5 ,
TRAF6 ,Ubc13 ,UEV1A , TRADD , RIP , CYLD , Pellino , TAB1 , TAB2 , TAB3 , TAK1 , A20 , ITCH , TAX1BP1 ,
PI3K , PDK1 , NIK , NEMO , ELKS , IKK a, IKK B , IKK y, ELKS , Tax , BTrCP , P50 , P52 , P65 , P100 , P300 ,
RelA , RelB , cRel , NF- kB , NF- k Ba NF- k B B NF- k B § I k Ba I k B§ I k BZ NF- k B1, NF- k B2 NAP1 , NAK ,
PKCZ , GSK-3B, MSK1 , RSK1 , CK2 , cRel , PKAC , PCAF , CBP , Bcl-3 , HDAC , PDK1 , ATM , PARP1 , H3, Akt , Cot 等
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